乙酰半胱氨酸(阿思欣泰)产品介绍
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174例急性重症酒精性肝病患 者，随机分为强的松组：89例； NAC+强的松组：85例。 结论:NAC联合强的松治疗急性
重症酒精性肝病，可显著降低
死亡率，减少肝肾综合征和感 染等并发症。
(P=0.006) (P=0.02)
(P=0.001)
参考文献：14 N Engl J Med. 2011 Nov
参考文献：Curr Opin Gastroenterol. 2012 May
阿思欣泰®临床应用——药物性肝损
实验室检查
AST（U/l） 一周后 ALT（U/l） TBIL(mg/dl) AST（U/l） 二周后 ALT（U/l） TBIL(mg/dl) 肝损伤发生率
对照组 （n=32）
99.44±150.11 * 65.78±88.64 * 1.13±0.91** 57.22±75.81 * 58.09±86.18 * 0.73±0.40 12例（37.5%）
半胱氨酸≤0.5% 二乙酰胱氨酸≤1.0% 其他总杂≤1.0%
在肝功能异常的病例中，NAC组ALT、AST、TBiL异常也显著低于对照 组。
参考文献：11.吴瑛,陈成伟等《肝脏》.2008
国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐
陈成伟 教授 主任医师、博士生导师 南京军区上海临床肝病中心主任 上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员 《肝脏》杂志副主编兼编辑部主任 上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任
• NAC治疗对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭有效并安全，建议 疑似或可能是对APAP过量的每个ALF患者都应该给予NAC治疗。 • NAC治疗非APAP引起的ALF能改善预后。
• NAC可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和Ⅱ
级）患者的自然生存率。 • NAC对药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（Ⅰ级）
NAC—目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物
2012年5月《Curr Opin Gastroenterol 》的《药物性肝损伤》一文对近两
年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出：
• 目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法。不过，某些情况下可借助 药物预防或治疗药物性肝损伤。
• NAC可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用。
谢青教授在2012年9月15日举行的中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤 国际论坛上的《药物引起的急性肝衰竭》专题报告中指出：由于NAC对 早期昏迷患者的安全性和有效性，对所有非对乙酰氨基酚引起的急性肝衰 竭患者都应给予NAC治疗。
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
1. Hepatology.2011 Sep. AASLD position paper: the management of acute liver failure: update 2011. 2. Hepatology. 2011 Feb;53(2):567-76. 3. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2010,22:1235–1238. NAC 4. Gasrroenterology.2009;137:856-864. 5. Lancet.1995;346;547-552. 6. BMJ. 1991 Oct 26;303(6809):1026-9. 7. Lancet.1990;335;1572-1573. 8. N Engl J Med. 1988 Dec 15;319(24):1557-62. …… 1. BMC Gastroenterol. 2012; 12: 32. 螺旋藻的病毒反应率大于水飞蓟素， 两者无显著性差异。 2. J Pharmacol Pharmacother. 2011 Oct-Dec; 2(4): 287–289 水飞蓟素对恢复 水飞蓟素 肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效。 3. Phytomedicine. 2009 May; 16(5): 标准推荐剂量的水飞蓟素是安全的， 是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应肝细胞 炎症的标志物。
结果：多数药物性肝损发生在 药物治疗的前两周内，故应及 时应用NAC对抗。
（均数±标准差） *P < 0.05；**P<0.01
参考文献：10.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010
阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病
2011年11月，新英格兰杂志报道
法国亚眠大学医院开展的多 中心、随机、对照试验
US ALFSG研究（一）
• 研究对象：筛选了820例患者，最终纳入研究173
例乙酰氨基酚导致的肝衰（NAI-ALF）患者。
US ALFSG研究（二）
