芳酸及其酯类药物的分析资料
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芳酸及其酯类药物的分析
19:46
氯贝丁酯的含量测定
原理： 第一步：中和引入的酸性杂质+氢氧化钠 第二步：加定量过量的氢氧化钠水解酯键 再用盐酸滴定剩余的氢氧化钠。 用空白试验校正。
19:46
（二）贝诺酯的含量测定
原料药 对照品法
紫外-可见分光光度法
片剂 240nm波长—最大吸收 吸收系数法
19:46
第2节 其他芳酸类药物的分析
一、结构与性质
H3C H3C
CHCH2
CH3 CHCOOH
氯贝丁酯
布洛芬
19:46
1.酸性：布洛芬结构中具有羧基 2.水解性：氯贝丁酯含酯键，易水解 3.光谱特征：具苯环和特征官能团，具有紫外和红
19:46
（三）鉴别试验
1. FeCl3反应
具酚羟基 水解 酚羟基
+
FeCl3
呈色
FeCl3 阿司匹林 水杨酸 pH4～6Fra bibliotek贝诺酯
OH-
+FeCI3
紫堇色
19:46
2.水解反应
阿司匹林 水杨酸钠 醋酸钠 △ H2SO4
水杨酸 白 醋酸酸臭
19:46
1.直接酸碱滴定法
原理：具游离羧基呈酸性，标准碱直接滴定
方法： 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液
显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg的C9H8O4。
注意事项：
3.重氮化-偶合反应 贝诺酯
水解
H+ +
Na2CO3
亚硝酸钠 β－萘酚
橙红色
芳酸及其酯类药物的分析
（1）
、 2、 冰醋酸-氯仿液（1→10）洗 脱酰水杨酸游离，被氯仿洗脱。收集洗脱液， 乙 280nm波长处测定吸收度，按对照法计算含 量。
五、HPLC法
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2005）
内标法定量
2. 丙磺舒原料 内标法定量
盐酸滴（0.02mol/L）定液不超过0.3ml
检查方法: 双相滴定法(Ch.P2005)
三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成路线：
OH CH3
Cl
缩合、水解
CH3COCH3, CHCl3,NaOH
酸化 HCl
Cl O C CH3 COOH
酯化
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
1、对氯酚（毒性大）
（1）
（2）含冰醋酸的乙醚（1→10）
紫色水杨酸铁配位化合物解离，
水杨酸游离。
（3）氯仿冲洗
收集洗脱液（游离水杨酸），306nm波 长处测定吸收度，不得超过标准溶液的 吸收度，限量：0.75%。
2、乙酰水杨酸的限量测定
样品的氯仿溶液[含1mL盐酸-甲醇（1→50）] 1、氯仿洗脱 乙酰水杨酸和水杨酸成钠盐保留于柱上，不 被氯仿洗脱。氯仿可除去中性或碱性杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
药物结构
性质 分析方法
第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（ ） 根据羧基与苯环的相对位置本类药物分为：
水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
羧基直接与苯环相连接 羧基为磺酸基或其他基团 与苯环相连接
1、水杨酸类
代表药物
水杨酸（钠） 阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
COO
-
O
Fe Fe 2 3
、 2、 冰醋酸-氯仿液（1→10）洗 脱酰水杨酸游离，被氯仿洗脱。收集洗脱液， 乙 280nm波长处测定吸收度，按对照法计算含 量。
五、HPLC法
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2005）
内标法定量
2. 丙磺舒原料 内标法定量
盐酸滴（0.02mol/L）定液不超过0.3ml
检查方法: 双相滴定法(Ch.P2005)
三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成路线：
OH CH3
Cl
缩合、水解
CH3COCH3, CHCl3,NaOH
酸化 HCl
Cl O C CH3 COOH
酯化
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
1、对氯酚（毒性大）
（1）
（2）含冰醋酸的乙醚（1→10）
紫色水杨酸铁配位化合物解离，
水杨酸游离。
（3）氯仿冲洗
收集洗脱液（游离水杨酸），306nm波 长处测定吸收度，不得超过标准溶液的 吸收度，限量：0.75%。
2、乙酰水杨酸的限量测定
样品的氯仿溶液[含1mL盐酸-甲醇（1→50）] 1、氯仿洗脱 乙酰水杨酸和水杨酸成钠盐保留于柱上，不 被氯仿洗脱。氯仿可除去中性或碱性杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
药物结构
