重金属农残毒性药材的质量标准控制及政策趋势

2.质量标准控制研究-十一五课题 • 限度标准
– 针对中药注射液中重金属残留进行了 初步暴露评价
斑马鱼暴露评估
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 软件系统
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 软件系统
– 化学品库
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 软件系统
– 检测方法
2.质量标准控制研究-十一五课题
– 黄曲霉毒素HPLC/MS/MS检测法
– 二氧化硫离子色谱检测法 – 砷汞原子荧光检测法
收入《中国药典》2010年 版增补本或后续版本
2.质量标准控制研究-残留分析难点
• 残留分析难点
– 属痕量分析，要求检测方法灵敏度高、专属性强 – 检测指标繁多，如农药或达几百种 – 中药材药用部位多样，无机和有机化学成分复杂，
需要采用多种先进的技术进行提取净化，方可消除 复杂的基质干扰 – 分析质量控制：空白、随行回收率、质控样品等 – 限量标准制定困难 – 检测仪器价格高、技术复杂 – 目前的检测成本很高 – 对人员能力和技术培训要求较高
2.质量标准控制研究-朱砂、雄黄
• 朱砂-有毒？
– 朱砂主成分为硫化汞（HgS） – 汞为有毒重金属 – 含朱砂成药总汞超标严重
2.质量标准控制研究-十五课题
• 附录“铅、镉、砷、汞、铜测定法 • 附录“农药残留量测定法” • 附录“黄曲霉毒素测定法”
收入《中国药典》 2005年版一部附录
2.质量标准控制研究-十一五课题
• “十一五”重大科技专项 • 中药中有害残留物检测技术标准平台 • 课题编号：2009ZX09308-006 • 参加单位
以二氧化硫为例
200种2000批中药材
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 科学+壁垒
– 科学评估是基础
– 技术壁垒
– 贸易壁垒
“肯定列表制度”(Positive list system) 是 日本为加强食品中农业化学品残留管理而 制定的一项新制度。该制度要求：食品中 农业化学品含量不得超过最大残留限量标 准；对于未制订最大残留限量标准的，含 量不得超过“一律标准”，即0.01mg/kg。
韩国二氧化硫 残留限量， 30mg/kg。
2.质量标准控制研究-十五课题
• “十五”重大科技专项 • “50种中药中有害残留物检测方法与
限量标准研究” • 课题编号：2001BA701A57 • 参加单位
– 中国药品生物制品检定所 – 北京同仁堂股份有限公司 – 上海市食品药品检验所 – 北京大学 – 中国医学科学院药用植物研究所 – 军事医学科学院卫生学环境医学研究所 – 沈阳药科大学
– 在分析保护剂等技术方面获重大突破，达 到国际先进水平
影响因子IF = 4.101
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 二氧化硫
– 首次建立离子色谱法（IC） – 高专属性、基质干扰小
供试品色谱
对照品色谱
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 真菌毒素
– 真菌毒素的HPLC及HPLC/MS/MS检测技术 – 指标包括黄曲霉毒素及赭曲霉毒素
– 涵盖19种有毒有害元素 – 建立了对中药材广泛适用的微波消解前处理方法
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 农药残留
– 以GC/MS和LC/MS/MS为主 – 农药达238种 – SPE、GPC和QuEChERS多种前处理技术
GC/MS图谱
LC/MS/MS图谱
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 农药残留
黄曲霉毒素混合对照
槟榔阳性样品
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 工业色素
– 首次开展中药染色掺假问题专项 – 鉴定了中药材中掺伪染色物18种 – 建立了3类色素通用检测方法及14个药材补充检验
方法
红花薄层Biblioteka Baidu筛
质谱确证
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 辐照残留
– 光释光法 – 填补国内空白
光释光辐照仪
• 缺乏研究与规范
– 缺乏登记、使用规范 – 缺乏完备的检测方法和残留
限量 – 缺乏毒理、临床研究
CCPR-规范的、详尽的农残MRLs ，以毒死蜱为例
USP<232>元素分析新通则 ①每日剂量控制-非MRLs ②开始关注形态
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 现状堪忧
– 重金属、农残、黄曲霉毒素、二氧化硫 、工业色素等
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 普世界性+重蹈覆辙
– 非中国独有 – 非中药独有 – 中国重复发达国家的弯
路
60年代，海豹胎事件，促成 《科沃夫—哈里斯修正案》 ，确立3期临床制度
60年代，西方认识到农残问题
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 爆点
– 媒体、民众关注 – 监管部门、企业两难
2013年-槟榔致癌问题 ，汉森-四磨汤口服液
重金属农残毒性药材的 质量标准控制及政策趋
势
2020/8/22
1.现状与问题-引子
• 1962年出版 • 蕾切尔•卡森[美] • 农药污染问题 • 环保第一声警报 • 在中国,Yesterday
once more
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 普世性+重蹈覆辙 • 爆点 • 妖魔化 • 王顾左右而言他 • 缺乏研究与规范 • 现状堪忧 • 科学+壁垒
• 软件系统
– 检测数据
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 软件系统
– 法规与规范
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 已收录/已公示
– 黄曲霉毒素残留HPLC光化学衍生法
– 中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法 及限量标准
– 二氧化硫限量标准
– 新的有机氯农残检测法及限量标准
• 正复核
– 农药多残留检测平台及限量标准
2013年-硫磺熏蒸金银花 ，广西盈康-维C银翘片
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 妖魔化
– 媒体吸引眼球 – 商业竞争、资本运作
1.现状与问题-异同、关键词总结
• 王顾左右而言他
– 推给《中国药典》 – 推给“中医”千年传统 – 符合药品质量标准
2013年-同仁堂涉汞声明
1.现状与问题-异同、关键词总结
– 中国药品生物制品检定所 – 广西壮族自治区食品药品检验所 – 陕西省食品药品检验所 – 浙江省食品药品检验所 – 广州市食品药品检验所 – 军事医学科学院卫生学环境医学研究所 – 中国科学院长春应用化学研究所 – ……
2.质量标准控制研究-十一五课题
• 重金属
– 建立原子吸收(AAS) 、原子荧光(AFS) 和电感耦合 等离子体质谱法（ICP/MS）检测技术平台