抗真菌药物-多粘菌素B作用机制比较

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Antifungal and PB
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棘白菌素类药物（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净）
药物作用前
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药物作用后
常用抗真菌药物作用位点与安全性总结
抗真菌药物
作用位点
结论
两性霉素B
细胞膜： 麦角固醇
人体细胞膜上有胆固醇，两性霉素B对 真菌固醇和胆固醇的鉴别力较差，抗 真菌机制存在一定安全性问题
细胞膜结构和功能的破坏，并干扰细胞的生长和繁殖
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真菌细胞膜、壁结构
甘露聚糖蛋白复合物
真 菌
-(1,6)-葡聚糖
细
胞 壁
-(1,3)-D-葡聚糖
几丁质
真菌细胞膜 磷脂双分子层
-(1,3)-D-葡聚糖合成酶 卡泊芬净
核苷类似物 5-FC
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•接合菌病（毛霉病）:多见于重症糖尿病、烧 伤病及器官移植病人。
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抗真菌药物分类
抗真菌 抗生素
分类 多烯类
代表性药物
中文名
外文名
两性霉素B及 衍生物
Amphotericin B 及 ABLC、ABCD、L-AmB
咪唑类 第一代 第二代
唑类
组织胞浆菌 芽生菌 孢子丝菌 球孢子菌
曲霉 镰刀菌 结合菌
黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉 构巢曲霉 土曲霉
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皮肤癣菌
发癣菌 小孢子菌 表皮癣菌
临床常见的条件性真菌感染
•念珠菌病: 最常见，血源感染的第4位。
•曲霉菌病: 常见于干细胞移植、实体器官移植、 大剂量化疗患者。
•隐球菌病: 艾滋病人患病率高。
Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
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主要抗真菌药物的抗菌谱
真菌
白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 光滑念珠菌 新生球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎牙生菌
Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis 卡氏肺孢子菌 曲霉菌属 毛霉菌属 根霉菌属 镰刀菌属
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唑类药物作用机制（氟康唑、伏立康唑、伊曲康）
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氟胞嘧啶
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入真菌细胞内，在真菌细胞的 胞嘧啶脱氨酶的作用下转化为一种抗代谢产物—氟尿嘧啶取代RNA中的尿嘧 啶，从而干扰了真菌正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
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麦角固醇
两性霉 素B与 其结合
唑类药物抑制细胞 色素P450依赖性的 14-α去甲基酶，抑 制器合成
Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy.
第三代
（吡咯类） 三唑类
合成 真菌药 嘧啶类
新一代 胞嘧啶
丙烯胺类
棘白菌素类
咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 普沙康唑 拉夫康唑 氟胞嘧啶
特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole Voriconazole posaconazole ravuconazole Flucytosine
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影响细胞膜功能的抗生素
细胞膜的功能：
结构: 液态脂质双分子层+蛋白质，是一层半透膜 选择通透性，转运营养物质，DNA复制，细胞壁合成和能量生成代谢等有关。 由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以，此类抗生素对人体毒性较大。
影响细菌细胞膜功能的抗生素有：
两性霉 氟康 伊曲 伏立 泊沙 雷夫 卡泊 米卡 阿尼
素B
唑 康唑 康唑 康唑 康唑 芬净 芬净 芬净
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麦角固醇
真菌细胞膜的重要组成物质 大多数抗真菌药物直接与其结合或抑制其合成，导致
14-α-固 醇去甲基 酶 羊毛固醇
唑类药物
角鲨烯
药物作用后
抑制麦角固 醇合成
毒性固醇
唑类药物抑制CYP3A依赖性酶14α-去甲基化酶作用，从而抑制真菌细胞膜麦 角固醇的生物合成，使得麦角固醇缺乏，而毒性中间产物14α-甲基固醇蓄积， 导致细胞膜通透性增强和生长抑制
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（1）多粘菌素B及E； （2）短杆菌肽s和短杆菌酪肽； 影响真菌细胞膜功能的抗生素：
主要有多烯族抗生素，含两性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等
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作用机制 抗生素 主要作用靶位
破坏微生 物细胞质 膜功能
多烯类
与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合，破坏膜 的功能；
伏立康唑 氟康唑 伊曲康唑
细胞内： 人体无14-α-固醇去甲基酶，抗真菌
细胞膜重要成分麦角固醇合成路径 机制本身无安全性问题
上的14-α-固醇去甲基酶
卡泊芬净 米卡芬净
细胞膜： ß(1,3) 葡聚糖合成酶（合成细胞
壁重要成分ß(1,3) 葡聚wenku.baidu.com）
人体无ß(1,3) 葡聚糖合成酶，抗真菌 机制本身无安全性问题
多烯类药物作用机制（两性霉素B）
麦角固醇 细胞膜
两性霉素B
药物作用前
与麦角固醇结合 作用于细胞膜
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细胞膜穿孔 细胞内阳离子漏出
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药物作用后
唑类药物作用机制（氟康唑、伏立康唑、伊曲康）
细胞膜
唑类药物
药物作用前
麦角固醇
麦角固醇 合成途径
麦角固醇
抗真菌药物 作用机制比较
多粘菌素能否用于抗真菌治疗？
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中山大学附属第一医院药学部
真菌分类——临床习惯
酵母菌 双相真菌 霉菌
念珠菌 隐球菌 毛孢子菌
白念珠菌 热带念珠菌 平滑念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌
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