治疗方案： 安慰剂组（92人）：5%葡萄糖； NAC组（81人）：150mg/kg/h，≥1h； 12.5mg/kg/h，4h； 6.25mg/kg/h，16h 。 观察指标：第三周患者生存率，无移植生存率， 移植患者人数。
• AASLD Position Paper: The Management of Acute liver Failuer: Update 2011 • 美国肝病研究学会（AASLD）：2011年急 性肝衰竭指南更新 —Despite decades of research, however, no single therapy has
阿思欣泰®在TACE治疗肝癌中的护肝作用
• 国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞(TACE)前后采用 NAC治疗，证实NAC对TACE后肝细胞有明显保护作用。 • 方法：
对照组：维生素C、门冬氨酸钾镁等护肝，20例；
治疗组：加用NAC，23例。 • 结果：
TACE治疗后NAC组6例，而对照组仅有1例肝功能保持正常，即使
主动转运（借助载体） 肝、肾、皮肤、脾为多
70%从尿排出，被酶降解
作用
较难提高细胞内GSH含量
NAC是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物
2009年AASLD急性肝衰竭研究组的大型研究显示：NAC 能够提高由药物和乙型肝炎引起的ALF及肝损伤且无肝脏移 植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。
肝衰竭的初步阶段）
N-乙酰半胱氨酸是真正有效的护肝药物
• 真正能进入细胞内的抗氧化剂。
• 调节NO合成，改善微循环，纠正组织缺氧。
• 肝衰竭及肝损伤的病因治疗，而非一般保肝对症治疗。（标
准的治疗性药物）
• 多重药理机制，全面保护肝脏。（抑制炎症、免疫等）
NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂
肝细胞膜
半胱氨酸
作为一种口服黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的 治疗。
随 着 药 理 作 用 的 深 入 研 究
• 随着对该药认识的不断深入，发现它有抗氧化、细
胞保护和改善微循环的作用。 • 2004年美国Cumberland 制药公司研发的N-乙酰半 胱氨酸静脉制剂Acetadote注册上市，是唯一被FDA 批准用于药物引起的急性肝衰竭的药物。（肝损伤是
结
果（一）
NAC静脉注射可改善各原因所致ALF 的无移植生存率
P=0.043
P=0.01
参考文献：7.Lee WM, Gastroenterology. 2009 Sep
结
表现得更为出色
果（二）
对于药物性肝损和乙型肝炎亚组，NAC改善无移植存活率
NAC是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
1. Hepatogastroenterology. 1998 May-Jun; 45(21):797-804. 多不饱
和磷脂酰胆碱可以联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢
磷脂酰胆碱 性丙型肝炎以减少高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。 2. Aliment Pharmacol Ther.1995 Dec;9(6):699-703. 多不饱和磷脂酰 胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。 Dig Dis Sci. 2011 Dec; 56(12):3638-47.14例“甘草酸+强的松”，17 甘草酸制剂 例“强的松”对照治疗早期自身免疫性肝病患者。两组ALT下降 水平无差别，前者的恢复率高于后者(P = 0.035)。(日本） 还原性谷胱甘肽 未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。
been found to improve the outcome of all patients with ALF， with the possible exception of NAC.
尽管过去进行了数十年的研究，除了NAC外，还没有发现哪 一种单独疗法能够改善所有ALF及肝损伤患者的预后。
2011年AASLD急性肝衰竭指南
NAC对TACE（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有明显保护 作用，还可改善化疗药物对骨髓抑制。
国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐
谢 青 教授 主任医师、博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金 医院感染科主任 上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任 中华医学会感染病分会常委兼学术秘书
『 N-acetylcysteine Injection 』
N-乙酰半胱氨酸注射液
目
一 二 药理作用
录
阿思欣泰®在肝病中的应用
1. 在肝衰竭中的应用
2. 在药物性肝损中的应用 3. 在酒精性肝病中的应用
4. 常见肝病用药循证医学比较
三
临床应用标准操作规范
N-乙酰半胱氨酸 (NAC)简介
• N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）最早
谷氨酸
N-乙酰半胱氨酸
还原性谷胱甘肽
谷胱甘肽
阿思欣泰®(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较
NAC
