石斛碱

石斛碱具有止痛、解热作用，可降低心率、血压、减慢呼吸， 可产生中度的高血糖，具强壮作用并可解巴比妥中毒，具有较 高的研究开发价值。目前，临床应用的生物碱就有 80 多种。 当前除了提取分离生物中大量的生物碱，并测定它们的结构式 外，生物碱的全合成和半合成工作也是重要的研究领域，而且 发展的速度很快。生物碱类成分是最早从石斛属植物中分离得 到的化合物，含量较低，石斛碱（Dendrobine）为 1932 年铃 木秀干等人首次从金钗石斛中分得的生物碱，其含量为 0.52％。 而我国对药材石斛化学成分的研究始于二十世纪三十年代， 1935 年，陈克恢再次从金钗石斛中分离得到该成分。铁皮石斛 的总生物碱含量较低，一般在 0.0083％～0.0241％之间。
不同石斛属植物中含有的石斛碱成分有着很大不同，金钗石斛 （D. nobile Lindl）中含有的石斛碱种类有Dendrobine(1)、 Dendrobine-Noxide(2)、N-Methyldendrobinium salt(3)、NIsopentenyl-dendrobinium salt(4)、6-Hydroxydendrobine(5)、Dendrine(7)、Dendronobiline A(8) 、 Nobilonine(9) 、 6-Hydroxy-nobilonine(10) 、 Dendroxine(11) 、 N-Isopentenyldendroxinium salt(12)、 6-Hydroxy-dendroxine(13)、N-Isopentenyl-6-hydroxydendroxinium salt(14)、4-Hydroxy-dendroxine(15)、13Hydroxy-14-oxodendrobine(19)；樱石斛（D. linawianum）、 棒节石斛（D. findlayanum）、D. hildebrandii 中都含有石 斛碱 Dendrobine(1)；此外棒节石斛中含有 2-Hydroxydendrobine (6) ； D. hildebrandii 中 还 含 有 石 斛 碱 (5) 、 (9) 、 (10) 、 (12) 、 (14) ； D.friedricksianum 中含有石斛碱(1)、(5)、(9)、(10)、 (12)、(14)；大苞鞘石斛（D. wardianum）中含有石斛碱(1)、 Dendrowardine(20)；细茎石斛（D. moniliforme）含有石斛 碱(10)、Moniline(21)；春石斛（D. Snowflake）中含有 Mubironine A(16)、Mubironine B(17)、MubironineC(18)。
石斛碱的结构组成
Porter和 Coscia分别描绘出了六种石斛碱以及一种石斛盐 的结构，尽管这些石斛碱远比大多数的木防己毒烷的结构简 单，但是也只有在 1960 年光谱分析变得通用之后这些石斛 碱的结构确定才变得可行。1964 年，不少于 3 组日本研究 团队运用降解反应和光谱数据分析联合的方法独立地完成了 金钗石斛中主要的生物碱-石斛碱的结构确定。到目前为止， 共从 14 种石斛Baidu Nhomakorabea植物中分离获得 34 个生物碱，其中有 7 种植物含有石斛碱类生物碱(即倍半萜类生物碱)21 个，石 斛碱类生物碱是石斛中最主要的生物碱，根据其分子结构的 母核类型判断此类生物碱属于倍半萜类生物碱。
石斛碱
石斛(Dendrobium nobile Lindl)为兰科石斛属多种药用植 物的总称，具有调节机体免疫作用、生津益胃、抗白内障、 抗肿瘤等功能。生物碱是一类含氮有机化合物，大多数具 有较复杂的氮杂环结构，并具有生理活性和碱性。从广义 上讲，生物界除去生物体必须的有机化合物，如氨基酸、 多肽、蛋白质和 B 族维生素等外，其他所有的含氮有机化 合物都可视为生物碱。生物碱是中药材中众多有效化学成 分种类之一，其药理作用甚为广泛，石斛碱是从金钗石斛 中获得的主要生物碱类，它的生物活性与木防己毒素 (Picrotoxin)相似，通过化学与光谱方法检测确定石斛碱 具有一种木防己毒烷(Picrotoxane)的骨架。石斛碱是第一 种被检测到的 Picrotoxane-type 的生物碱。
石斛碱的作用功效
生物碱的药理作用主要表现在抗肿瘤，对心血管、胃肠道抑制作用及止痛退热等作 用。1995 年韩国学者 Lee 等报道金钗石斛的乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株 A-549、 SK-OV-3 和 HL-60 有显著的细胞毒性作用。2000 年日本学者 Morita 等从金钗石 斛分得的 Picrotoxane 倍半萜型生物碱Flakinins A 和 B 以及 Mubironine C， 具有小鼠白细 L1210 的细胞毒性作用，体外 IC50 分别为4.0μ g·mL-1，8.5 μ g·mL-1，2.6μ g·mL-1。1994 年 Chen 等研究发现粉花石斛的甲醇提取物可明 显抑制兔血小板凝集的作用。同年施红等研究发现大剂量的石斛碱可降低兔、豚鼠 的心肌收缩力，降低血压并抑制呼吸。石斛碱对猫血压有类似毒覃碱作用及烟碱的 兴奋作用。不论浓度高低，石斛浸膏对离体蟾蜍的心脏均有抑制作用。2001 年， 陈晓梅等研究发现石斛碱还能抑制离体兔肠管活动，推测这是由于石斛能使血中胃 泌素浓度升高，石斛可以直接刺激 G 细胞，引起胃泌素的释放增加，使血清中的 胃泌素浓度升高。胃泌素刺激壁细胞，使胃酸分泌增加，从而明显降低小鼠胃肠推 动作用。1991 年李满飞等从粉花石斛中分离出的生物碱石斛宁和石斛宁定能抑制 大鼠肾脏微粒体 Na+-K+-ATP 酶，该酶是基础代谢下产生热能最主要的酶。2001 年陈晓梅等研究发现铁皮石斛和金钗石斛药液对大鼠肾脏微粒体 Na+-K+-ATP 酶的 活性有抑制作用。中医的阳虚内热是由于Na+-K+-ATP 酶活性过高的一种表现，石 斛能抑制肾脏微粒体 Na+-K+-ATP 酶活性的药理作用与其滋阴清热的功效是相吻合 的。另外，石斛碱还有一定的止痛解热作用，与非那西汀相似。