第四十四章 抗结核药和抗麻风病药PPT课件
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3
WHO的口号:消灭结核病!
世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”， 确定每年3月24日为"世界防治结核病日" 。
4
结核病简介
全球性结核病流行概况
资料来源
WHO、IUAT
资料年份
2004
感染人数
20亿
新病例数
890万
死亡人数
170万
我国是世界上22个结核病高负担国家之一，现有结 核患者约500万人，结核病患者数量居世界第二位， 其中80%的患者在农村。
对繁殖期结核杆菌杀菌力强大，对静止期结核 杆菌效差
单用易产生耐药性
例：单服一个月，痰菌仍阳性病例中，耐药者 占9 % ；单服2个月，耐药者占61 % ；单服4个 月，耐药者79 % ；单服5个月，耐药者93 %
10
异烟肼的体内过程
吸收 ：口服吸收快而完全 分布 ：广泛分布于全身体液和组织 转化
17
利福平的临床应用
与其他结核病药合用治疗各种结核病
初治：+异烟肼 复治：+乙胺丁醇or 吡嗪酰胺
其他：麻风病、耐药金葡菌感染、胆道感 染、局部用药用于眼部感染
18
不良反应
胃肠道反应 肝脏毒性 流感综合征：大剂量间歇给药时 过敏反应 致畸作用，孕早期禁用
19
乙胺丁醇(ethambutol)
呼吸道传播。肺结核患者排菌。抵抗力低下时方始发病。 结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 除少数可急起发病外，临床上多呈慢性过程。常有午后低
热、乏力/消瘦，夜间盗汗，女性可导致月经不调或停经 等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。 结核病位居传染病死亡的首位，其死亡人数超过其他传染 病死亡人数的总和，是青年人和妇女的头号杀手。
对繁殖期结核杆菌有较强抑菌作用 机制：阿拉伯糖基转移酶抑制剂，与细胞壁
合成相关；与mg2+络合，干扰RNA合成。 单用可产生耐药性，但缓慢 不良反应少，最重要的毒性反应是视神经炎，
视力下降，视野缩小，红绿色盲等。剂量依 赖，可恢复。
20
链霉素
最早应用，迅速耐药，毒性大，最少应用 体外杀菌，体内抑菌，对快速繁殖菌有效。 不易透过BBB和细胞膜，对结核性脑膜炎疗
肝脏乙酰化失活 快代谢型、慢代谢型
肝药酶抑制药
11
异烟肼的转化
人种差异 乙酰化酶 血药浓度 显效 t 1/2 尿中排泄 间歇用药
快代谢型 中国人中49.3 % 不缺乏 低 慢 0.5 ~ 1.5 h 乙酰化异烟肼居多 加大剂量
慢代谢型 白种人中50 ~ 60 % 缺乏 高 快 2~3h 游离异烟肼居多 常规剂量
22
抗结核药的应用原则
早期用药
结核菌生长旺盛，对药物敏感 病灶血液供应丰富，药物易于渗入
联合用药
提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
足量、规律和全程用药
药量不足，易致耐药性 药量过大，易产生不良反应
23
单纯性肺结核病初治
标准六个月方案 强化期2个月： 继续期4个月
异烟肼（H)+利福平（R)+吡嗪酰胺（Z) 异烟肼（H)+利福平（R)
12
异烟肼的临床应用
各种类型结核病的首选药
活动性结核 预防及早期轻症肺结核：单用 其他情况：与其余一线药联合应用 重症结核宜加大剂量
13
异烟肼的不良反应
神经系统毒性
表现：周围性神经炎、中枢神经系统毒性 机制
VitB6(脱羧酶辅基）排泄增加，GABA 中枢过度兴奋
防治：补充VAntituberculosis Drugs
1
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前言
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2
1882年，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现了结核杆菌，并 将其分为人型、牛型、鸟型和鼠型4型，其中人型菌是人 类结核病的主要病原体。
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟 胺、卷曲霉素、环丝氨酸 疗效差，毒性大，用于一线药耐药或配伍使用
8
异烟肼 (isoniazid)
又名雷米封 (rimifon)，迄今为止最强的 抗结核药物之一
特点：疗效高、毒性小、口服方便、 价廉
9
异烟肼的抗菌作用
窄谱抗菌--对结核杆菌有高度选择性
转氨酶升高，严重者出现黄疸。 与乙酰化过程相关，快代谢者易致
其他：过敏反应、胃肠道反应、血液系统反应
14
利福平(rifampicin)
