药物流行病学概论
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经过各国药学界、医学界与流行病学界 的多年努力，一门研究药物在大样本人群 中的应用及效应的新学科——药物流行病 学逐渐形成。
3、药物流行病学学科迅速 发展的促成因素
（一）新药临床试验即使设计得再好、 规模再大，也无法预先发现药物上 市后出现的罕见或偶发的反应。
药物流行病学学科迅速发展的促成因素
据统计，由于新药临床试验的局限性， 英、美和西班牙三国在1974到1993年 的20年里，上市后因发现安全性问题， 不得不从市场上撤消的药品，约占该期 间上市药品的3%-4% 。新药临床试验 的局限性，正是药物流行病学学科得以 存在和发展的根本原因。
• 孕妇使用己烯雌酚， 可引起其女性后代在一、 二十年后，出现子宫颈或阴道的细胞腺癌及畸型
• 普拉洛尔可引起眼—粘膜—皮肤综合征
• 保泰松和恶性血液疾病有联系
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR 斗 争 的 历 史
80年代发现：
• 非甾体抗炎药替尼酸和苯恶洛芬可引起致死性的 肝脏疾患；
反应
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
2000年 苯丙醇胺可增加出血性脑中风的危险 2001年 西立伐他汀可致横纹肌溶解症和肾衰等 2004年 罗非西布可增加心血管危险性
药物流行病学的形成过程
一系列在药物投入市场后才发现的ADR， 促使医药界有识之士进一步认识到：新药 临床试验有局限性，必须系统地建立新的、 在人群中研究药物反应的方式。
药物流行病学是临床药理学和流行病学两学科相 互渗透发展的一门交叉学科，是用于指导科学 地进行药品上市后监测，尤其是药品不良反应 监测的应用性学科。
目标是向医药界及医药管理部门提供人群药物利 用信息和药品安全性、有效性信息，为药品上 市后的再评价和临床合理用药提供决策依据。
工作重点之一是进行药物上市后不良反应监测。
• 非甾体抗炎药佐美酸钠和过敏性样反应有相关性； • 吲哚美辛的一种缓释制剂可引起小肠穿孔； • 舒洛芬可引起急性胁腹痛及可逆性的急性肾衰； • 异维A酸可引起出生缺陷；
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR 斗 争 的 历 史
90年代发现：
• 二氢埃托啡可致严重的依赖性； • 替马沙星可引起致死性的严重不良
内容
一、药物流行病学的由来与形成 二、药物流行病学的发展及现状 三、药物流行病学研究方法
1、什么是药物流行病学 ？
Pharmacoepidemiology一词，1984年首次出现
一门研究药物在人群中的应用及效应的学科
将流行病学的理论、方法与知识应用于研 究药物的应用与效应的学科。
药物流行病学的精髓在于临床药理学与临 床流行病学二条道路的交会。
什么是药物流行病学 ？
于是，研究的主要方向从对ADR药理学方 面的研究逐步变成了对ADR事件的研究； 对药物与发生的不良事件之间的因果关 系，也从临床的总体判断，逐步发展为 运用流行病学比较对照的方法来鉴别。
临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合， 最终产生了一门新的学科――药物流行 病学
什么是药物流行病学 ？
要求药物在上临床前做毒理试验，并要求有关厂 商收集药物安全性方面的数据，在药物上市前 报告给食品与药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 50年代初：氯霉素致再生障碍性贫血→ADR 开始为人瞩目
• 1952年：第一部ADR教科书在荷兰出版
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR斗争的历史
药政法规的建立和变动——对 发生的ADR事件作出的反应
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 1906年：美国市场上食品和药品中掺假、贴假 标签的现象十分猖厥→“纯化食品、药品法案”
• 1937年：氨苯磺胺酏剂事件→1938年美国通过 了“食品、药品和化妆品法”
• 英 、 德 、 瑞 典 等 国 建 立 ADR 志 愿 报 告 监 测 体 系 (Spontaneous reporting system，SRS)、国家药物 安全监测中心或药物安全委员会
