CYP2C19基因多态性---与个体化用药
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特比萘芬
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
阿立哌唑、阿托西汀、氯氮卓、西酞普兰、氯米 帕明、氯氮平、地昔帕明、多塞平、氟西汀、 奥氮平、氟伏沙明、伊潘立酮、丙米嗪、莫 达非尼、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、 奋乃静、普罗替林、利培酮、硫利达嗪、曲 米帕明、文拉法辛
地西泮、莫达非尼、西酞普兰、氟伏沙明
卡立普多、氟伏沙明
dysbetalipoproteinemia
NAT1; NAT2
LDLR CYP2C9、VKORC1 CYP2D6 G6PD PML/RARα
卡维地洛、美托洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、奎尼丁
氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 普伐他汀
异山梨醇、肼屈嗪 阿托伐他汀 华法林 西维美林 氨苯砜 维甲酸
疼痛科 生殖
2008年，美国FDA发布调查数据
调查了从1945-2005年FDA批准的1200个药品说
明书。有121个药品说明书包含药物基因组学信息， 其中69个涉及人基因组生物标记，52个涉及微生基 因组标记。
Frueh FW,et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration:
CYP2C19基因多态性 ---与个体化用药
北京医院心内科季福绥 2013-06-11
《2007中国心血管病报告》 我国每天心血管病死亡 8400人，每10.5秒就有1人死于心血管病。
≥65岁 ≤65岁Байду номын сангаас
He J, et al. N Engl J Med. 2005 353(11):1124-34
2011年1月3日 中华医学会 中国每年有250万人因药物不良反应入院，20万人死亡与药物不良反应有关。
消化内科 IL28B
CYP1A2
CYP2C19
Boceprevir 兰索拉唑 艾美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑
UCD (NAGS; CPS; ASS; OTC; ASL; ARG) 苯甲酸钠、苯乙酸钠、丁酸苯酯
心血管 口腔科
CYP2D6
CYP2C19 Fredrickson Type III
在FDA审批的药品说明书中, 可将基因组生物标志分为以下几类
•与药物疗效相关 •与风险评估相关 •指导给药剂量 •与药物的敏感性和耐受性相关 •与药物靶点的多态性相关
___ ____________ ___
至2011年12月， 美国FDA已批准了有约180个 需要基因信息指导才能准确治疗的药物
治疗领域 感染科
prevalence of related drug use.
Pharmacotherapy. 2008 Aug;28(8):992-8.
Office of Clinical Pharmacology, Office of Translational Science, Center for Drug Evaluation and Research, FDA
精神病学
基因
HLA-B*5701 G6PD CCR5 CYP2C19 IL28B CYP2D6 NAT1; NAT2 CYP2D6
CYP2C19 CYP2C9 UCD (NAGS; CPS; ASS; OTC;
ASL; ARG)
药物
阿巴卡韦
氯喹
马拉维若
那非那韦、伏立康唑
聚乙二醇干扰素α-2b、Telaprevir
Felix W. Clinical Clinical Ligand Ligand Assay Society Assay Society 32nd International Meeting. 2006
影响药物有效率的因素：先天因素+后天因素
身高/体重 年龄 性别
合并症 病程
器官功能
遗传
环境因素 生活习惯 精神状态
国际进展
Disease with Genetic Component
有遗传成因的疾病
Identify Genetic Defect(s)
确定遗传缺陷
Diagnostics
用于临床诊断
Pharmacogenomics Preventive 用遗传信息指导药物治疗 建立治疗方案
Medicine
可预防的医学
药物效应
基因? 环境?
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
相同药物治疗的一组人群
药物反应的个体差异
2001年《时代》封面特别报告
未来的药物
— 基于DNA的、惊人的新医药 — 他们将改变你的生活
遗传因素逐渐进入FDA标签
Felix W. Clinical Clinical Ligand Ligand Assay Society Assay Society 32nd International Meeting. 2006
卡马西平 右美沙芬、奎尼丁、加兰他敏、丁苯那嗪
三氧化二砷 Brentuximab Vedotin 白消安、扑瑞赛、伊马替尼、尼罗替尼
尼罗替尼、依立替康 卡培他滨、氟尿嘧啶、 西妥昔单抗、帕尼单抗 厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗 拉布立酶 氟维司群、他莫昔芬 吉非替尼 伊马替尼 拉帕替尼、曲妥珠单抗, 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 托西莫单抗 Vemurafenib 硫唑嘌呤 塞来考昔、氟比洛芬 地氯雷他定、伪麻黄碱
Therapeutic Developments • Gene Therapy • Drug Therapy
WHO提出：
21世纪．人类的健康问题将逐渐步入 “3P”医学时代，
预防（preventive）医学 预测（predictable）医学 个体化（personal）医疗
这一理念正迅速地成为医学现实。
丙戊酸
神经病学 HLA-B*1502
CYP2D6
肿瘤
PML/RARα CD30 Ph Chromosome
风湿免疫
