病理生理学6-发热
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3 真菌：白色念珠菌----全菌体，荚膜多糖，蛋白质 2021/1/25
内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血
脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以
清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可
产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐
渐下降。
体内注射ET 或 ET与产EP细胞
• 调定点学说(Set Point, Sp )
2021/1/25
体温升高
2021/1/25
生理性 病理性
月经前期 剧烈运动
应激 发热 ：调节性体温升高---调定点上移
过热： 非调节性体温升高----调定点未 移动，而是体温调节障碍
中枢损伤 散热减少：中暑、鱼鳞病 产热增多：甲亢
病因
发病 机制
过热和发热的比较
内源性致热原（EP）
ET
IL-1
TNF
IFN
MIP-1
来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 单核
成分 磷脂多糖 糖蛋白
分子量 1000~2000 12~18
（KD）
耐热性 耐热 不耐热
蛋白质
17~25
糖蛋白 肝素结合 蛋白质
15~17
?
不耐热 中度耐热 不耐热
致热 双峰热
双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热
3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶
内生致热原（EP）： （一）定义： 由发热激活物激活产EP细胞 产生和释放的能引 起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋 白质。
（二）内生致热原的种类： 1 白细胞介素--1（IL-1）
. ⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞， 星状细胞，肿瘤细胞 等
EP↑
培养
2021/1/25
4 螺旋体：钩端螺旋体----钩体病 （溶血素、细胞毒因子） 回归热螺旋体------回归热 （代谢裂解产物） 梅毒螺旋体 （外毒素）
5 疟原虫：进入人体红细胞→破裂后释放 裂殖子和代谢产物
6
（疟色素）→发热
（二）体内产物：1 抗原抗体复合物
2 类固醇
激活产Ep细胞
2021/1/25
过热
发热
无致热原 （体内因素 周围环境温度过高）
调定点无变化或损伤 效应器障碍
有致热原 调定点上移
效应 体温可很高，甚至致命
防治 原则
2021/1/25
物理降温
体温可较高，有热限 对抗致热原
第2节 病因和发病机制
• 发热激活物→ 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） → 作用于体温调节中枢 → 中枢发热介质的释放 → 调定点上移 → 体温↑
5 白介素2（IL-2） 6 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导
人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是 其他的EP间接引起发热。
6 其他 7 如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有一
定的关系 2021/1/25
发热激活物（ET）和EP的种类的比较
大：双峰热
（剂量依赖）
耐受性 产生
2021/1/25
不产生 不产生 产生 不产生
（三）内生致热原的产生和释放 1 产EP细胞：巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细 胞
肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞 其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等 2内生致热原的产生和释放的过程：有2种方式：
2021/1/25
发热激活物（Ep诱导物）
外致热原 体内产物
2021/1/25
（一）外致热原： G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌 （代谢产物，全菌体）
1 细菌 G_菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌 （全菌体，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)）
分枝杆菌：结核杆菌
2 病毒： 流感V、麻疹V （全病毒体，血细胞凝集素）
发热，Biblioteka Baidu被布洛芬阻断
6 ② 一般剂量
单相热
7
大剂量
双相热
8 ③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑
2021/1/25
3 干扰素：（IFN）： 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有
多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、 600C、40min可灭活 。 支持依据： ①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性； ②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。
⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 ⑶ 阻断剂为水杨酸钠 ⑷ 不2021耐/1/25热、70oC、30min丧失活性
支持依据： ①微电泳法： 提纯IL-1 POAH 热敏神经元放电频率↓ 散热↓ T↑
冷敏神经元放电频率↑ 产热↑
②IL-1给鼠、兔iv 小剂量 大剂量
发热 单相热 双相热
病理生理学6-发热
发热的典型表现
体温上升期
皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒
寒战
高峰期
自觉酷热 皮肤干燥、发红
退热期
出汗、皮肤血管扩张
2021/1/25
第1节 概述
• 发热：由于致热原的作用使调定点上移引起 调节性体温升高（超过0.50C）。
• 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下 实现的。
• 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) • 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用
信息导入细胞内
激活核转录因子
启动细胞因子的基因表达
2021/1/25
合成内生致热原
三 体温调节机制 （一）调节中枢： 正调节中枢：POAH视前区下丘脑前部 负调节中枢： MAN中杏仁核 ，VSA腹中膈 （限制体温升高）
③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1
2021/1/25
2 肿瘤坏死因子（TNF）
3 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种 小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型， 且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、 30min丧失活性 。
4 支持依据：
5 ①TNF iv
第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LPS）
血清中的LPS结合蛋白（LBP）
可溶性CD14
LPS--sCD14复合物
2021/1/25
作用于受体 激活细胞 产生EP
第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 激活细胞
LPS 跨膜蛋白（TLR）
4 白细胞介素-6（IL-6）： 5 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，
能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。
2021/1/25
支持依据：
①IL-6能引起各种动物的发热反应；
②iv或脑室内注射IL-6
T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻
断;
③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑;
④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.