• 世界卫生组织(World Health Organization, WHO) 设立专门部门，收集、鉴定来自各国药物监测部门 的资料
后果严重的ADR的发生率为6.7％，致死的ADR 发生率为0.32％
估计（1994年）共有： 2 216 000例住院病人发生严重的ADR 106 000例因ADR致死 居美国主要死因的第4至第6位
药物流行病学的形成过程
药物流行病学学科形成和发展 的直接起因是药物对人类的 危害。
药物流行病学的形成过程
2、药物流行病学的形成过程
药物流行病学的发展可追朔到60年代初， 它很大程度上是在药政管理机构和制药 企业，希望能更科学、更正确地处理药 物可疑的安全问题的要求推动下，形成 和发展起来的
药物流行病学的形成过程
近百年来，作用强的药物不断涌现，病人得到了更 有效的治疗，但也更多遭受了药物带来的危害。 美国住院病人中：
什么是药物流行病学 ？
研究ADR的最早做法------收集可能与用药有 关的不良反应的报告
报告中的药物与不良反应之间因果关系的 判断，由于有多种因素混杂，有一定难度。 为了能科学地判断志愿报告中的药物和不良 反应之间的因果关系，学术研究部门、制药 公司、药政机构乃至司法部门不得不向流行 病学学科求助。
药物流行病学的形成过程
60年代中期：
英、美、瑞典等国出现了一系列药物应用 研究(Drug Utilization Studies)的文章
提供了临床用药的信息。随后，医药界开 始了对不合理处方的机率及引起因素的 调查研究
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
70年代发现：
• 氯碘喹啉可以引起严重的亚急性脊髓视神经病 ( Sub-acute myelooptic neuropathy, SMON)
• 1960年：美国FDA开始收集ADR报告，并主 持了以医院为基地的药物监测计划。
• 1961年：沙利度胺事件→各国对药ห้องสมุดไป่ตู้法规作 了重大调整
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 1962年：美国通过Kefauver-Harris修正法
要求对1938年至1962年间上市的所有药物逐一再 评价，淘汰不安全、无效的药物与制剂——对新药 临床试验在得出安全性数据方面的局限性有了察觉
3、药物流行病学学科迅速 发展的促成因素
（一）新药临床试验即使设计得再好、 规模再大，也无法预先发现药物上 市后出现的罕见或偶发的反应。
药物流行病学学科迅速发展的促成因素
据统计，由于新药临床试验的局限性， 英、美和西班牙三国在1974到1993年 的20年里，上市后因发现安全性问题， 不得不从市场上撤消的药品，约占该期 间上市药品的3%-4% 。新药临床试验 的局限性，正是药物流行病学学科得以 存在和发展的根本原因。
• 孕妇使用己烯雌酚， 可引起其女性后代在一、 二十年后，出现子宫颈或阴道的细胞腺癌及畸型
• 普拉洛尔可引起眼—粘膜—皮肤综合征
• 保泰松和恶性血液疾病有联系
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR 斗 争 的 历 史
80年代发现：
• 非甾体抗炎药替尼酸和苯恶洛芬可引起致死性的 肝脏疾患；
反应
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
2000年 苯丙醇胺可增加出血性脑中风的危险 2001年 西立伐他汀可致横纹肌溶解症和肾衰等 2004年 罗非西布可增加心血管危险性
药物流行病学的形成过程
一系列在药物投入市场后才发现的ADR， 促使医药界有识之士进一步认识到：新药 临床试验有局限性，必须系统地建立新的、 在人群中研究药物反应的方式。
药物流行病学是临床药理学和流行病学两学科相 互渗透发展的一门交叉学科，是用于指导科学 地进行药品上市后监测，尤其是药品不良反应 监测的应用性学科。
目标是向医药界及医药管理部门提供人群药物利 用信息和药品安全性、有效性信息，为药品上 市后的再评价和临床合理用药提供决策依据。
工作重点之一是进行药物上市后不良反应监测。
• 非甾体抗炎药佐美酸钠和过敏性样反应有相关性； • 吲哚美辛的一种缓释制剂可引起小肠穿孔； • 舒洛芬可引起急性胁腹痛及可逆性的急性肾衰； • 异维A酸可引起出生缺陷；
