抗真菌作用和机制与两性霉素相似

胞溶解；在酵母细胞中还见到细胞膜麦角固醇含
量减少，稀醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。
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卡泊芬净（caspofungin）
• 对于念珠菌，曲霉菌等有良好的抑制活性，对于一
些双相真菌如组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生
菌等也有抑制作用。 • 临床用于侵袭性念珠菌病或用于不能耐受或其它抗 真菌药物疗效不佳曲霉菌病。在治疗念珠菌病时， 卡泊芬净的疗效与二性霉素B 相似，而毒性更低。
• 氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为 82% 。血浆 蛋白结合率不到 5% ，广泛分布于深部体液中。口 服 2h 后血中浓度达高峰， 90% 通过肾小球滤过由尿 中排出。 T1/2 为 3.5h 。在肾功能衰竭时 t1/2 可延长 至200h。 • 不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转 氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减 少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、 肾功能，如有异常立即停药，孕妇禁用。
•如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激
素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 •应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以 便及时调整剂量。
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两性霉素脂质体制剂
• 均能减轻两性霉素B的毒性
•尤其是肾脏毒性明显减少
•与输液有关的毒性反Leabharlann Baidu如发热、寒战、恶心仍可发生
•但发生率要比传统两性霉素B低
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咪康唑(miconazole)
• 咪康唑为广谱抗真菌药。
• 口服时生物利用度很低。
• 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌
感染。
• 因皮肤和黏膜不易吸收，无明显不良反应。
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克霉唑(clotrimazole)
• 克霉唑为广谱抗真菌药。 • 口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部 分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.5～5.5h。 • 局部用药治疗各种浅部真菌感染。
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近年来已有3种两性霉素脂质体供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性 霉素B包裹而成
② 胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的
两性霉素B混合包裹脂质体 ③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织 而成
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制霉菌素 (nystatin)
•抗真菌作用和机制与两性霉素 B 相似，对念珠菌属
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氟康唑(fluconazole)
• 氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和 球孢子菌属等作用。
• 是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟
胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 • 不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠 胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用 于孕妇。
•常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应， 皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。
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唑类（azoles）抗真菌药
• 唑类(azoles)抗真菌药可分成： 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 • 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克 霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表 浅部真菌感染首选药。 • 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑 等，可作为治疗深部真菌感染首选药。
• 不良反应有发热、静脉输注的并发症、恶心、呕吐
以及皮肤潮红。
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抗真菌药物作用机制
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学习要求
1．抗深部真菌感染药
两性霉素B、氟胞嘧啶、酮康唑的抗菌作用及临
床应用。 2．抗浅表真菌感染药 特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及临床应用。 3. 抗真菌药物的作用机制
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谢 谢！
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的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
•制霉素主要局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。
口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射 给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 •局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶 心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
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灰黄霉素(grifulvin)
•灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、
• 活性高、毒性低和口服有效的丙烯胺类衍生物。 对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活 性。
• 外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。
对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染 和肺隐球酵母菌感染等，需与唑类药物或两性霉
素B合用，才可获良好结果。尤适合皮肤癣菌。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎
小芽孢菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作
用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌
属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。
•可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞 中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合 成微管，抑制其有丝分裂。
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临床应用与不良反应 •灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效 较好，指(趾)甲癣疗效较差。
• 抑制角鲨烯环氧化酶（ squalene epoxidase ），
使角鲨烯经此关键酶催化生成麦角固醇受抑制，真
菌细胞壁成分麦角固醇合成障碍，而产生抑菌或杀 菌效应。 • 具有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小，与其他药 物相互作用小等特点。 • 目前，临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。
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特比萘芬(terbinafine)
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伏立康唑(voriconazole)
• 伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和
地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为
氟康唑的10～500倍。
• 对多种耐氟康唑、两性霉素 B的真菌深部感染有显 著治疗作用。 • 不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑 低，患者更易耐受。
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丙烯胺类抗真菌药
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棘白菌素类抗真菌药
• 常用药物有卡泊芬净（ caspofungin ）、米卡芬
净（ micafungin ）和阿尼芬净（ anidulafungin ）
等，供静脉注射用。 • 作用机制为抑制真菌细胞壁生成，通过非竞争性 抑制葡聚糖合成酶，导致真菌细胞生长过程中细 胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细
抗真菌药
Antifungal Drugs
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抗真菌药
• 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀 死真菌生长或繁殖的药物。 • 根据化学结构的不同可分为
•
• • • •
抗生素类(antibiotic)如两性霉素B
唑类(azole) 如酮康唑 丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬 嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。 棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等
和皮疹。
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嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶(flucytosine)
• 氟胞嘧啶在敏感真菌的细胞内，脱去氨基而形成抗 代谢物 5- 氟尿嘧啶，再由尿苷 -5- 磷酸焦磷酸化酶 转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合 成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷， 影响DNA合成。 • 窄谱，主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉 菌感染，疗效不如两性霉素 B 。由于易透过血脑屏 障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独 应用，常与两性霉素B合用。 22
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作用机制
唑类 (azoles) 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成， 使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生 长或使真菌死亡。
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酮康唑(ketoconazole)
• 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效
地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用
药治疗表浅部真菌感染。 • 如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服， 可降低酮康唑的生物利用度。 • 口服酮康唑不良反应较多。
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抗生素类抗真菌药
两性霉素B (amphotericin B)
•两性霉素 B 几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗
真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组
织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，
高浓度时有杀菌作用。
• 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，
形成微孔或通道，增加膜通透性，引起真菌细胞内小 分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离 子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
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联苯苄唑(bifonazole)
• 联苯苄唑抑制 24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基
固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶 A 转化为甲羟戊酸， 从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显 强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌 活性。
• 临床用于治疗皮肤癣菌感染。
• 不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、
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临床应用 • 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 • 真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。
如对新隐球菌病的治愈率为75％，死亡率下降25
％～30％。 • 口服仅用于肠道真菌感染。 • 局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感 染。
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不良反应 •较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损 害、肾功能损害等。
烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。
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伊曲康唑(itraconazole)
• 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活
性较酮康唑强 5 ～ 100 倍，可有效治疗深部、皮下
及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞
浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、 头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。