内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血
脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以
清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可
产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐
渐下降。
体内注射ET 或 ET与产EP细胞
• 调定点学说(Set Point, Sp )
2021/1/25
体温升高
2021/1/25
生理性 病理性
月经前期 剧烈运动
应激 发热 ：调节性体温升高---调定点上移
过热： 非调节性体温升高----调定点未 移动，而是体温调节障碍
中枢损伤 散热减少：中暑、鱼鳞病 产热增多：甲亢
病因
发病 机制
过热和发热的比较
内源性致热原（EP）
ET
IL-1
TNF
IFN
MIP-1
来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 单核
成分 磷脂多糖 糖蛋白
分子量 1000~2000 12~18
（KD）
耐热性 耐热 不耐热
蛋白质
17~25
糖蛋白 肝素结合 蛋白质
15~17
?
不耐热 中度耐热 不耐热
致热 双峰热
双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热
3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶
内生致热原（EP）： （一）定义： 由发热激活物激活产EP细胞 产生和释放的能引 起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋 白质。
（二）内生致热原的种类： 1 白细胞介素--1（IL-1）
. ⑴ 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞， 星状细胞，肿瘤细胞 等
EP↑
培养
2021/1/25
4 螺旋体：钩端螺旋体----钩体病 （溶血素、细胞毒因子） 回归热螺旋体------回归热 （代谢裂解产物） 梅毒螺旋体 （外毒素）
5 疟原虫：进入人体红细胞→破裂后释放 裂殖子和代谢产物
6
（疟色素）→发热
（二）体内产物：1 抗原抗体复合物
2 类固醇
激活产Ep细胞
2021/1/25
过热
发热
无致热原 （体内因素 周围环境温度过高）
调定点无变化或损伤 效应器障碍
有致热原 调定点上移
效应 体温可很高，甚至致命
防治 原则
2021/1/25
物理降温
体温可较高，有热限 对抗致热原
第2节 病因和发病机制
• 发热激活物→ 机体 → 激活产内生致热源细胞→ 内生致热源（EP） → 作用于体温调节中枢 → 中枢发热介质的释放 → 调定点上移 → 体温↑
5 白介素2（IL-2） 6 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导
人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是 其他的EP间接引起发热。
6 其他 7 如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有一
定的关系 2021/1/25
发热激活物（ET）和EP的种类的比较
大：双峰热
（剂量依赖）
耐受性 产生
2021/1/25
不产生 不产生 产生 不产生
（三）内生致热原的产生和释放 1 产EP细胞：巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细 胞
肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞 其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等 2内生致热原的产生和释放的过程：有2种方式：
2021/1/25
发热激活物（Ep诱导物）
外致热原 体内产物
2021/1/25
（一）外致热原： G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌 （代谢产物，全菌体）
1 细菌 G_菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌 （全菌体，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)）
分枝杆菌：结核杆菌
2 病毒： 流感V、麻疹V （全病毒体，血细胞凝集素）
发热，Biblioteka Baidu被布洛芬阻断
6 ② 一般剂量
单相热
7
大剂量
双相热
8 ③脑室内注射 发热，并伴有PGE↑
2021/1/25
3 干扰素：（IFN）： 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有
多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、 600C、40min可灭活 。 支持依据： ①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性； ②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。
⑵ 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 ⑶ 阻断剂为水杨酸钠 ⑷ 不2021耐/1/25热、70oC、30min丧失活性
支持依据： ①微电泳法： 提纯IL-1 POAH 热敏神经元放电频率↓ 散热↓ T↑
冷敏神经元放电频率↑ 产热↑
②IL-1给鼠、兔iv 小剂量 大剂量
发热 单相热 双相热
病理生理学6-发热
发热的典型表现
体温上升期
皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒
寒战
高峰期
自觉酷热 皮肤干燥、发红
退热期
出汗、皮肤血管扩张
2021/1/25
第1节 概述
• 发热：由于致热原的作用使调定点上移引起 调节性体温升高（超过0.50C）。
• 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下 实现的。
• 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) • 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用
信息导入细胞内
激活核转录因子
启动细胞因子的基因表达
2021/1/25
合成内生致热原
三 体温调节机制 （一）调节中枢： 正调节中枢：POAH视前区下丘脑前部 负调节中枢： MAN中杏仁核 ，VSA腹中膈 （限制体温升高）
③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1
2021/1/25
2 肿瘤坏死因子（TNF）
3 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种 小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型， 且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、 30min丧失活性 。
4 支持依据：
5 ①TNF iv
第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LPS）
血清中的LPS结合蛋白（LBP）
可溶性CD14
LPS--sCD14复合物
2021/1/25
作用于受体 激活细胞 产生EP
第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 激活细胞
LPS 跨膜蛋白（TLR）
4 白细胞介素-6（IL-6）： 5 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，
能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。
2021/1/25
支持依据：
①IL-6能引起各种动物的发热反应；
②iv或脑室内注射IL-6
T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻
断;
③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑;
④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.