造血干细胞移植后肺部并发症

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造血干细胞移植后肺部感染
西安市中心医院
A
HSCT后发生肺部感染的危险因素
目录
B
HSCT后发生肺部感染的大致时限
C
HSCT后发生肺部感染的主要病原 体
造血干细胞移植后肺部感染的危险因素
免疫抑制剂 GVHD 其他部位感染 HLA不相合 男性 清髓性预处理 移植后的非感染性肺部并发症
异基因移植较自体移植多见
BOOP临床表现
临床表现为急性或亚急性发热、干咳和呼吸困难;查体 可闻及哕音和吸气相爆裂音
肺功能表现为轻至中度限制性通气障碍及弥散功能障碍
影像学常见有弥漫性斑块状影、 毛玻璃影及结节影, 纤维支气管镜和肺活检对其诊断有重要价值,支气管肺 泡灌洗液中淋巴细胞增多
DAH是HSCT后早期总体发病率为5%,但危险程度高, 基本治疗下死亡率高达74%-100%
DAH临床表现
主要表现为咳嗽 、进行性的呼吸困难、低氧血症、伴或 不伴发热,多发展为严重的呼吸衰竭。
DAH诊断标准
胸部影像学示弥漫性的多肺叶浸润,肺炎的症状、体征
≥3个不同支气管亚段 的支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveoIar lavagefluid ,BALF)为逐渐增多的 血性液体或支气管肺泡灌洗液中含铁血黄素巨噬细胞 ≥20%, 或肺活检至少30%的肺泡表面可见到血液成分
ES诊断标准
需要3个主要标准或2个主要标准加1个或多个次要标准。 主要标准: 无确切感染依据的发热,体温≥38.3℃ 排除药物因素导致的全身或局部皮肤红斑、皮疹,而皮
疹总面积≥25%的全身体表面积 非心源性的肺水肿,以低氧血症和弥漫性肺部浸润为主
要表现
次要标准: 肝功能不全 肾功能不全 体重增加≥2.5%的基础体重 一过性的颅脑损伤,而不能用其他原因解释
水痘-带状疱疹病毒
症状:皮肤典型疱疹后 出现肺部症状。很快进展为呼吸 衰竭。
影像学:双肺播散的、边界不清的结节影 治疗:阿昔洛韦、膦甲酸钠
RSV(呼吸道合胞病毒)
症状:上呼吸道感染
治疗:利巴韦林、免疫治疗(帕丽珠单抗)
PIV(流感与副流感病毒)
症状:发热、咳嗽、鼻溢液、头痛、肌痛
是造血干细胞移植后肺部特发性综合征,必须有肺泡弥 漫性损伤的证据同时排除感染、 心功能不全、 肾功能 损害、 液体负荷过重导致的肺损伤 。
中位时间:移植后6-7周(14-90天)
死亡率:60-80%
IPS临床表现
临床症状和影像学表现无特异性,患者总表现为快速进 行性加重的呼吸道症状并伴随咳嗽、发热,影像学表现 为非特异性的肺叶、多肺叶或弥漫性的网状影
BOOP治疗
肾上腺皮质激素治 疗为一主 ,维持3-6个月,治愈率可达 65%以上
死亡率约19%,主要发生于病情严重、激素治疗较晚者
输血相关性急性肺损伤(TransfusionRelated Acute Lung Injury,TRALI)
输注血液制品过程中发生的严重不良反应
发生率较低
临床表现
发热 、 白细胞增多和胸部X 射片肺实质浸润 胸部高分辨率CT可见双肺对称的毛玻璃样浑浊影和实变 可进展为不可逆的局部肺纤维化,也可同时产生
治疗
目前尚无特异性的治疗手一段,多采用激素及对症支持。
肺静脉闭塞性疾病 (pulmonary venoocclusive disease,PVOD )
弥漫性肺泡出血
肺静脉闭塞性疾病
特发性肺炎综合征
移植后淋巴细胞增生性疾病
闭塞性细支气管炎综合征 肺血管内细胞溶解性栓子形成
闭塞性支气管炎伴机化性肺炎急性嗜酸性肺炎
输血相关急性肺损伤
肺泡蛋白沉积症
肺水肿
空气渗漏综合征
植入综合征(engraftment syndrome,ES )
为移植后发病率1%的罕见肺部非感染并发症
多发生在HSCT后1-5月
PTLD临床表现
主要侵犯淋巴结、肝脏、脾脏,肺部浸润约占22% 肺部PTLD临床可表现为发热和进行性的呼吸困难,伴有
病毒性肺部感染
