脂肪乳剂的发展

鱼油脂肪乳临床研究
鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响
Jiang et al. Clin Nutr 2005
研究设计: 前瞻，随机，双盲，对照
病人:
203 例肿瘤手术病人
TPN:
术后给予 8天等氮等热卡的 TPN
鱼油组:
1 g/kg/d 大豆油 + 0.2 g/kg/d 鱼油 (尤文) n=100
Piper S, et al. Crit Care 10;2006: S1: S86-7
结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂 在家庭肠外营养病人中应用
设计: 随机、对照、交叉临床研究 病人: 22位由于克罗恩病或短肠综合征
行家庭TPN病人 肠外营养配方:
4周TPN，等氮等热卡： 热氮比=150kcal：1g；1-2 gfat/kg/d 分组：1.STG；2.20%长链脂肪乳 参数: 肝功能
inflammatory effect)
长链脂肪乳剂－英脱利匹特® 的脂肪酸谱
长链脂肪乳剂－英脱利匹特®
世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道
单不饱和 – 单个双键 ---液体形式; 橄榄油
多不饱和 - 2 个或更多个双键 ---液体蔬菜油 ---鱼油 (长碳链 + 多个双键)
多不饱和脂肪酸的分类
根据第一个双键的位置分类
omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪
omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物
肠外营养超过5天的患者中，应用鱼油组 C反应蛋白(CRP) 的水平明显低于对照组
鱼油临床益处
对于手术患者：
- 降低感染并发症发生率 - 降低 SIRS的发生率 - 改善肝功能 - 缩短 ICU住院时间及总住院时间
对于危重患者：
- 降低再手术率 -发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应 - 改善呼吸及肾脏功能 - 缩短ICU住院时间及总住院时间
血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平
Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244
力文®，有效控制血浆MCFA浓度
血MCFA浓度(μmol/L)
* * *
* P<0.05
在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文®与物理混合中/长 链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文®组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。
Rubin M, et al. Nutrition 2000: 16; 95-100
23
力文比LCT更少影响肝脏功能
• STG组肝功能没 有明显变化，对 照组有两位接受 物理混合中长链 脂肪乳肝功能异 常者改为STG后 恢复正常；
• 其他指标无明显 区别

结构脂肪乳剂的特点
橄榄油脂肪乳剂
ClinOleic 20% ━80% olive oil and 20% soybean oil
正常 生理需求
STG MCT LCT
时间
结构脂肪乳剂的特点
避免MCFA的集中释放和过快代谢，减 少血中三酰甘油水平的升高（血脂影 响小），MCFA过快升高尤其是辛酸对 中枢神经系统的毒性。
脂肪的氧化率高，供能迅速。
18
结构脂肪乳临床研究
19
结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率
• 劣势 –MCT水解过快 –C8辛酸的中枢神经系统 毒性
如何保持优点，同时减少缺点
• 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上， 降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解 速度使之成为： 一种崭新的能量来源
结构脂肪乳
STG中中链脂肪酸的构成
1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新 的结构脂肪乳---在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油
脂肪乳的发展
石爱平 华瑞制药 吴哥 2011.12
脂肪酸的分类
根据碳原子数目分类
短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子
根据双健数分类
饱和 – 无双键 ---固体形式; 椰子油和动物脂肪中
Klinikum Passau
CT
oybean oil
根据 ASPEN 和 EU-SCF 的推荐，用于提 供必需脂肪酸:
亚油酸 -亚麻酸
1-2% (SMOFlipid 5.6%), 0.5% (SMOFlipid 0.7%)
... 占总能量的比例
避免必需脂肪酸的缺乏
Klinik für Allgemein-, Visceral-, Thorax-, Gefäß- und Kinderchirurgie
评价标准: 死亡率，机械通气使用, 伤口感染, 住院时间和 ICU停留时间
Tsekos et al, 2004
34
结果
Tsekos et al, 2004
应用尤文： － 减少机械通气 － 减少住院时间
－ 减少重入ICU机率 － 降低死亡率
需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较: 一种新型的鱼油的脂肪乳 VS 基于橄榄油/大豆油的脂肪乳
对照组:
1.2 g/kg/d 大豆油, n=103
研究指标: 感染率, SIRS, 住院时间, D4/CD8 T细胞计数, TNF, IL-6, BMI, 医疗费用
鱼油显著降低感染率、SIRS 发生率并缩短住院时间
18
Control
16
Fish oil
14
p=0.07
12
10
8
6
4
2
0 infectious complications %
最佳能源
SMOF
平衡脂肪乳 2003
长链三酰甘油乳剂
大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸
(Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961 Wretline
安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential pro-
2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链 脂肪酸质量 – 36% vs 50%.
Physical Mix of MCT/LCT
Lipofundin MCT 50:50
Structured Triglycerides Structolipid
36:64
16
不同脂肪乳，水解供能模式图
能量释放 力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！
EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、 降低血脂、舒张血管的特性
DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分，对 智力和视网膜发育起着决定性作用
尤文®- 第一个静脉用鱼油脂肪乳
剂型： 脂肪来源: 含量:
脂肪乳 鱼油 10 %
特征:高浓度的 w-3 脂肪酸
目的:补充w-3 脂肪酸
包装: 储存: 有效期:
50 & 100 ml, 玻璃瓶 0-25°C 18 月
前瞻性随机研究, n=44, 术后肠外营养超过5天
Piper et al, Clin Nutr Suppl 2008 36
在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用N-3 脂肪酸 能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症
前瞻、随机、双盲研究, n=40, 肠外营养超过5天
Wang et al, JPEN 2008
9
卡文—工业化的三腔袋
将凡命18Novum、英脱利匹特和 葡萄糖预灌注在三个无氧腔内
有供中央静脉输注和周边静脉输注 的多种规格的产品，满足临床需要
即开即混即溶 便于储存，室温下可保存24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优
秀医疗设计奖
中链三酰甘油乳剂
椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用
中/长链脂肪乳---力能
50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂 肪
12
中链甘油三酯的代谢特点