结 构 分子量 脂溶性 转运 药动学 代谢 1个羧基，氨基被封闭 163.20 偏脂溶性，易进细胞
GSH
2个羧基，1个氨基 307.32 偏水溶性，不易进细胞
易化扩散（阴离子） 肝、肾、肺、肌肉分布广
30%从尿排出 在细胞内脱去乙酰基，合成GSH 显著提高肝细胞、红细胞、肺 上皮等细胞内GSH含量
N-乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结
• NAC是真正能进入肝细胞的护肝药物。 • 唯一被FDA批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的病 因治疗药物。 • 循证医学证据最充分，唯一被最新国际指南认可的药物。 • 受到国内权威肝病专家的高度认可和推崇。
临床应用标准操作规程
产品规格：20ml:4g/支
NAC组 (n=28)
27.68±13.79 20.96±11.95 0.61±0.29 27.32±13.11 21.ห้องสมุดไป่ตู้3±9.56 0.58±0.31 0%
60岁以上，肺结核初治患者
（n=60例），开放性试验： 对照组（n=32）：采取标准 疗法，使用异烟肼、利福平、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇等； 试验组（n=28）：在以上给 药的基础上+NAC。
用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为4g/d；重肝或抢救用药时 ，建议剂量为8g/d，并密切注意患者的反应进行剂量调整。 稀释/滴速：5%葡萄糖注射液250ml稀释滴注，滴速控制在30-40滴 /min；打开后应立即配入GS溶液，减少在空气中暴露时间。 滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分 患者出现类过敏样反应：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮 红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
World J Gastroenterol. 2004 Nov 15; 10(22) 苦参素胶囊治疗慢性病 毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全(中国）。
苦参素
硫普罗宁
未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。
双环醇片
Hepatol Int. 2011 Jul 20. 阿德福韦酯（ADV）联合双环醇联合治疗 HBeAg阳性CHB患者是安全的，优于ADV单药治疗（中国）。
、使用抗组胺药物。
美国NAC注射液产品零售价格
• 目前美国的Acetadote（6g/30ml）零售价格为$217.5/支 ，换算成阿思欣泰同规格的4g/20ml则为$145.50/支，折 合人民币914.32元/支（据2012年10月8日汇率计算）。
国产原料生产产品与进口原料生产产品比较
项目 有关物质 胱氨酸≤0.5%
重症酒精性肝病，可显著降低
死亡率，减少肝肾综合征和感 染等并发症。
(P=0.006) (P=0.02)
(P=0.001)
参考文献：14 N Engl J Med. 2011 Nov
参考文献：Curr Opin Gastroenterol. 2012 May
阿思欣泰®临床应用——药物性肝损
实验室检查
AST（U/l） 一周后 ALT（U/l） TBIL(mg/dl) AST（U/l） 二周后 ALT（U/l） TBIL(mg/dl) 肝损伤发生率
对照组 （n=32）
99.44±150.11 * 65.78±88.64 * 1.13±0.91** 57.22±75.81 * 58.09±86.18 * 0.73±0.40 12例（37.5%）
半胱氨酸≤0.5% 二乙酰胱氨酸≤1.0% 其他总杂≤1.0%
在肝功能异常的病例中，NAC组ALT、AST、TBiL异常也显著低于对照 组。
参考文献：11.吴瑛,陈成伟等《肝脏》.2008
国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐
陈成伟 教授 主任医师、博士生导师 南京军区上海临床肝病中心主任 上海医学会肝病学会副主任委员，传染病学会委员 《肝脏》杂志副主编兼编辑部主任 上海交通大学仁济临床学院传染病教研室主任
• NAC治疗对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭有效并安全，建议 疑似或可能是对APAP过量的每个ALF患者都应该给予NAC治疗。 • NAC治疗非APAP引起的ALF能改善预后。
• NAC可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和Ⅱ
级）患者的自然生存率。 • NAC对药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（Ⅰ级）
NAC—目前唯一被证实对药物性肝损有效的药物
2012年5月《Curr Opin Gastroenterol 》的《药物性肝损伤》一文对近两
年发表的药物性肝损相关文章荟萃分析指出：
• 目前尚没有治疗药物性肝损害的特殊疗法。不过，某些情况下可借助 药物预防或治疗药物性肝损伤。
• NAC可对抗结核药物引起的肝损伤有保肝作用。
谢青教授在2012年9月15日举行的中美肝脏疾病转化医学暨药物性肝损伤 国际论坛上的《药物引起的急性肝衰竭》专题报告中指出：由于NAC对 早期昏迷患者的安全性和有效性，对所有非对乙酰氨基酚引起的急性肝衰 竭患者都应给予NAC治疗。
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
