脑胶质瘤的治疗：替莫唑胺-蒂清
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替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
脑胶质瘤首选化疗药
（替莫唑胺胶囊
抗肿瘤细胞的周期非特异性药物）
天士力·蒂清·上市十三周年
提纲
1 替莫唑胺 —— 脑胶质瘤首选化疗药
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
2 替莫唑胺 ——专家共识、指南推荐、脑转移瘤适用
引言
替莫唑胺胶囊
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗比单纯放疗+辅助化疗更能 改善GBM患者的总生存率
David J Sher, J Neurooncol (2008) 88:lomide Capsules
常规化疗应用于高级别胶质瘤（化疗首选），或者低级别胶质瘤（推 荐使用）；
放化疗联用时候，既是放疗增敏剂，又能直接杀灭亚临床病灶的肿瘤 细胞。
——替莫唑胺，胶质瘤常规或复发，都可使用。《药品适应症》。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
第一部分
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
脑胶质瘤标准用药方案探究
Stp 1
脑胶质瘤标准化治疗
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
建议早餐前半小时服用，避免药效降低5%
——替莫唑胺，胃内溶解，肠内吸收，无需肝肾代谢，Tmax在1.1h-1.5h
不良反应主要集中在胃肠道（恶心，呕吐，便秘常见）， 可在使用前半小时加司琼、西酮类药物止呕。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
脑部肿瘤综合治疗方案概 述
脑胶质瘤治疗以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。 放疗可杀灭或抑制残余肿瘤细胞，延长患者生存期，分割外放射治疗已经成为高级别胶质瘤的标
准疗法。
胶质瘤的化疗一直采用单药和多种药物联合应用的方案。 手术后，TMZ同步放疗联合辅助化疗已成为新诊断的GBM的标准治疗方案。 胶质瘤治疗需要神经外科、放射治疗科、神经肿瘤科、病理科、神经康复科等多学科合作，遵循
循证医学原则，采用个体化综合治疗 ，优化和规范治疗方案尽可能延长PFS和OS，提高生活质量。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
神经系统肿瘤术后两种常见治疗手段作用特点对比：
1、放疗：慢性、进展性 2、化疗：急性、非进展性
——故两者需有序搭配或密切联合使用
替莫唑胺同步放化疗较单独放疗 显著延长患者的总生存率
脑肿瘤化疗的基本原则
1、尽量手术全切 2、术后尽早开始化疗，最好与放疗同步，取得更好的控制肿瘤进展效果 3、联合化疗 4、充分化疗，采用最大耐受化疗剂量和尽可能短的间歇期，以获得最佳的治疗效果（剂 量密度原则） 5、合理的化疗疗程 6、根据病理诊断和分子标记检查（如IDH1、TERT、1p/19q、MGMT）结果，选择化疗药物 7、注意化疗药物与抗癫痫药物的相互影响 8、应用抗癫痫药物时，酌情调整化疗药物剂量
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987-996
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
5年随访结果：替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗 具有长期生存获益
TMZ同步放化疗+辅助化疗的2年、3年、4年、5年的生存率均显著优于单独放疗
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
TMZ作为细胞毒性药物，服用后无蓄积毒性，作为第二代烷化 剂，不良反应小，骨髓抑制轻微且可逆，毒性耐受的高级别患者辅 助化疗期可考虑延长至12个周期【*】。
【*】128例高级别GBM患者接受至少12个周期TMZ化疗，中位TTP为15.5个月，仅少部分患者出现Ⅲ~Ⅳ级毒性反应。因此， 对于TMZ治疗中有持续改善且毒性可耐受患者，可考虑延长辅助化疗周期。——《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》2015
替莫唑胺（细胞毒性药物）——作用机理【2】
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
【2】替莫唑胺本身没有药性，进入体内后无需经肝脏代谢,分解转化成AIC和重氮甲烷。其直代谢物接作用于合成DNA的底物，使之发生甲基化，形成一系列DNA加合 物（包括o6-甲基鸟嘌呤、N7-甲基腺嘌呤），DNA复制过程在TMZ诱导下使胸腺嘧啶(T)代替胞嘧啶(C)与甲基鸟嘌呤(mG)发生错配，从而引起DNA的单链和双链断裂，抑制 DNA复制，最终导致细胞死亡
WHOⅡ级胶质瘤患者，服用替莫唑胺，可以降低患者癫痫发作的 发生率40%！
——替莫唑胺，辅助降癫痫【3】
3、引注：研究证实，低级别胶质瘤患者癫痫发病率为90%，高级别胶质瘤为60%。首选抗癫痫药丙戊酸钠。同时，放疗有助于控制胶质 瘤患者的癫痫发作，使其频率减少75%，化疗方面，60%患者服用TMZ后，癫痫发作频率减少40%。针对WHOⅡ级胶质瘤部分切除且合并难 治性癫痫患者，应用替莫唑胺既可以控制肿瘤生长，又控制癫痫，提高生活质量。《胶质瘤临床医生使用手册》复旦大学出版社
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
TMZ在高级别胶质瘤中具有肯定的疗效，毒副反应低，在低级别胶 质瘤中越来越多的证据显示其不但可以延长复发或初治患者的无进展生 存期和总生存期，而且有助于癫痫的控制，提高患者生活质量，因此推 荐TMZ作为低级别胶质瘤化疗的首选药物。
——《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》2015
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脑胶质瘤与替莫唑胺（蒂清）
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺胶囊 —— 商品名是蒂清、天士力公司研发制造的蒂清【1】