性质 分析方法
第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（ ） 根据羧基与苯环的相对位置本类药物分为：
水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
羧基直接与苯环相连接 羧基为磺酸基或其他基团 与苯环相连接
1、水杨酸类
代表药物
水杨酸（钠） 阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
COO
-
O
Fe Fe 2 3
药物分析：第六章 芳酸及其酯类药物的分析
药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
药物分析课件芳酸及其酯类药物分析详解演示文稿
HPLC（NP）
3、挥发性杂质
GC法
第21页，共28页。
§4 含量测定
一、酸碱滴定法
（一）直接滴定法
COOH
OCOCH3
NaOH
COONa OCOCH3 H2O
注意的问题：1. 溶剂，2.速度，3.指示剂
（酚酞和酚红）
样品：阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺 舒、布洛芬
第22页，共28页。
COOH
2
OH
NaSO4
熔点156～161℃
2 CH3COONa
H2SO4
2 CH3COOH
Na2SO4
NaOH
2. 双水杨酯
稀盐酸
COOH OH
熔点：约158℃
第8页，共28页。
3. 氯贝丁酯：酯基结构，碱水解后与盐酸羟胺生成 异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯：加热水解生成的对羟基 苯甲酸与硝酸汞反应，生成白色沉淀和 硝酸，硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型 结构的化合物，显红色。（反应式）
第9页，共28页。
四、重氮化-偶合反应
贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱 性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。
O CO CH 3 C OO
HO
NH2 HCl
N HC OC H3 OH
COOH
3 H2O HCl 2 CH3COOH
HO
NH2 NaNO2 2 HCl
HO
N2 Cl
NaCl 2 H2O
第19页，共28页。
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（1）合成工艺
COOH
CH3
Cl NH
CH3 Cu
COOH NH
药物分析第六章芳酸及其酯类PPT课件
结构与性质
01
02
03
结构特点
芳酸及其酯类具有苯环和 羧基的结构，具有特定的 电子分布和化学性质。
物理性质
芳酸及其酯类通常具有较 高的熔点和沸点，难溶于 水，易溶于有机溶剂。
化学性质
芳酸具有酸性，可以与碱 反应生成盐，也可以发生 酯化反应生成酯类化合物。
药物中的芳酸及其酯类
药物合成
芳酸及其酯类在药物合成 中广泛应用，如某些抗生 素、抗炎药和抗肿瘤药物 的合成。
评估药物在短时间内大量摄入 后的毒性反应，确定药物的安
全剂量范围。
长期毒性试验
观察药物在长期、反复或持续 摄入后对机体的影响，了解药 物对各组织器官的损害程度。
生殖和发育毒性试验
研究药物对生殖系统及胚胎发 育的影响，评估药物对妊娠期 和哺乳期妇女的安全性。
致突变和致癌性试验
检测药物是否具有潜在的致突 变、致畸和致癌作用，为药物 的研发和使用提供科学依据。
相互作用，为临床用药提供指导。
芳酸及其酯类与其他药物的联合应用
与抗生素的联合使用
芳酸及其酯类药物可以与抗生素联合使用，以增强抗生素的抗菌 效果，同时降低耐药性的产生。
与化疗药物的联合使用
将芳酸及其酯类药物与化疗药物联合使用，可以增强化疗药物的抗 肿瘤效果，并降低其毒副作用。
与生物制剂的联合使用
将芳酸及其酯类药物与生物制剂（如抗体、细胞因子等）联合使用， 可以提高生物制剂的治疗效果，并降低其副作用。
合成特定结构药物
由于芳酸及其酯类具有特定的化学结构，可以用于合成具有特定生物活性的药物，如某些抗癌药物。
在药物质量控制中的应用
作为药物质量控制标准
在药物质量控制中，芳酸及其酯类可 以作为标准物质，用于药物的鉴别、 纯度检测和含量测定。
药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件
络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
第六章 芳酸及其酯类药物
第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 原理：利用药物中游离羧基的酸性，采用碱滴定液 直接滴定。 例：阿司匹林原料药的含量测定
测定方法及计算
Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1
阿司匹林 ChP（2000）
