肿瘤的化疗和内分泌治疗
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顺铂：作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于 DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA复合物，干扰DNA 复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
化疗的类型
根治性化疗
1.概念：通过化疗达到根除所有癌细胞的化疗。 2.实施：对于化疗敏感能根治的肿瘤如急性白血病,恶性
淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等，首先行诱导化疗，给予足 够剂量，多个疗程和强力的联合方案，使肿瘤达到临 床缓解，再巩固强化化疗完全杀灭所有肿瘤细胞或细 胞数降到106。
1. 有丝分裂抑制剂：作用于有丝分裂期，可与细胞微管蛋 白（tubulin）结合，阻止微小管的蛋白装配，因而干扰 纺锤体的合成，使细胞停止在M期。代表性药物：VCR、 VDS、NVB。
2. 微管聚合稳定剂：通过使微管异常聚合并保持稳定，从 而抑制了有丝分裂时纺锤体形成及微管的其他功能。代 表性药物：Tax、TXT等。
肿瘤的内科治疗
主要内容
肿瘤内科治疗现状 肿瘤的化疗 肿瘤的分子靶向治疗 肿瘤分期 肿瘤的疗效评价
肿瘤治疗疗效的演变
治愈率
五十年代前： 六十年代： 七十年代： 八十年代后：
20% 33% 36% 41-49%
疗效提高的原因
肿瘤生物学基础研究的迅猛发展 肿瘤诊断的快速发展 新的药物不断出现（化疗药物、分子靶向药物
肿瘤化疗与细胞周期
正常组织中细胞群分布与细胞周期
细胞周期细胞群：处于细胞周期各时相。 静止期细胞群：增值周期细胞的后备细胞，具有增
值能力。 无增值能力细胞群：如成熟的红细胞。
肿瘤化疗与细胞周期
肿瘤组织中细胞群细胞周期的分布
增值比率（GF）： 1。概念：肿瘤组织中处于增值周期的肿瘤细胞数占肿瘤细胞
化疗的类型
辅助化疗
1.概念：根治性局部治疗后实行的化疗。 2.理论基础：微小转移灶的存在。 3.实施：
①开始时间:尽早术后2-6周 ②疗程数:4-6疗程 ③间隔时间:3-4周重复
4.效果:对乳腺癌,结直肠癌已显示显著作用。
化疗的类型
新辅助化疗 1.概念:局部治疗前的化疗，用于局限性肿瘤单
用手术或放疗难以完全根除的情况。 2.实施:
肿瘤化疗药物作用机制
烷化剂: 通过与细胞中的多种有机物如DNA，RNA或蛋白 质的亲核基团（如核酸的磷酸根、羟基、氨基， 蛋白质的羧酸根、巯基、氨基）结合，以烷基 取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要 意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代 谢。代表性药物：CTX、BCNU等。
肿瘤化疗药物作用机制
肿瘤化疗药物作用机制
3. 拓扑异构酶I抑制剂：通过选择性抑制拓扑异构 酶I，阻止被分裂的DNA单链的联结，发挥抗肿瘤 作用。代表性药物：CPT-11、HCPT。
4. 拓扑异构酶II抑制剂：通过抑制拓扑异构酶II而 阻止DNA复制。代表性药物：VP-16、VM-26等。
肿瘤化疗药物作用机制
杂类
左旋门冬酰胺酶：肿瘤细胞不能自己合成对生长必要 的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门 冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑 制生长的作用。
及免疫治疗） 治疗新技术应用 综合治疗的实施
肿瘤生物学基础研究进展
细胞周期 细胞凋亡 癌基因与抑癌基因 细胞信号转导通路 肿瘤的血管生成理论 肿瘤免疫
肿瘤诊断的快速发展
影像学发展（PET-CT、CT、MRI） 肿瘤标志物 分子病理在肿瘤诊断中的广泛应用
肿瘤的化学治疗发展史
总数的比例。 2。特点： 1）不同肿瘤的增值比率不同。一般增长迅速的肿瘤，GF高，
对化疗敏感，化疗效果最好。 2）同一肿瘤生长的不同时期GF也不相同。肿瘤生长初期GF
化疗的新概念
剂量强度
1.概念:单位时间内患者所接受的化疗药物的剂量，不论给 药途径和给药方案，均以每周每平方米所给药物剂 量 (mg/m2/周) 。