人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红 色结晶粉末
高效低毒、口服方便
15
抗菌作用
广谱抗菌
结核杆菌、麻风杆菌、G+球菌、G-菌、某些病 毒、沙眼衣原体 对结核杆菌静止期和繁殖期均有作用
抗菌机制
抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，对人细胞 的RNA多聚酶无影响
单用易产生耐药性
16
体内过程
口服吸收迅速而完全 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能
进入细胞、结核空洞、痰液 主要在肝内代谢失活
诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢 代谢物呈橘红色，使患者的尿、粪、泪液、痰 等染色
俗称“痨病”，是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年 人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。一年四季都可以 发病，15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。潜伏 期4～8周。肺结核(pulmonary tuberculosis)占80％，其他部 位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染 （无传染性）。
效差 联合应用。
21
吡嗪酰胺(pyrazinamide)
人工合成的烟酰胺类似物。 被分枝杆菌的吡嗪酰胺酶代谢为吡嗪酸，
有抗菌活性。 可被巨噬细胞或单核细胞摄取，在微酸性
环境中（PH5.5)，抗缓慢繁殖菌，对抗细胞 内残余菌 单用易产生耐药性，但与其他抗结核药无 交叉耐药 不良反应常见肝毒性
24
临床试验
如果用加替沙星（氟喹诺酮类广谱抗生素） 代替乙胺丁醇，可将标准的六个月治疗方 案缩短至四个月。
提高治疗依从率，防止多药物耐药性结核。
25
第二节 抗麻风病药
5
结核杆菌痰涂片
金胺-石炭酸染色
齐-尼染色,耐酸染色
6
结核病治疗简史
1944年 链霉素发现—化疗初步开始 50年代 异烟肼广泛应用—真正进入化疗时代 70年代 利福平问世—治疗方案不断改进
7
抗结核病药的分类
一线药
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰 胺等 疗效高，不良反应少
二线药
WHO的口号:消灭结核病!
世界卫生组织于1993年宣布“全球结核病紧急状态”， 确定每年3月24日为"世界防治结核病日" 。
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结核病简介
全球性结核病流行概况
资料来源
WHO、IUAT
资料年份
2004
感染人数
20亿
新病例数
890万
死亡人数
170万
我国是世界上22个结核病高负担国家之一，现有结 核患者约500万人，结核病患者数量居世界第二位， 其中80%的患者在农村。
对繁殖期结核杆菌杀菌力强大，对静止期结核 杆菌效差
单用易产生耐药性
例：单服一个月，痰菌仍阳性病例中，耐药者 占9 % ；单服2个月，耐药者占61 % ；单服4个 月，耐药者79 % ；单服5个月，耐药者93 %
10
异烟肼的体内过程
吸收 ：口服吸收快而完全 分布 ：广泛分布于全身体液和组织 转化
17
利福平的临床应用
与其他结核病药合用治疗各种结核病
初治：+异烟肼 复治：+乙胺丁醇or 吡嗪酰胺
其他：麻风病、耐药金葡菌感染、胆道感 染、局部用药用于眼部感染
18
不良反应
胃肠道反应 肝脏毒性 流感综合征：大剂量间歇给药时 过敏反应 致畸作用，孕早期禁用
19
乙胺丁醇(ethambutol)
呼吸道传播。肺结核患者排菌。抵抗力低下时方始发病。 结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 除少数可急起发病外，临床上多呈慢性过程。常有午后低
热、乏力/消瘦，夜间盗汗，女性可导致月经不调或停经 等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。 结核病位居传染病死亡的首位，其死亡人数超过其他传染 病死亡人数的总和，是青年人和妇女的头号杀手。
对繁殖期结核杆菌有较强抑菌作用 机制：阿拉伯糖基转移酶抑制剂，与细胞壁
合成相关；与mg2+络合，干扰RNA合成。 单用可产生耐药性，但缓慢 不良反应少，最重要的毒性反应是视神经炎，
视力下降，视野缩小，红绿色盲等。剂量依 赖，可恢复。
20
链霉素