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞 指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴， 用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧 化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
USP（29） 离子对HPLC法（内标法） 流动相：磷酸缓冲液＋甲醇
色谱柱：C18
检测波长：254nm
流速：1.5ml/min
离子对试剂：氢氧化四丁基胺
内标：磺胺溶液
离子对色谱原理： 把和被测物离子A电荷相反的离子B（对离子
或反离子）加入到流动相中，使待测离子 A 与
反离子 B 形成中性离子对 AB ，该 AB 离子对的性 质与A离子或B离子的性质不同，即间接改变了 待测离子的保留特性。
供试品溶液 A杂质 对照液主峰面积
五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 （一）合成工艺
主要杂质： 生产过程中的中间体——对氯苯氧异丁酸
在放置过程中也可能分解产生对氯苯氧异丁酸
制备中加入的盐酸、硫酸，都会影响成品酸度 未反应完的对氯酚
（二）酸度的检查 取本品 2.0g ，加中性乙醇和氢氧化钠滴定 液 (0.lmol/L) 0.l5mI ，应显粉红色。以对氯 苯氧异丁酸计，限度为 0.15%。 （三）对氯酚检查—气相色谱法（ChP） 色谱条件：色谱柱2m，以甲基硅橡胶为固定液
COOH OH
COOH OCOCH3
COONa OH
水杨酸 （ pKa2.98）
药物分析课件第六章芳酸及其酯类药物的分析
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
反相TLC法
展开剂：甲醇-水-冰醋酸
固定相：GF254C18化学键合硅胶
BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的
供试品自身对照法：
三、羟苯乙酯中有关物质的检查
缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。 分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A
丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应， 即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。
ASA水解成SA后与FeCl3 反应，成紫堇色
01
02
2.水解或分解后与三氯化铁反应
重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。
USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中
ASA和SA。
SA的限量测定
色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试
品溶液的制备。
（三）柱分配色谱-紫外分光光度法
供试品液：CHCl3液
洗脱液1：CHCl3 洗脱液2：HAC- 乙醚
硅藻土，FeCl3-尿素
玻璃棉
硅藻土，Na2CO3
第一节 典型药物分类与理化性质
水杨酸（salycylic acid）
阿司匹林（aspirin)
对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate)
双水杨酯（salsalate)
贝诺酯（benorilate)
酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。
1. ASA片的含量测定
第一步为中和
ASA + NaOH
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
三、其他芳酸类 （一）典型药物
CH3 CHCH2 CH3
Cl
CH COOH 布洛芬
CH3
CH3 O C COOC2H5 氯贝丁酯
CH3
（二） 主要性质
布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱用于鉴别。
氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解， 可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。 具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。
滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
第一步 中和
酒石酸
枸 水橼 杨+酸 酸 NaOH
醋酸
COH OCO CH 3
+NaOH
钠盐 +H2O
CONa OCO CH 3
+H2O
第二步 水解后剩余滴定
水解：
CO ONa
CO ONa
OCC O3H
OH
+NaOH
(定量过 ©量）?