1. Hepatology.2011 Sep. AASLD position paper: the management of acute liver failure: update 2011. 2. Hepatology. 2011 Feb;53(2):567-76. 3. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2010,22:1235–1238. NAC 4. Gasrroenterology.2009;137:856-864. 5. Lancet.1995;346;547-552. 6. BMJ. 1991 Oct 26;303(6809):1026-9. 7. Lancet.1990;335;1572-1573. 8. N Engl J Med. 1988 Dec 15;319(24):1557-62. …… 1. BMC Gastroenterol. 2012; 12: 32. 螺旋藻的病毒反应率大于水飞蓟素， 两者无显著性差异。 2. J Pharmacol Pharmacother. 2011 Oct-Dec; 2(4): 287–289 水飞蓟素对恢复 水飞蓟素 肝功能具有良好效果，对血糖控制的糖尿病患者肝病治疗确实有效。 3. Phytomedicine. 2009 May; 16(5): 标准推荐剂量的水飞蓟素是安全的， 是改善临床急性肝炎症状的潜在有效药物，尽管未检测到反应肝细胞 炎症的标志物。
结果：多数药物性肝损发生在 药物治疗的前两周内，故应及 时应用NAC对抗。
（均数±标准差） *P < 0.05；**P<0.01
参考文献：10.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010
阿思欣泰®临床应用——酒精性肝病
2011年11月，新英格兰杂志报道
法国亚眠大学医院开展的多 中心、随机、对照试验
US ALFSG研究（一）
• 研究对象：筛选了820例患者，最终纳入研究173
例乙酰氨基酚导致的肝衰（NAI-ALF）患者。
US ALFSG研究（二）
治疗方案： 安慰剂组（92人）：5%葡萄糖； NAC组（81人）：150mg/kg/h，≥1h； 12.5mg/kg/h，4h； 6.25mg/kg/h，16h 。 观察指标：第三周患者生存率，无移植生存率， 移植患者人数。
• AASLD Position Paper: The Management of Acute liver Failuer: Update 2011 • 美国肝病研究学会（AASLD）：2011年急 性肝衰竭指南更新 —Despite decades of research, however, no single therapy has
阿思欣泰®在TACE治疗肝癌中的护肝作用
• 国内学者在对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞(TACE)前后采用 NAC治疗，证实NAC对TACE后肝细胞有明显保护作用。 • 方法：
对照组：维生素C、门冬氨酸钾镁等护肝，20例；
治疗组：加用NAC，23例。 • 结果：
TACE治疗后NAC组6例，而对照组仅有1例肝功能保持正常，即使
主动转运（借助载体） 肝、肾、皮肤、脾为多
70%从尿排出，被酶降解
作用
较难提高细胞内GSH含量
NAC是唯一被证实能改善肝损伤及肝衰竭患者预后的药物
2009年AASLD急性肝衰竭研究组的大型研究显示：NAC 能够提高由药物和乙型肝炎引起的ALF及肝损伤且无肝脏移 植患者的生存率，并提高肝移植后患者的一年生存率。
肝衰竭的初步阶段）
N-乙酰半胱氨酸是真正有效的护肝药物
• 真正能进入细胞内的抗氧化剂。
• 调节NO合成，改善微循环，纠正组织缺氧。
• 肝衰竭及肝损伤的病因治疗，而非一般保肝对症治疗。（标
准的治疗性药物）
• 多重药理机制，全面保护肝脏。（抑制炎症、免疫等）
NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂
肝细胞膜
半胱氨酸
作为一种口服黏液溶解剂用于多种呼吸系统疾病的 治疗。
随 着 药 理 作 用 的 深 入 研 究
• 随着对该药认识的不断深入，发现它有抗氧化、细
胞保护和改善微循环的作用。 • 2004年美国Cumberland 制药公司研发的N-乙酰半 胱氨酸静脉制剂Acetadote注册上市，是唯一被FDA 批准用于药物引起的急性肝衰竭的药物。（肝损伤是
结
果（一）
NAC静脉注射可改善各原因所致ALF 的无移植生存率
P=0.043
P=0.01
参考文献：7.Lee WM, Gastroenterology. 2009 Sep
结
表现得更为出色
果（二）
对于药物性肝损和乙型肝炎亚组，NAC改善无移植存活率
NAC是最新国际肝衰竭指南唯一认可的护肝药物
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
1. Hepatogastroenterology. 1998 May-Jun; 45(21):797-804. 多不饱
和磷脂酰胆碱可以联合干扰素和在干扰素治疗结束后治疗慢
磷脂酰胆碱 性丙型肝炎以减少高复发率，不推荐用于慢性乙型肝炎患者。 2. Aliment Pharmacol Ther.1995 Dec;9(6):699-703. 多不饱和磷脂酰 胆碱治疗急性病毒性肝炎无效。 Dig Dis Sci. 2011 Dec; 56(12):3638-47.14例“甘草酸+强的松”，17 甘草酸制剂 例“强的松”对照治疗早期自身免疫性肝病患者。两组ALT下降 水平无差别，前者的恢复率高于后者(P = 0.035)。(日本） 还原性谷胱甘肽 未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。
been found to improve the outcome of all patients with ALF， with the possible exception of NAC.