UGT1A1 DPD KRAS EGFR G6PD ER receptor CYP2D6 C-Kit、PDGFR Her2/neu TMPT CD20 antigen BRAF TMPT CYP2C9 CYP2D6
泌尿外科
血液科 麻醉科 眼科 呼吸科 各科
CYP2D6 CYP2C19 CYP2D6 Rh genotype UGT1A8，UGT1A9，UGT2B7
利福平、异烟肼、吡嗪酰胺
阿立哌唑、阿托西汀、氯氮卓、西酞普兰、氯米 帕明、氯氮平、地昔帕明、多塞平、氟西汀、 奥氮平、氟伏沙明、伊潘立酮、丙米嗪、莫 达非尼、萘法唑酮、去甲替林、帕罗西汀、 奋乃静、普罗替林、利培酮、硫利达嗪、曲 米帕明、文拉法辛
地西泮、莫达非尼、西酞普兰、氟伏沙明
卡立普多、氟伏沙明
dysbetalipoproteinemia
NAT1; NAT2
LDLR CYP2C9、VKORC1 CYP2D6 G6PD PML/RARα
卡维地洛、美托洛尔、普罗帕酮、普萘洛尔、奎尼丁
氯吡格雷、普拉格雷、替卡格雷 普伐他汀
异山梨醇、肼屈嗪 阿托伐他汀 华法林 西维美林 氨苯砜 维甲酸
疼痛科 生殖
2008年，美国FDA发布调查数据
调查了从1945-2005年FDA批准的1200个药品说
明书。有121个药品说明书包含药物基因组学信息， 其中69个涉及人基因组生物标记，52个涉及微生基 因组标记。
Frueh FW,et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration:
CYP2C19基因多态性 ---与个体化用药
北京医院心内科季福绥 2013-06-11
《2007中国心血管病报告》 我国每天心血管病死亡 8400人，每10.5秒就有1人死于心血管病。
≥65岁 ≤65岁Байду номын сангаас
He J, et al. N Engl J Med. 2005 353(11):1124-34
2011年1月3日 中华医学会 中国每年有250万人因药物不良反应入院，20万人死亡与药物不良反应有关。
消化内科 IL28B
CYP1A2
CYP2C19
Boceprevir 兰索拉唑 艾美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑
UCD (NAGS; CPS; ASS; OTC; ASL; ARG) 苯甲酸钠、苯乙酸钠、丁酸苯酯
心血管 口腔科
CYP2D6
CYP2C19 Fredrickson Type III
在FDA审批的药品说明书中, 可将基因组生物标志分为以下几类
•与药物疗效相关 •与风险评估相关 •指导给药剂量 •与药物的敏感性和耐受性相关 •与药物靶点的多态性相关
___ ____________ ___
至2011年12月， 美国FDA已批准了有约180个 需要基因信息指导才能准确治疗的药物
治疗领域 感染科
prevalence of related drug use.
Pharmacotherapy. 2008 Aug;28(8):992-8.
Office of Clinical Pharmacology, Office of Translational Science, Center for Drug Evaluation and Research, FDA
精神病学
基因
HLA-B*5701 G6PD CCR5 CYP2C19 IL28B CYP2D6 NAT1; NAT2 CYP2D6
CYP2C19 CYP2C9 UCD (NAGS; CPS; ASS; OTC;
ASL; ARG)
药物
阿巴卡韦
氯喹
马拉维若
那非那韦、伏立康唑
聚乙二醇干扰素α-2b、Telaprevir
Felix W. Clinical Clinical Ligand Ligand Assay Society Assay Society 32nd International Meeting. 2006
影响药物有效率的因素：先天因素+后天因素
身高/体重 年龄 性别
合并症 病程
器官功能
遗传
环境因素 生活习惯 精神状态
国际进展
Disease with Genetic Component
有遗传成因的疾病
Identify Genetic Defect(s)
确定遗传缺陷
Diagnostics
用于临床诊断
Pharmacogenomics Preventive 用遗传信息指导药物治疗 建立治疗方案
Medicine
可预防的医学
药物效应
基因? 环境?
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
相同药物治疗的一组人群
药物反应的个体差异
2001年《时代》封面特别报告
未来的药物
— 基于DNA的、惊人的新医药 — 他们将改变你的生活
遗传因素逐渐进入FDA标签
Felix W. Clinical Clinical Ligand Ligand Assay Society Assay Society 32nd International Meeting. 2006
卡马西平 右美沙芬、奎尼丁、加兰他敏、丁苯那嗪
三氧化二砷 Brentuximab Vedotin 白消安、扑瑞赛、伊马替尼、尼罗替尼
尼罗替尼、依立替康 卡培他滨、氟尿嘧啶、 西妥昔单抗、帕尼单抗 厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗 拉布立酶 氟维司群、他莫昔芬 吉非替尼 伊马替尼 拉帕替尼、曲妥珠单抗, 巯嘌呤、硫鸟嘌呤 托西莫单抗 Vemurafenib 硫唑嘌呤 塞来考昔、氟比洛芬 地氯雷他定、伪麻黄碱
Therapeutic Developments • Gene Therapy • Drug Therapy
WHO提出：
21世纪．人类的健康问题将逐渐步入 “3P”医学时代，
预防（preventive）医学 预测（predictable）医学 个体化（personal）医疗
这一理念正迅速地成为医学现实。
丙戊酸
神经病学 HLA-B*1502
CYP2D6
肿瘤
PML/RARα CD30 Ph Chromosome
风湿免疫
UGT1A1 DPD KRAS EGFR G6PD ER receptor CYP2D6 C-Kit、PDGFR Her2/neu TMPT CD20 antigen BRAF TMPT CYP2C9 CYP2D6
泌尿外科
血液科 麻醉科 眼科 呼吸科 各科
CYP2D6 CYP2C19 CYP2D6 Rh genotype UGT1A8，UGT1A9，UGT2B7