+C3H CO ONa
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快
速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或 制剂分析，只能用于合格原料药的含量测 定
（二） 水解后剩余滴定法 酯的一 般含量测定方法 阿司匹林
水解：
剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
二 水杨酸类
（一）典型药物
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸（pKa2.98） 阿司匹林（pKa3.49）
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
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COOH(Na)
酸性 紫外吸收 （弱碱性）
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
(CH3CH2CH2)2N SO2 COOH
S元素
紫外吸收
酸性
COOH NH H
CH3 CH3
HO
COOC2H5
甲芬那酸
羟苯乙酯
（二）主要理化性质
1.溶解性: 固体，有一定熔点。 除钠盐溶于水，其余不溶。 2.UV和IR光谱特性： 3.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸 丙磺舒分解为SO2 4.酸性：游离的羧基
COOH OCOCH3
结构： 性质： 应用：
羧基 酸性 含量测定 （酸碱中和）
酯键 水解 鉴别、检查
对氨基水杨酸钠 （PAS-Na)
COONa OH
NH2
结构： 芳伯氨基 性质：重氮化－偶合
酚－OH
FeCl3反应 鉴别
应用： 含量测定
COOH
O OC
OH
OCOCH3 COO NHCOCH3
双水杨酯（salsalate)
什么是芳酸？ 苯环+羧基(或其他取代基) 分类：水杨酸类 苯甲酸类 其他芳酸及其酯类
COOH OR
第一节 结构与性质
一、水杨酸类药物 （一）典型药物结构
水杨酸（salicylic acid，SA）
COOH OH
结构 性质 应用
羧基 酸性 含量测定
酚－OH FeCl3反应 鉴别
阿司匹林 （Aspirin, ASA）
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
Analysis of Aromatic carboxylic acids & esters
基本内容
鉴别试验 基本要求 结构与 典型药物 理化特征
杂质检查
练习与思考
含量测定
基 本 要 求
一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的 基本原理与方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
含有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物均可反应。
β-萘酚
橙黄～猩红↓ 1. 直接反应 2. 水解后反应 对氨基水杨酸钠 贝诺酯具有潜在芳伯氨基
三、水解反应
SA -Na H＋ △ 1.Aspirin＋Na2CO3 CH3COONa CH3COOH 碱水解 酸化 SA↓ 溶于醋酸铵试液 2.双水杨酯 mp：158℃
六、红外吸收光谱法
C=O
3700~2900cm-1
Байду номын сангаас
1660cm1
N-H、 O-H
1610,1570 1480,1440
775cm-1
C=C
Ar-H
水杨酸的红外吸收图谱
C=C
1580cm-1 1500cm-1
C-O
1188cm-1
1640cm-1
3700~2900c m-1
1300cm-1
N-H
N-H、 O-H
C-N
对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱
第三节
ONa CO2 加压， ONa
特殊杂质检查
OH COONa H
+
COOH
SA
(CH
Aspirin 生产工艺
O
O4 ,7 0~7 5C
3 CO
)2 O
。
O C
H2 S
-CO2
CH3 COOH
OH
ASA
副产物
一、 Aspirin中特殊杂质的检查
FeCl3 △ ⑵Aspirin SA 紫堇色 水解 ⑶ PAS-Na FeCl3 紫红色
2.苯甲酸（中性或碱性水溶液） FeCl3 赭色↓ 3.丙磺舒 NaOH 钠盐 pH5.0-6.0 FeCl3 米黄色↓ 4.氯贝丁酯
碱水解 盐酸羟胺 羟肟酸盐
弱酸条件 FeCl3 羟肟酸铁 (紫色)
二、重氮化-偶合反应
贝诺酯（benorilate)
（二）主要理化性质
1.酸性：具-COOH。酸性受苯环、－COOH和其 它取代基的相互影响。 ①取代基为吸e基，如－X，－NO2，－OH时， 酸性↑; 为供e基，如－CH3,－NH2时，酸性↓ ②取代基位置：邻位－OH取代酸性强，能与邻 位－COOH形成分子内氢键 水杨酸 > 阿司匹林 > 苯甲酸 HCl > 芳酸 > H2CO3 >苯酚
三、其他芳酸类
(一)典型药物结构
COOH R R''
Cl O
CH3 CHCH2 CH3 CH CH3 COOH
布洛芬
CH3 C CH3 COOC2H5
R'
氯贝丁酯
(二)主要理化性质