巨细胞病毒 水痘-带状疱疹病毒 社区获得性病毒 呼吸道合胞病毒(RSV) 流感与副流感病毒(PIV) 人类偏肺病毒(HMPV) 腺病毒 其他:鼻病毒、冠状病毒
巨细胞病毒
症状:干咳、发热、低氧血症、呼吸衰竭 检查:胸片:间质性病变、实变、结节影 检验:CMV DNA、CMV mRNA 治疗:更昔洛韦、膦甲酸钠、CMV免疫球蛋白
HSCT后肺部感染的微生物谱及大致时限
第1个月:细菌 (胃肠及口腔 黏膜的革兰阴 性菌)、真菌、 单纯疱疹病毒
100d内: 巨细胞病毒
100d后: 水痘-带状疱疹 病毒、细菌 (肺炎链球菌 和其他革兰阳 性菌)
HSCT后肺部感染的微生物谱及大致时限
第一个月
100d以内
细菌(胃肠及口 腔黏膜的革兰阴 性菌)、真菌、 单纯疱疹病毒
排除其他可致 阻塞性肺部疾病的原因如感染、COPD等 排 除GVHD引起的肺部其他并发症
BOS治疗
免疫抑制剂,包括大剂量一糖皮质激素、环孢素、 硫唑嘌 呤、ATG等
阿奇霉素
体外光分离血浆法可用于治疗难治性闭塞性细支气管 炎 综合征患者
酪氨酸激酶抑制剂、抗CD20单克隆抗体、吸入性环 孢素、抗肿瘤坏死因子、 硼替佐米
肺活检确定肺损伤是诊断的唯一标准
PVOD治疗
目前没有有效的治疗方法一,预后差,疾病1年死亡率高 达70%
扩血管药物显著增加肺毛细血管静水压、化学物质沉积 及肺水肿,故使用时需高度警惕
移植后淋巴细胞增生性疾病 (posttransplant lymphoproliferative disease , PTLD
在异基因移植患者中,还需要排除急性GVHD
ES治疗
一般为自限性,症状较轻者可予以对症支持治疗;
较重者需停用重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF), 给 予糖皮质激素治疗有效;
该病总体预后良好, 但是需机械通气,继发感染的患者 死亡率高。
弥漫性肺泡出血(difuse alveolar hemorrhage,DAH )
以劳力性呼吸困难和疲乏为主要表现
是移植后少见的并发症,发生率为0.1—0.2/百万
多发生在HSCT后2-6月
PVOD临床表现
胸部高分辨率CT可有效识别肺静脉闭塞性疾病,表现 为肺动脉扩张、右心室扩大、肺间质性水肿、小叶中心 性分布的弥漫性毛玻璃样浑浊、纵膈淋巴结肿大和小叶 间隔增厚
BOS诊断标准
金标准:肺活检,在临床上难以实现
临床诊断标准:
合并慢性GVHD 肺功能FEV1/FVC < 0.7且FEV1< 75 %预计值、 RV >
120%的预计值或病理学依据证实为阻塞性支气管炎 胸部高分辨率CT 示呼气相空气潴留征 、 支气管扩张、
支气管壁增厚 、双肺过度充气。
IPS诊断标准
弥漫性肺泡损伤
排除下呼吸道感染
排除心功能不全、 急性肾功损害、 医源性液体负荷过 重所致肺功能损害
IPS治疗
糖皮质激素抑制炎症反应一,激素剂量与患者死亡率的改 善无明显关系
恰当的机械通气辅助呼吸功能 广谱抗生素预防继发性感染 依那西普
闭塞性细支气管炎综合征 (bronchiolitis obliterans syndrome,BOS)
PE治疗
以合理补液和利尿为主 症状较重者可进行机械通气
放射性肺炎(radiation pneumonitis)及放射 性肺纤维化(radiation fibrosis)
接受全身照射预处理的移植患者约7%发生有症状的放 射性肺炎, 而大部分的患者虽有胸部影像学的改变但无 明显临床症状
发生在放疗结束后6周到6个月
是造血干细胞移植后中性粒细胞 恢复期发生的一 种临床综合征
发生在移植后11 d(4-25 d)
发生率7%-11%
ES临床表现
主要表现为非感染性发热、多形性皮疹、肺 实质浸润、 毛细血管渗漏综合征(CLS ), 严重者可以 出现多 器官 功 能衰竭
胸部高分辨率CT (HRCT)无特异性, 表现为小叶间隔增 厚, 双肺毛玻璃样浑浊 、 肺门及支气管周 围的实变和 胸腔积液 。
治疗:利巴韦林、免疫球蛋白、糖皮质激素
HMPV(人类偏肺病毒)
症状:流感样上呼吸道感染
