无菌制剂生产联动线隔离器

无菌制剂生产联动线隔离器

1. 范围：本项目的隔离器覆盖了整条无菌有毒产品的灌装生产线，具体包括以下设备：

设备封闭区域备注

(1) 旋转式洗瓶机无　

(2) 在线隧道烘箱无　

(3) 转盘和传输系统单向层流隔离器

【ISO1】

(4) 自动灌装加塞机单向层流隔离器

【ISO2】

(5) 冻干机进料设备和传输系统单向层流隔离器

【ISO3】

(6) 转盘和轧盖机单向层流隔离器

【ISO4】

(7) 外壁灭菌清洗机负压封闭式限制进出

隔离系统

2.系统描述

2-1 全套灌装线隔离器能够生产2种无菌有毒药物制剂

西林瓶非冻干产品（水针）

西林瓶冻干产品（粉针）

2-2 使用气化双氧水进行灭菌，灭菌循环6-8小时，保证微生物减少6个指数单位

灭菌完成后，双氧水气体残留浓度不大于1ppm

2-3 产品毒性职业暴露等级为0.5μg/m3

2-4 整个隔离系统的泄漏率不超过 1.5% vol/hr

2-5 隔离系统内部压力为+20Pa或更高

由于是正压系统，即使隔离装置的泄漏率控制在规范要求内，也要符合OEL的标准。

2-6 此隔离系统对工艺来说是必须的，有详细设计的设备互锁操作，同时保证各个工艺操作（在位清洗/灭菌、灌装工艺、冻干机进出料）顺

畅和平稳。

3.单向层流隔离器概述

❖气化双氧水灭菌后维持隔离器内部A级环境（根据PIC/S：GMP指南附件要求）。这些隔离器放置在C级背景环境中。

❖材料质量和表面处理

a) 内部主要部件：SUS304，抛光度400目

b)

c) 主要部件外表面：SUS304，抛光度300目

d)

e) 玻璃：钢化玻璃

f)

g) 手套：根据制造商的标准（然而，必须能承受双氧水蒸汽）

h)

i) 风机等：根据制造商的标准（然而，必须能承受双氧水蒸汽）

j)

❖单向层流

气流为单向层流，内部洁净度为A级（百级或ISO5级），设计风速为0.35-0.45m/s，外部送风以及外部排风

操作压力相对安装房间为正压

❖其他

门为带有充气密封的钢化安全玻璃。充气密封的泄漏量应持续监控。门设计为互锁，避免了在工艺流程和双氧水灭菌过程中的突然开门。压力变送器验证隔离器工作压力和漏气。

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

内置气化双氧水气体发生器，配有双氧水灭菌传感器（冷凝传感器）和双氧水残留传感器（低浓度探头）

循环空气经过双层HEPA过滤器过滤。上游的HEPA过滤器是袋进袋出的或split HEPA TM 过滤器。

供气侧的HEPA要能够做扫描测试，排气侧HEPA能利用全部收集效率使得该测试进行。

温湿度传感器验证操作区域的条件

喷射枪用于人工清洗

卡箍式连接非活性粒子采样设备

卡箍式连接使用的活性粒子采样设备

手套安装位置和安装数量需生产商做模拟

提供手套泄漏测试仪（支持6个手套同时检测）和一个手套适配器4.空气处理系统

空气处理系统是全新风空气处理系统

外部空气条件

（冬季）温度 xx℃相对湿度 xx% (请客户根据实际情况填写)

（夏季）温度 xx℃相对湿度 xx% (请客户根据实际情况填写)

隔离器内部

温度为 22±2 ℃相对湿度为45±10%

为排气单元附加HEPA

为排气单元附加双氧水分解装置

5.隔离器和cRABS

a) 隔离器1：转盘和传输系统

在转盘和传输系统上方形成A级洁净环境

包含第3节中对单向层流隔离器概述中的所有的要求

设置的内部比前后工艺更高的压力

压力传感器检测隔离器内部工作压力和泄漏

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

b)隔离器2：灌装机隔离器

在灌装机工作区域形成A级洁净环境

包含第三节单向层流隔离器概述中的所有要求描述

设置的内部压力低于上游工艺,而高于下游工艺

设置一个RTP，用于无菌传送胶塞进入隔离器并且倒入震动料斗设置一个RTP用于传递微生物采样样本的无菌传递

压力传感器检测隔离器内部工作压力和泄漏

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

c) 隔离器3：冻干机进料设备和轨道上的隔离器

在冻干机进料设备和轨道系统工作区域形成A级洁净环境

包含第3节单向层流隔离器概述中的所有要求描述

设置压力低于灌装区域，高于下游工艺区域的压力

设置一个RTP用于传递微生物采样样本的无菌传递

压力传感器检测隔离器内部工作压力和泄漏

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

d) 隔离器4：轧盖机上的隔离器

在轧盖机工作区域形成A级洁净环境

包含第3节单向层流隔离器概述中的所有要求描述

设置压力低于灌装区域，高于下游工艺区域的压力

设置一个RTP，用于无菌传送铝盖进入隔离器并且倒入震动料斗

压力传感器检测隔离器内部工作压力和泄漏

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

k) 外壁灭菌清洗机上的负压cRABS

附着在西林瓶外表面的细胞毒素在工艺过程中会暴露在气流中, cRABS 保护了操作人员不受毒性物质的危害

压力传感器验证隔离器工作压力和漏气

每个过滤器上都配有压差表和DEHS测试孔

在清洗过程析出的蒸汽要排放出去

6.安全

设置不同权限的用户进入控制

为突发的断电准备一个自动备用电路，保证能隔离器的控制系统继续运行

7. 仪器，校准

1. 关于控制灭菌条件的仪器如传感器、控制器、记录器等，必须递

交校验测试报告和电子仪器的追溯性文件。

2.建立仪器的控制回路，如传感器、变送器、指示器和记录器，每个仪器都必须有以上提及的要求，回路中要求的接受精度应预先说明

必须确认回路精度在接受精度范围内，并提供校准文件和相关文件。