1.溶解性：氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体， 有一定熔 点；水中不溶，有机溶剂中易溶 2.UV和IR特征吸收光谱：苯环 3.水解：氯贝丁酯具酯键 4.酸性：布洛芬
＝265nm,
273nm; λmin＝245nm, 271nm。
2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A 例：羟苯乙酯，5μg/ml λmax =295nm; A=0.48
3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数 1% 例：贝诺酯在λmax=240nm; E 1cm= 730~760 4. 在规定的波长测定吸收度比值 例：二氟尼柳 20μg/ml; A251/A315 = 4.2~4.6
第二节
一、与铁盐反应
鉴别试验
1. 含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应 不一定含酚羟基。
OH
Ar-OH + FeCl3
pH4~6 紫堇色配位化合物
R
⑴SA 中性或弱酸性 紫堇色 FeCl3
COOH 6 OH + 4FeCl 3 ( COO O ) 2 Fe Fe 3 + 12HCl
mp:156~161℃ SA↓
四、分解产物反应
1.苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物 2. 丙磺舒与 NaOH 熔融分解成 Na2SO3 ，经硝酸氧化成 Na2SO4 (SO42-的反应） 3. 丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味
五、紫外吸收光谱法
1. 测定λmax λmax
；λmin
例：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；
SA
炽灼残渣
溶液的澄清度
Aspirin
重金属
苯酚
易碳化物
1.溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物
杂质：有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯等
酸性：芳酸 > 碳酸 > 酚 Aspirin可溶于Na2CO3 ，而杂质不溶 由一定量的Aspirin在碳酸钠试液中应溶解澄清来加以 控制
2. 游离水杨酸检查： SA：具酚-OH， 可与Fe3+呈色 Aspirin：无酚-OH，不与Fe3+呈色 比色法适用：原料药、片剂、肠溶片 HPLC适用：胶囊、泡腾片、栓剂
2. 溶解性: 均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水， 其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和 IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸， 对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。
二、苯甲酸类
（一）典型药物结构
酸性 紫外吸收 （弱碱性）
苯甲酸及其钠盐
丙磺舒
(CH3CH2CH2)2N SO2 COOH
S元素
紫外吸收
酸性
COOH NH H
CH3 CH3
HO
COOC2H5
甲芬那酸
羟苯乙酯
（二）主要理化性质
1.溶解性: 固体，有一定熔点。 除钠盐溶于水，其余不溶。 2.UV和IR光谱特性： 3.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸 丙磺舒分解为SO2 4.酸性：游离的羧基
COOH OCOCH3
结构： 性质： 应用：
羧基 酸性 含量测定 （酸碱中和）
酯键 水解 鉴别、检查
对氨基水杨酸钠 （PAS-Na)
COONa OH
NH2
结构： 芳伯氨基 性质：重氮化－偶合
酚－OH
FeCl3反应 鉴别
应用： 含量测定
COOH
O OC
OH
OCOCH3 COO NHCOCH3
双水杨酯（salsalate)
什么是芳酸？ 苯环+羧基(或其他取代基) 分类：水杨酸类 苯甲酸类 其他芳酸及其酯类
COOH OR
第一节 结构与性质
一、水杨酸类药物 （一）典型药物结构
水杨酸（salicylic acid，SA）
COOH OH
结构 性质 应用
羧基 酸性 含量测定
酚－OH FeCl3反应 鉴别
阿司匹林 （Aspirin, ASA）
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
Analysis of Aromatic carboxylic acids & esters
基本内容
鉴别试验 基本要求 结构与 典型药物 理化特征
杂质检查
练习与思考
含量测定
基 本 要 求
一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和 含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉其他芳酸类药物鉴别和含量测定的 基本原理与方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
含有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物均可反应。