容易水解
MCT代谢有以下特点：
细胞内生化反应简单
直接氧化
不易成为组织脂肪
具生酮作用
正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟， 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟， 表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油 三酯。
38
oybean oil CT live oil
ish oil
lipid® 20%
1000ml contain:
• 200 g 含有
60g 大豆油 60g MCT 50g 橄榄油 30g 鱼油
• ~ 200 mg
•
12 g
•
25 g
w-6/w-3 比值 = 2.5/1
维生素E 卵磷脂 甘油
谢谢聆听！
传统脂肪乳的优势和劣势
长链脂肪乳
• 优势 – 输液耐受性较好 – 包括两种必需脂肪酸：亚 油酸(N-6)和亚麻酸(N-3)
• 劣势 – 供能慢 – 血浆甘油三酯较高 – 多不饱和脂肪酸含量过多 • 免疫系统影响 • 肺功能影响 • 脂质过氧化
物理混合中/长链脂肪乳 • 优势
–不依赖肉毒碱转运 –氧化代谢快、供能快
唐云, 等. 肠外与肠内营养. 2011.
外科ICU病人结构脂肪乳的应用
设计: 前瞻，随机，对照的临床研究 病人：45例外科术后病人 肠外营养配方：
等氮等热卡 25 kcal/kg/d，糖脂比=3：2 分组: 1. Structolipid
2. 20%中长链脂肪乳(LF) 指标: 血浆三酰甘油
p=0.04 SIRS incidence %
p=0.04
LOS[days] Jiang et al. 2005
腹部大手术患者围手术期使用鱼油 临床结果观察（PEMA-T)
患者:
249 名大手术患者
TPN:
常规肠外营养
分组: 用量:
1) 对照组 (不使用鱼油脂肪乳)( n=110) 2) 术后使用鱼油脂肪乳 (n=86) 3) 术前术后均使用鱼油 (n=53) 最多100 ml 尤文
omega-3 (w-3, n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油
脂肪乳剂的作用
供给能量、节氮 提供必需脂肪酸 免疫调控 药理作用
( 亚油酸 亚麻酸)
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、 神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等
设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方:
连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 分组5乳:天1明累.显计小S氮T于G平中；衡长2结链.构脂脂2肪0肪乳% 中长链脂肪乳 参数(:-8 氮2 平g) v衡s (-21 4 g)
1998年上市
肠外营养中脂肪酸摄入的 推荐原则
Omega - 6 脂肪酸 Omega - 3 脂肪酸 w3/w6 比值
29
2:1-4:1是最佳的ω-6和 ω-3脂肪酸输入比例
Mayer K, et al. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11(2):121-7.
脂肪乳剂供能的特点
提供必需脂肪酸（EFAs）
EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成
能量密度大 1g＝9 kcal 提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担
等渗 避免肾性失水、渗透性脱水
应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成
氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担
推荐：脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.0~1.5g/（kg·d）1
富含n-9单不饱和脂肪酸 (monounsaturated FA)
具有节氮、抑炎作用 (Sala-Vila A.2007 :10 :165-74)
26
鱼油脂肪乳剂
富含n-3多不饱和脂肪酸 具有维护血管内皮细胞的作用 具有抑炎的潜在作用 具有药理作用
ω-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类 风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、 痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞ຫໍສະໝຸດ Baidu肺病 等
1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） [J]. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732
脂肪乳的发展
第一代脂肪乳剂
第二代脂肪乳剂
1961 瑞典
1976 美国
英脱利匹特
标准脂肪乳
1984
力能
1998
鱼油
1995
橄榄油
最新一代脂肪乳剂
1987
结构脂肪乳