尽管过去进行了数十年的研究，除了NAC外，还没有发现哪 一种单独疗法能够改善所有ALF及肝损伤患者的预后。
2011年AASLD急性肝衰竭指南
NAC对TACE（对原发性肝癌患者进行肝动脉化学栓塞）后肝细胞有明显保护 作用，还可改善化疗药物对骨髓抑制。
国内权威肝病专家对NAC的肯定和推荐
谢 青 教授 主任医师、博士生导师 上海交通大学医学院附属瑞金 医院感染科主任 上海交通大学医学院传染病与流行病学教研室主任 中华医学会感染病分会常委兼学术秘书
『 N-acetylcysteine Injection 』
N-乙酰半胱氨酸注射液
目
一 二 药理作用
录
阿思欣泰®在肝病中的应用
1. 在肝衰竭中的应用
2. 在药物性肝损中的应用 3. 在酒精性肝病中的应用
4. 常见肝病用药循证医学比较
三
临床应用标准操作规范
N-乙酰半胱氨酸 (NAC)简介
• N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）最早
谷氨酸
N-乙酰半胱氨酸
还原性谷胱甘肽
谷胱甘肽
阿思欣泰®(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较
NAC
结 构 分子量 脂溶性 转运 药动学 代谢 1个羧基，氨基被封闭 163.20 偏脂溶性，易进细胞
GSH
2个羧基，1个氨基 307.32 偏水溶性，不易进细胞
易化扩散（阴离子） 肝、肾、肺、肌肉分布广
30%从尿排出 在细胞内脱去乙酰基，合成GSH 显著提高肝细胞、红细胞、肺 上皮等细胞内GSH含量
N-乙酰半胱氨酸的肝病治疗价值小结
• NAC是真正能进入肝细胞的护肝药物。 • 唯一被FDA批准治疗药物引起的急性肝衰竭及肝损伤的病 因治疗药物。 • 循证医学证据最充分，唯一被最新国际指南认可的药物。 • 受到国内权威肝病专家的高度认可和推崇。
临床应用标准操作规程
产品规格：20ml:4g/支
NAC组 (n=28)
27.68±13.79 20.96±11.95 0.61±0.29 27.32±13.11 21.ห้องสมุดไป่ตู้3±9.56 0.58±0.31 0%
60岁以上，肺结核初治患者
（n=60例），开放性试验： 对照组（n=32）：采取标准 疗法，使用异烟肼、利福平、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇等； 试验组（n=28）：在以上给 药的基础上+NAC。
用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为4g/d；重肝或抢救用药时 ，建议剂量为8g/d，并密切注意患者的反应进行剂量调整。 稀释/滴速：5%葡萄糖注射液250ml稀释滴注，滴速控制在30-40滴 /min；打开后应立即配入GS溶液，减少在空气中暴露时间。 滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分 患者出现类过敏样反应：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮 红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理
常见肝病用药循证医学证据比较
产品 肝病临床研究外文文献
World J Gastroenterol. 2004 Nov 15; 10(22) 苦参素胶囊治疗慢性病 毒性肝炎引起的肝硬化有效并安全(中国）。
苦参素
硫普罗宁
未查到临床研究文献，现有文献为动物或细胞水平研究。
双环醇片
Hepatol Int. 2011 Jul 20. 阿德福韦酯（ADV）联合双环醇联合治疗 HBeAg阳性CHB患者是安全的，优于ADV单药治疗（中国）。
、使用抗组胺药物。
美国NAC注射液产品零售价格
• 目前美国的Acetadote（6g/30ml）零售价格为$217.5/支 ，换算成阿思欣泰同规格的4g/20ml则为$145.50/支，折 合人民币914.32元/支（据2012年10月8日汇率计算）。
国产原料生产产品与进口原料生产产品比较
项目 有关物质 胱氨酸≤0.5%