β-萘酚
橙黄～猩红↓ 1. 直接反应 2. 水解后反应 对氨基水杨酸钠 贝诺酯具有潜在芳伯氨基
三、水解反应
SA -Na H＋ △ 1.Aspirin＋Na2CO3 CH3COONa CH3COOH 碱水解 酸化 SA↓ 溶于醋酸铵试液 2.双水杨酯 mp：158℃
六、红外吸收光谱法
C=O
3700~2900cm-1
Байду номын сангаас
1660cm1
N-H、 O-H
1610,1570 1480,1440
775cm-1
C=C
Ar-H
水杨酸的红外吸收图谱
C=C
1580cm-1 1500cm-1
C-O
1188cm-1
1640cm-1
3700~2900c m-1
1300cm-1
N-H
N-H、 O-H
C-N
对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱
第三节
ONa CO2 加压， ONa
特殊杂质检查
OH COONa H
+
COOH
SA
(CH
Aspirin 生产工艺
O
O4 ,7 0~7 5C
3 CO
)2 O
。
O C
H2 S
-CO2
CH3 COOH
OH
ASA
副产物
一、 Aspirin中特殊杂质的检查
FeCl3 △ ⑵Aspirin SA 紫堇色 水解 ⑶ PAS-Na FeCl3 紫红色
2.苯甲酸（中性或碱性水溶液） FeCl3 赭色↓ 3.丙磺舒 NaOH 钠盐 pH5.0-6.0 FeCl3 米黄色↓ 4.氯贝丁酯
碱水解 盐酸羟胺 羟肟酸盐
弱酸条件 FeCl3 羟肟酸铁 (紫色)
二、重氮化-偶合反应
贝诺酯（benorilate)
（二）主要理化性质
1.酸性：具-COOH。酸性受苯环、－COOH和其 它取代基的相互影响。 ①取代基为吸e基，如－X，－NO2，－OH时， 酸性↑; 为供e基，如－CH3,－NH2时，酸性↓ ②取代基位置：邻位－OH取代酸性强，能与邻 位－COOH形成分子内氢键 水杨酸 > 阿司匹林 > 苯甲酸 HCl > 芳酸 > H2CO3 >苯酚
三、其他芳酸类
(一)典型药物结构
COOH R R''
Cl O
CH3 CHCH2 CH3 CH CH3 COOH
布洛芬
CH3 C CH3 COOC2H5
R'
氯贝丁酯
(二)主要理化性质
1.溶解性：氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体， 有一定熔 点；水中不溶，有机溶剂中易溶 2.UV和IR特征吸收光谱：苯环 3.水解：氯贝丁酯具酯键 4.酸性：布洛芬
＝265nm,
273nm; λmin＝245nm, 271nm。
2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A 例：羟苯乙酯，5μg/ml λmax =295nm; A=0.48
3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数 1% 例：贝诺酯在λmax=240nm; E 1cm= 730~760 4. 在规定的波长测定吸收度比值 例：二氟尼柳 20μg/ml; A251/A315 = 4.2~4.6
第二节
一、与铁盐反应
鉴别试验
1. 含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应 不一定含酚羟基。
OH
Ar-OH + FeCl3
pH4~6 紫堇色配位化合物
R
⑴SA 中性或弱酸性 紫堇色 FeCl3
COOH 6 OH + 4FeCl 3 ( COO O ) 2 Fe Fe 3 + 12HCl
mp:156~161℃ SA↓
四、分解产物反应
1.苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物 2. 丙磺舒与 NaOH 熔融分解成 Na2SO3 ，经硝酸氧化成 Na2SO4 (SO42-的反应） 3. 丙磺舒高温加热分解，生成SO2气体，有臭味
五、紫外吸收光谱法
1. 测定λmax λmax
；λmin
例：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；
SA
炽灼残渣
溶液的澄清度
Aspirin
重金属
苯酚
易碳化物
1.溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物
杂质：有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯等
酸性：芳酸 > 碳酸 > 酚 Aspirin可溶于Na2CO3 ，而杂质不溶 由一定量的Aspirin在碳酸钠试液中应溶解澄清来加以 控制
2. 游离水杨酸检查： SA：具酚-OH， 可与Fe3+呈色 Aspirin：无酚-OH，不与Fe3+呈色 比色法适用：原料药、片剂、肠溶片 HPLC适用：胶囊、泡腾片、栓剂
2. 溶解性: 均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水， 其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和 IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸， 对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。
二、苯甲酸类
（一）典型药物结构