2.意义:根据量-效关系，提高剂量强度可改善治疗近期疗效， 在乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等治疗中已 获得证实。
化疗的新概念
化疗剂量密度
1.概念：通过缩短化疗的时间间隙，增加给药频次，在尽 可能短的时间内给予恒定的杀伤作用，以减少残 留肿瘤细胞在化疗间隙期的生长。
1946年 1955年 60年代 70年代 பைடு நூலகம்80年代 90年代
氮芥治疗淋巴瘤，开创化疗新纪元 5-FU、CTX的合成和应用 ADM和DDP应用，拓展了化疗治疗范围 提出辅助化疗概念，多药耐药理论 ABMT，逆转耐药研究 化疗剂量强度、密度的概念，多种新的化 疗药物上市，PBSCT
化疗的地位
治愈某些肿瘤（白血病、淋巴瘤） 预防肿瘤的复发和转移（大肠癌、乳腺癌） 减轻肿瘤引起的症状，有助于延长病人的生存 （肺癌、卵巢癌）
肿瘤化疗药物分类
1. 根据作用机制分类
①烷化剂类；②抗代谢类药；③抗生素类 ④植物类； ⑤杂类
2. 根据作用于不同细胞周期分类
①周期特异性药物； ②周期非特异性药物
①疗程数:2-3个疗程 ②方案:对晚期病人有效的方案 ③效果:保肢和保器官功能
化疗的类型
姑息性化疗
1.概念:晚期病人的治疗，已达到减轻症状，改 善生活质量和延长生存。
2.实施:
①时机:根据病人的PS状况及肿瘤对化疗的敏感性。 ②剂量:小剂量少联合为主。
化疗的类型
研究性化疗
1.概念:探索新药或新化疗方案的临床试验 2.实施:依据GCP原则 3.意义:已成为化疗的重要组成部分
抗代谢类药
主要通过干扰核酸特别是DNA的合成而杀灭肿 瘤细胞。代表性药物：5-FU、MTX、Ara-C等。
肿瘤化疗药物作用机制
抗生素类
多数通过嵌合于DNA而干扰mRNA的形成；而 MMC则主要通过与DNA交叉联结而破坏DNA的结 构。代表性药物：ADM、MIT等。
肿瘤化疗药物作用机制
植物类
2.意义：缩短化疗间期，使残留的肿瘤细胞增殖的时间短 暂，有利于杀灭，如NHLCHOP方案每3周重复，可 行每2周重复，显示疗效的改善。
肿瘤化疗与细胞周期
细胞周期的概念
细胞从上一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂终 止的 整个过程。
具体分四个时相：
G1
S
G2
M
G0：细胞完成分裂后相对稳定的一段时期。细胞在适宜刺 激下能被触发而进入细胞周期。
化疗的类型
根治性化疗
1.概念：通过化疗达到根除所有癌细胞的化疗。 2.实施：对于化疗敏感能根治的肿瘤如急性白血病,恶性
淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等，首先行诱导化疗，给予足 够剂量，多个疗程和强力的联合方案，使肿瘤达到临 床缓解，再巩固强化化疗完全杀灭所有肿瘤细胞或细 胞数降到106。
1. 有丝分裂抑制剂：作用于有丝分裂期，可与细胞微管蛋 白（tubulin）结合，阻止微小管的蛋白装配，因而干扰 纺锤体的合成，使细胞停止在M期。代表性药物：VCR、 VDS、NVB。
2. 微管聚合稳定剂：通过使微管异常聚合并保持稳定，从 而抑制了有丝分裂时纺锤体形成及微管的其他功能。代 表性药物：Tax、TXT等。
肿瘤的内科治疗
主要内容
肿瘤内科治疗现状 肿瘤的化疗 肿瘤的分子靶向治疗 肿瘤分期 肿瘤的疗效评价
肿瘤治疗疗效的演变
治愈率
五十年代前： 六十年代： 七十年代： 八十年代后：
20% 33% 36% 41-49%
疗效提高的原因
肿瘤生物学基础研究的迅猛发展 肿瘤诊断的快速发展 新的药物不断出现（化疗药物、分子靶向药物
肿瘤化疗与细胞周期
正常组织中细胞群分布与细胞周期
细胞周期细胞群：处于细胞周期各时相。 静止期细胞群：增值周期细胞的后备细胞，具有增
值能力。 无增值能力细胞群：如成熟的红细胞。
肿瘤化疗与细胞周期
肿瘤组织中细胞群细胞周期的分布
增值比率（GF）： 1。概念：肿瘤组织中处于增值周期的肿瘤细胞数占肿瘤细胞
化疗的类型
辅助化疗
1.概念：根治性局部治疗后实行的化疗。 2.理论基础：微小转移灶的存在。 3.实施：
①开始时间:尽早术后2-6周 ②疗程数:4-6疗程 ③间隔时间:3-4周重复
4.效果:对乳腺癌,结直肠癌已显示显著作用。
化疗的类型
新辅助化疗 1.概念:局部治疗前的化疗，用于局限性肿瘤单