最早应用，迅速耐药，毒性大，最少应用 体外杀菌，体内抑菌，对快速繁殖菌有效。 不易透过BBB和细胞膜，对结核性脑膜炎疗
肝脏乙酰化失活 快代谢型、慢代谢型
肝药酶抑制药
11
异烟肼的转化
人种差异 乙酰化酶 血药浓度 显效 t 1/2 尿中排泄 间歇用药
快代谢型 中国人中49.3 % 不缺乏 低 慢 0.5 ~ 1.5 h 乙酰化异烟肼居多 加大剂量
慢代谢型 白种人中50 ~ 60 % 缺乏 高 快 2~3h 游离异烟肼居多 常规剂量
22
抗结核药的应用原则
早期用药
结核菌生长旺盛，对药物敏感 病灶血液供应丰富，药物易于渗入
联合用药
提高疗效、降低毒性、延缓耐药性
足量、规律和全程用药
药量不足，易致耐药性 药量过大，易产生不良反应
23
单纯性肺结核病初治
标准六个月方案 强化期2个月： 继续期4个月
异烟肼（H)+利福平（R)+吡嗪酰胺（Z) 异烟肼（H)+利福平（R)
12
异烟肼的临床应用
各种类型结核病的首选药
活动性结核 预防及早期轻症肺结核：单用 其他情况：与其余一线药联合应用 重症结核宜加大剂量
13
异烟肼的不良反应
神经系统毒性
表现：周围性神经炎、中枢神经系统毒性 机制
VitB6(脱羧酶辅基）排泄增加，GABA 中枢过度兴奋
防治：补充VAntituberculosis Drugs
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2
1882年，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现了结核杆菌，并 将其分为人型、牛型、鸟型和鼠型4型，其中人型菌是人 类结核病的主要病原体。
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙硫异烟 胺、卷曲霉素、环丝氨酸 疗效差，毒性大，用于一线药耐药或配伍使用
8
异烟肼 (isoniazid)
又名雷米封 (rimifon)，迄今为止最强的 抗结核药物之一
特点：疗效高、毒性小、口服方便、 价廉
9
异烟肼的抗菌作用
窄谱抗菌--对结核杆菌有高度选择性
转氨酶升高，严重者出现黄疸。 与乙酰化过程相关，快代谢者易致
其他：过敏反应、胃肠道反应、血液系统反应
14
利福平(rifampicin)
人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红 色结晶粉末
高效低毒、口服方便
15
抗菌作用
广谱抗菌
结核杆菌、麻风杆菌、G+球菌、G-菌、某些病 毒、沙眼衣原体 对结核杆菌静止期和繁殖期均有作用
抗菌机制
抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，对人细胞 的RNA多聚酶无影响
单用易产生耐药性
16
体内过程
口服吸收迅速而完全 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能
进入细胞、结核空洞、痰液 主要在肝内代谢失活
诱导肝药酶，加快自身及其他药物的代谢 代谢物呈橘红色，使患者的尿、粪、泪液、痰 等染色
俗称“痨病”，是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年 人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。一年四季都可以 发病，15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。潜伏 期4～8周。肺结核(pulmonary tuberculosis)占80％，其他部 位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染 （无传染性）。
效差 联合应用。
21
吡嗪酰胺(pyrazinamide)
人工合成的烟酰胺类似物。 被分枝杆菌的吡嗪酰胺酶代谢为吡嗪酸，
有抗菌活性。 可被巨噬细胞或单核细胞摄取，在微酸性
环境中（PH5.5)，抗缓慢繁殖菌，对抗细胞 内残余菌 单用易产生耐药性，但与其他抗结核药无 交叉耐药 不良反应常见肝毒性
24
临床试验
如果用加替沙星（氟喹诺酮类广谱抗生素） 代替乙胺丁醇，可将标准的六个月治疗方 案缩短至四个月。
提高治疗依从率，防止多药物耐药性结核。
25
第二节 抗麻风病药
5
结核杆菌痰涂片
金胺-石炭酸染色
齐-尼染色,耐酸染色
6
结核病治疗简史
1944年 链霉素发现—化疗初步开始 50年代 异烟肼广泛应用—真正进入化疗时代 70年代 利福平问世—治疗方案不断改进
7
抗结核病药的分类
一线药
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰 胺等 疗效高，不良反应少
二线药