影像学:双侧弥漫性肺泡和间质性浸润、肺气肿
治疗:利巴韦林、免疫球蛋白
ADV(腺病毒)
症状:肺炎、出血性膀胱炎、结肠炎
治疗:抗病毒(西多福韦)、免疫调节
结核分枝杆菌感染
症状:不典型 影像学:实变、结节、树芽征、磨玻璃样改变 治疗:抗结核治疗
排除感染
DAH治疗
没有前瞻性实验指导治疗一 发病机理可能为炎症反应,故糖皮质激素治疗有效,可
改善死亡率(91%vs67%) 氨基己酸可改善预后 输血新鲜冰冻血浆和血浆置换,疗效不确切 重组ⅦA、抗纤溶蛋白溶解物,疗效不确切
特发性肺炎综合征(idiopathicwenku.baidu.compneumonia syndrome,IPS )
通常发生在输注的6小时内
TRALI临床表现
临床表现为严重的急性呼吸困难、低氧血症PaO2/FiO2 (氧合指数)<300mmHg、低血压、发热、寒颤、白 细胞减少和双侧非心源性肺水肿
影像学表现无特异性
TRALI治疗
主要是给氧等对症支持,一必要时可行机械通气 激素和他汀累药物可能有效
真菌性肺部感染
症状:咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、咯血 影像学:胸片:结节、空洞、实变、空气半月征
CT:晕轮征 • 肺活检、支气管肺泡灌洗术、支气管镜检、GM实验 治疗:唑类、两性霉素B、卡泊芬净
肺孢子菌肺炎
平均发病时间:9周 症状:胸腔积液、气胸 检查:双侧间质、肺泡浸润、孤立性结节、肺泡实变 治疗:复方磺胺甲恶唑、戊烷脒、卡泊芬净
非结核分枝杆菌感染
症状:不典型 治疗:利福布丁、环丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、头
孢西丁、头孢美唑、亚胺培南
肺部弓形虫感染
症状:中枢神经系统 治疗:复方磺胺甲恶唑/阿托伐醌、克林霉素、乙胺嘧啶
造血干细胞移植后非感染性肺部并发症
造血干细胞移植后非感染性肺部并发症
植入综合征
放射性肺炎及放射性肺纤维化
又称限制性细支气管炎,是移植后期最常见的一种不可 逆的气流受阻的肺部非感染性并发症,以干咳、气促、 呼吸衰竭为主要临床表现,20-30%患者可无症状,发 病率为2%-48%,多发生在移植后的6-12个月,可发生 在移植后3月,也可在移植后10年。
BOS临床表现
临床表现和体征多表现为非特异性,多数患者为逐渐进 展的呼吸困难、干咳、喘息,可合并有鼻窦炎,发热少 见,也可表现为特发性胸部漏气综合征, 如 自发性纵 隔积气、气胸和间质性肺 气肿,肺部啰音及哮鸣音是常 见的体征,对支气管扩张剂无效。
肺水肿(pulmonary edema, PE)
是移植后早期较常见的一种并发症
常发生在造血干细胞移植后2至3周
PE临床表现
临床表现为突发的呼吸困难、 低氧血症及体重明显增 加, 双肺可闻及广泛湿啰音
胸片可见Kerley A和B线,严重者可见两肺蝶形片状模 糊阴影; 胸部高分辨率CT可见小叶间隔增高,肺血管 扩张,支气管壁增厚、毛玻璃样浑浊, 心脏增大和胸腔 积液等
巨细胞病毒
100d以后
水痘-带状疱疹 病毒、细菌(肺 炎链球菌和其他 革兰阳性菌)
HSCT后发生肺部感染的主要病原体
细菌性 真菌性 肺孢子菌性 病毒性 结核与非结核分枝杆菌 肺部弓形虫
细菌性肺部感染
症状:发热 影像学:高分辨CT:气腔实变、小结节、毛玻璃样变、
支气管壁增厚、大结节 检验:血液、体液、分泌物的病原学检查 治疗:首选碳青霉烯、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦
肺移植
闭塞性支气管炎伴机化性肺炎(bronchiolitis obliterans organizing pneumonia, BOOP)
是干细胞移植后的炎症反应过程
发病率:0.9%-10.3%
多发生于移植后的108 d(5-2800 d), 发病时间稍早于 闭塞性细支气管炎,两者都与GVHD有关
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