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR 斗 争 的 历 史
90年代发现：
• 二氢埃托啡可致严重的依赖性； • 替马沙星可引起致死性的严重不良
内容
一、药物流行病学的由来与形成 二、药物流行病学的发展及现状 三、药物流行病学研究方法
1、什么是药物流行病学 ？
Pharmacoepidemiology一词，1984年首次出现
一门研究药物在人群中的应用及效应的学科
将流行病学的理论、方法与知识应用于研 究药物的应用与效应的学科。
药物流行病学的精髓在于临床药理学与临 床流行病学二条道路的交会。
什么是药物流行病学 ？
于是，研究的主要方向从对ADR药理学方 面的研究逐步变成了对ADR事件的研究； 对药物与发生的不良事件之间的因果关 系，也从临床的总体判断，逐步发展为 运用流行病学比较对照的方法来鉴别。
临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合， 最终产生了一门新的学科――药物流行 病学
什么是药物流行病学 ？
要求药物在上临床前做毒理试验，并要求有关厂 商收集药物安全性方面的数据，在药物上市前 报告给食品与药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 50年代初：氯霉素致再生障碍性贫血→ADR 开始为人瞩目
• 1952年：第一部ADR教科书在荷兰出版
药 政 管 理 的 历 史 —— 人 类 与 ADR斗争的历史
药政法规的建立和变动——对 发生的ADR事件作出的反应
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 1906年：美国市场上食品和药品中掺假、贴假 标签的现象十分猖厥→“纯化食品、药品法案”
• 1937年：氨苯磺胺酏剂事件→1938年美国通过 了“食品、药品和化妆品法”
• 英 、 德 、 瑞 典 等 国 建 立 ADR 志 愿 报 告 监 测 体 系 (Spontaneous reporting system，SRS)、国家药物 安全监测中心或药物安全委员会
• 世界卫生组织(World Health Organization, WHO) 设立专门部门，收集、鉴定来自各国药物监测部门 的资料
后果严重的ADR的发生率为6.7％，致死的ADR 发生率为0.32％
估计（1994年）共有： 2 216 000例住院病人发生严重的ADR 106 000例因ADR致死 居美国主要死因的第4至第6位
药物流行病学的形成过程
药物流行病学学科形成和发展 的直接起因是药物对人类的 危害。
药物流行病学的形成过程
2、药物流行病学的形成过程
药物流行病学的发展可追朔到60年代初， 它很大程度上是在药政管理机构和制药 企业，希望能更科学、更正确地处理药 物可疑的安全问题的要求推动下，形成 和发展起来的
药物流行病学的形成过程
近百年来，作用强的药物不断涌现，病人得到了更 有效的治疗，但也更多遭受了药物带来的危害。 美国住院病人中：
什么是药物流行病学 ？
研究ADR的最早做法------收集可能与用药有 关的不良反应的报告
报告中的药物与不良反应之间因果关系的 判断，由于有多种因素混杂，有一定难度。 为了能科学地判断志愿报告中的药物和不良 反应之间的因果关系，学术研究部门、制药 公司、药政机构乃至司法部门不得不向流行 病学学科求助。
药物流行病学的形成过程
60年代中期：
英、美、瑞典等国出现了一系列药物应用 研究(Drug Utilization Studies)的文章
提供了临床用药的信息。随后，医药界开 始了对不合理处方的机率及引起因素的 调查研究
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
70年代发现：
• 氯碘喹啉可以引起严重的亚急性脊髓视神经病 ( Sub-acute myelooptic neuropathy, SMON)
• 1960年：美国FDA开始收集ADR报告，并主 持了以医院为基地的药物监测计划。
• 1961年：沙利度胺事件→各国对药ห้องสมุดไป่ตู้法规作 了重大调整
药政管理的历史——人类与ADR斗争的历史
• 1962年：美国通过Kefauver-Harris修正法
要求对1938年至1962年间上市的所有药物逐一再 评价，淘汰不安全、无效的药物与制剂——对新药 临床试验在得出安全性数据方面的局限性有了察觉