【1】天士力公司研发制造的替莫唑胺胶囊，商品名就是蒂清，规格:50mg*7粒，湖南区域中标价2013.67元/瓶。2004年在中国北京人民大会堂宣布上市。国家医保报销。
Temozolomide Capsules
脑胶质瘤首选化疗药
（替莫唑胺胶囊
抗肿瘤细胞的周期非特异性药物）
天士力·蒂清·上市十三周年
提纲
1 替莫唑胺 —— 脑胶质瘤首选化疗药
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
2 替莫唑胺 ——专家共识、指南推荐、脑转移瘤适用
引言
替莫唑胺胶囊
Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗比单纯放疗+辅助化疗更能 改善GBM患者的总生存率
David J Sher, J Neurooncol (2008) 88:lomide Capsules
常规化疗应用于高级别胶质瘤（化疗首选），或者低级别胶质瘤（推 荐使用）；
放化疗联用时候，既是放疗增敏剂，又能直接杀灭亚临床病灶的肿瘤 细胞。
——替莫唑胺，胶质瘤常规或复发，都可使用。《药品适应症》。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
第一部分
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
脑胶质瘤标准用药方案探究
Stp 1
脑胶质瘤标准化治疗
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
建议早餐前半小时服用，避免药效降低5%
——替莫唑胺，胃内溶解，肠内吸收，无需肝肾代谢，Tmax在1.1h-1.5h
不良反应主要集中在胃肠道（恶心，呕吐，便秘常见）， 可在使用前半小时加司琼、西酮类药物止呕。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
脑部肿瘤综合治疗方案概 述
脑胶质瘤治疗以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。 放疗可杀灭或抑制残余肿瘤细胞，延长患者生存期，分割外放射治疗已经成为高级别胶质瘤的标
准疗法。
胶质瘤的化疗一直采用单药和多种药物联合应用的方案。 手术后，TMZ同步放疗联合辅助化疗已成为新诊断的GBM的标准治疗方案。 胶质瘤治疗需要神经外科、放射治疗科、神经肿瘤科、病理科、神经康复科等多学科合作，遵循
循证医学原则，采用个体化综合治疗 ，优化和规范治疗方案尽可能延长PFS和OS，提高生活质量。
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
神经系统肿瘤术后两种常见治疗手段作用特点对比：
1、放疗：慢性、进展性 2、化疗：急性、非进展性
——故两者需有序搭配或密切联合使用
替莫唑胺同步放化疗较单独放疗 显著延长患者的总生存率
脑肿瘤化疗的基本原则
1、尽量手术全切 2、术后尽早开始化疗，最好与放疗同步，取得更好的控制肿瘤进展效果 3、联合化疗 4、充分化疗，采用最大耐受化疗剂量和尽可能短的间歇期，以获得最佳的治疗效果（剂 量密度原则） 5、合理的化疗疗程 6、根据病理诊断和分子标记检查（如IDH1、TERT、1p/19q、MGMT）结果，选择化疗药物 7、注意化疗药物与抗癫痫药物的相互影响 8、应用抗癫痫药物时，酌情调整化疗药物剂量
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987-996
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
5年随访结果：替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗 具有长期生存获益
TMZ同步放化疗+辅助化疗的2年、3年、4年、5年的生存率均显著优于单独放疗
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
TMZ作为细胞毒性药物，服用后无蓄积毒性，作为第二代烷化 剂，不良反应小，骨髓抑制轻微且可逆，毒性耐受的高级别患者辅 助化疗期可考虑延长至12个周期【*】。
【*】128例高级别GBM患者接受至少12个周期TMZ化疗，中位TTP为15.5个月，仅少部分患者出现Ⅲ~Ⅳ级毒性反应。因此， 对于TMZ治疗中有持续改善且毒性可耐受患者，可考虑延长辅助化疗周期。——《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》2015
替莫唑胺（细胞毒性药物）——作用机理【2】
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
【2】替莫唑胺本身没有药性，进入体内后无需经肝脏代谢,分解转化成AIC和重氮甲烷。其直代谢物接作用于合成DNA的底物，使之发生甲基化，形成一系列DNA加合 物（包括o6-甲基鸟嘌呤、N7-甲基腺嘌呤），DNA复制过程在TMZ诱导下使胸腺嘧啶(T)代替胞嘧啶(C)与甲基鸟嘌呤(mG)发生错配，从而引起DNA的单链和双链断裂，抑制 DNA复制，最终导致细胞死亡
WHOⅡ级胶质瘤患者，服用替莫唑胺，可以降低患者癫痫发作的 发生率40%！
——替莫唑胺，辅助降癫痫【3】
3、引注：研究证实，低级别胶质瘤患者癫痫发病率为90%，高级别胶质瘤为60%。首选抗癫痫药丙戊酸钠。同时，放疗有助于控制胶质 瘤患者的癫痫发作，使其频率减少75%，化疗方面，60%患者服用TMZ后，癫痫发作频率减少40%。针对WHOⅡ级胶质瘤部分切除且合并难 治性癫痫患者，应用替莫唑胺既可以控制肿瘤生长，又控制癫痫，提高生活质量。《胶质瘤临床医生使用手册》复旦大学出版社
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
TMZ在高级别胶质瘤中具有肯定的疗效，毒副反应低，在低级别胶 质瘤中越来越多的证据显示其不但可以延长复发或初治患者的无进展生 存期和总生存期，而且有助于癫痫的控制，提高患者生活质量，因此推 荐TMZ作为低级别胶质瘤化疗的首选药物。
——《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》2015
Temozolomide Capsules
脑胶质瘤与替莫唑胺（蒂清）
替莫唑胺胶囊
Temozolomide Capsules
替莫唑胺胶囊 —— 商品名是蒂清、天士力公司研发制造的蒂清【1】
【1】天士力公司研发制造的替莫唑胺胶囊，商品名就是蒂清，规格:50mg*7粒，湖南区域中标价2013.67元/瓶。2004年在中国北京人民大会堂宣布上市。国家医保报销。