用手术或放疗难以完全根除的情况。 2.实施:
肿瘤化疗药物作用机制
烷化剂: 通过与细胞中的多种有机物如DNA，RNA或蛋白 质的亲核基团（如核酸的磷酸根、羟基、氨基， 蛋白质的羧酸根、巯基、氨基）结合，以烷基 取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要 意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代 谢。代表性药物：CTX、BCNU等。
肿瘤化疗药物作用机制
肿瘤化疗药物作用机制
3. 拓扑异构酶I抑制剂：通过选择性抑制拓扑异构 酶I，阻止被分裂的DNA单链的联结，发挥抗肿瘤 作用。代表性药物：CPT-11、HCPT。
4. 拓扑异构酶II抑制剂：通过抑制拓扑异构酶II而 阻止DNA复制。代表性药物：VP-16、VM-26等。
肿瘤化疗药物作用机制
杂类
左旋门冬酰胺酶：肿瘤细胞不能自己合成对生长必要 的氨基酸门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能使门 冬酰胺水解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而起到抑 制生长的作用。
及免疫治疗） 治疗新技术应用 综合治疗的实施
肿瘤生物学基础研究进展
细胞周期 细胞凋亡 癌基因与抑癌基因 细胞信号转导通路 肿瘤的血管生成理论 肿瘤免疫
肿瘤诊断的快速发展
影像学发展（PET-CT、CT、MRI） 肿瘤标志物 分子病理在肿瘤诊断中的广泛应用
肿瘤的化学治疗发展史
总数的比例。 2。特点： 1）不同肿瘤的增值比率不同。一般增长迅速的肿瘤，GF高，
对化疗敏感，化疗效果最好。 2）同一肿瘤生长的不同时期GF也不相同。肿瘤生长初期GF
化疗的新概念
剂量强度
1.概念:单位时间内患者所接受的化疗药物的剂量，不论给 药途径和给药方案，均以每周每平方米所给药物剂 量 (mg/m2/周) 。
2.意义:根据量-效关系，提高剂量强度可改善治疗近期疗效， 在乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等治疗中已 获得证实。
化疗的新概念
化疗剂量密度
1.概念：通过缩短化疗的时间间隙，增加给药频次，在尽 可能短的时间内给予恒定的杀伤作用，以减少残 留肿瘤细胞在化疗间隙期的生长。
1946年 1955年 60年代 70年代 பைடு நூலகம்80年代 90年代
氮芥治疗淋巴瘤，开创化疗新纪元 5-FU、CTX的合成和应用 ADM和DDP应用，拓展了化疗治疗范围 提出辅助化疗概念，多药耐药理论 ABMT，逆转耐药研究 化疗剂量强度、密度的概念，多种新的化 疗药物上市，PBSCT
化疗的地位
治愈某些肿瘤（白血病、淋巴瘤） 预防肿瘤的复发和转移（大肠癌、乳腺癌） 减轻肿瘤引起的症状，有助于延长病人的生存 （肺癌、卵巢癌）
肿瘤化疗药物分类
1. 根据作用机制分类
①烷化剂类；②抗代谢类药；③抗生素类 ④植物类； ⑤杂类
2. 根据作用于不同细胞周期分类
①周期特异性药物； ②周期非特异性药物
①疗程数:2-3个疗程 ②方案:对晚期病人有效的方案 ③效果:保肢和保器官功能
化疗的类型
姑息性化疗
1.概念:晚期病人的治疗，已达到减轻症状，改 善生活质量和延长生存。
2.实施:
①时机:根据病人的PS状况及肿瘤对化疗的敏感性。 ②剂量:小剂量少联合为主。
化疗的类型
研究性化疗
1.概念:探索新药或新化疗方案的临床试验 2.实施:依据GCP原则 3.意义:已成为化疗的重要组成部分
抗代谢类药
主要通过干扰核酸特别是DNA的合成而杀灭肿 瘤细胞。代表性药物：5-FU、MTX、Ara-C等。
肿瘤化疗药物作用机制
抗生素类
多数通过嵌合于DNA而干扰mRNA的形成；而 MMC则主要通过与DNA交叉联结而破坏DNA的结 构。代表性药物：ADM、MIT等。
肿瘤化疗药物作用机制
植物类
2.意义：缩短化疗间期，使残留的肿瘤细胞增殖的时间短 暂，有利于杀灭，如NHLCHOP方案每3周重复，可 行每2周重复，显示疗效的改善。
肿瘤化疗与细胞周期
细胞周期的概念
细胞从上一次细胞分裂结束开始到下一次细胞分裂终 止的 整个过程。
具体分四个时相：
G1
S
G2
M
G0：细胞完成分裂后相对稳定的一段时期。细胞在适宜刺 激下能被触发而进入细胞周期。