相容性试验方法研究.. 共27页
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 美国、欧盟、中国等相继出台相关法规
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究思路
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
2 提取试验
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质
•建立分析方法
3 迁移试验 •建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
shpmcc
玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
上海市食品药品包装材料测试所
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
shpmcc
塑料注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
气雾剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA）
三层共挤输液袋
五层共挤输液袋
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发涉及的注射液品种
பைடு நூலகம்
基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等
氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发内容举例
迁移试验目标物
容器及配件中 的抗氧剂、
降解产物、硫 化剂等
改性剂SEBS的 苯乙烯单体
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 硅、锌、钛等 烃等有害物质
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫 片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
相容性试验方法研究
第四章 厂房与设施
上海市食品药品包装材料测试所
梁炜
2019年7月8日
sfdatc.org
上海市食品药品包装材料测试所
目录
相容性试验背景
相容性试验案例
相容性试验概述
药品相容性研究技术服务平台
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。
• 我国CRO公司业务范围主要以化合物发现、临床试验、新药申请报批 以及新药注册代理为主，提供专业的包材研究服务的CRO企业少之又 少。
注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
主要考核指标药品含量测定、有关物质等 • 模拟临床用药的加药吸附试验
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求 药品相容性研究技术服务平台建设内容 药品相容性研究技术服务平台建设成果
• 本平台与国内外多所高校、研究机构保持紧密的合作关系，在政策支 持下，可在短时间内建成一个服务全行业的领先的包材研究服务平台 ，为我国的医药事业做出贡献。
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技服务平台建设内容
平台名称：药品相容性研究技术服务平台 平台性质：上海市科委，上海研发公共服务平台建设专项 平台建设目标 1）建设一个专业的药品相容性研究技术服务平台，为国内外
分析方法
UPLC/HPLC
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的
配件中的尼龙 低聚物
1,3丁二烯，异戊 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发内容
迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂
容器品种
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 分析方法：气质联用 同位素内标D8定量
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究思路
1 来源分析
根据包材处方组成 、生产、供应链等 一系列合环节，分 析可能存在的提取 物与迁移物
2 提取试验
•多种提取方式、溶 剂，尽可能获得提取 物结构信息，确定重 点考察物质
•建立分析方法
3 迁移试验 •建立方法分析上市 包装药品中的目标物 •包材筛选 •累积数据 •将测定值与安全阈 值进行比较，评估安 全性
加药接触时间0、1、2、6小时 对照方式，玻璃瓶装同批注射液 含量测定方法，液相色谱法为主 进行了头孢唑林钠、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢曲松钠、利巴韦林 、奥沙利铂、胞磷胆碱钠、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多种临床 加药的吸附试验
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
注射剂容器对注射液稳定性的保护功能评价
shpmcc
玻璃注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
上海市食品药品包装材料测试所
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
shpmcc
塑料注射剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
气雾剂容器与药品的相容性研究
安全性评价
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究案例1 ——玻璃注射剂容器与药品的相容性试验
聚丙烯输液瓶
直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为SEBS） 直立式聚丙烯输液袋 （改性剂为EMA）
三层共挤输液袋
五层共挤输液袋
聚丙烯安瓿
聚乙烯安瓿
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发涉及的注射液品种
பைடு நூலகம்
基础输液
氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等
氟康唑氯化钠、乳酸钠林格、苦参素氯化钠、利巴韦 林葡萄糖、乳酸环丙沙星氯化钠、盐酸格拉司琼氯化
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
玻璃安瓿脱片趋势及玻璃表面的侵蚀程度研究
指导原则试验条件
溶液 0.9%氯化钾溶液
酸碱度 （pH值）
8.0
3%枸橼酸钠溶液
8.0
20mmol/L甘氨酸溶液
10.0
试验温度 （℃）
121
80
50
加热时间 （小时）
2
24
24
元素分析 观察脱片情况
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
等离子体发射光谱仪（ICP-OES） 铝、镁、 硅、钛、锌、钙等 等离子体质谱仪（ICP-MS） 砷、锑、铅等
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发内容举例
迁移试验目标物
容器及配件中 的抗氧剂、
降解产物、硫 化剂等
改性剂SEBS的 苯乙烯单体
金属元素镁、铝、 增塑剂、多环芳 硅、锌、钛等 烃等有害物质
• 包装组成：改性聚丙烯输液袋+含异戊二烯垫片 的组合盖（改性PP）+接口（改性PP）
• 改性聚丙烯输液容器系统提取试验
高效液相色谱及液质联用：改性聚丙烯及聚异戊二烯垫 片中的抗氧剂降解产物、硫等 气相色谱及气质联用：改性共聚物SEBS的单体苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸剂及聚异戊二烯垫片中的金属离 子
相容性试验方法研究
第四章 厂房与设施
上海市食品药品包装材料测试所
梁炜
2019年7月8日
sfdatc.org
上海市食品药品包装材料测试所
目录
相容性试验背景
相容性试验案例
相容性试验概述
药品相容性研究技术服务平台
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性试验背景
• 药品包装材料的成分和组件必须满足的要求： 保护性 相容性及安全性——日益被关注的重点 功能性
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技术服务平台的公共需求
• 国外许多制药企业委托CRO（ Contract Research Organization）企业 进行药包材研究服务，发展比较成熟，涵盖了新药研发到市场销售的 全过程。
• 我国CRO公司业务范围主要以化合物发现、临床试验、新药申请报批 以及新药注册代理为主，提供专业的包材研究服务的CRO企业少之又 少。
注射剂玻璃瓶用胶塞相容性试验案例 • 抗氧剂、硫化剂类物质试验方法开发
超高效液相色谱法 同时检测10多种抗氧剂及降解产物、硫、等物质
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
相容性研究案例2 ——塑料注射剂容器与药品的相容性试验
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
各种治疗性药 钠、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氢钠、替硝唑葡萄糖等的 物几十种 治疗性输液、脂肪乳/电解质等的营养输液、安瓿装
氯化钾、50%葡萄糖等
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
• 注射剂容器对注射液的吸附研究 • 通过加速试验评价注射液的稳定性
主要考核指标药品含量测定、有关物质等 • 模拟临床用药的加药吸附试验
• 氧气透过量 考察注射剂容器抵御药液被氧化的保护性功能 采用容器法进行试验，与实际情况更为一致
• 水蒸气透过量 考察注射器容器抵御药液水分损失从而导致含量变化的 保护性功能
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技术服务平台
药品相容性研究技术服务平台建设的公共需求 药品相容性研究技术服务平台建设内容 药品相容性研究技术服务平台建设成果
• 本平台与国内外多所高校、研究机构保持紧密的合作关系，在政策支 持下，可在短时间内建成一个服务全行业的领先的包材研究服务平台 ，为我国的医药事业做出贡献。
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
药品相容性研究技服务平台建设内容
平台名称：药品相容性研究技术服务平台 平台性质：上海市科委，上海研发公共服务平台建设专项 平台建设目标 1）建设一个专业的药品相容性研究技术服务平台，为国内外
分析方法
UPLC/HPLC
GC-MS
ICP
GC-MS
迁移试验目标物
配件中的
配件中的尼龙 低聚物
1,3丁二烯，异戊 二烯
配件中的 脂肪酸类
印刷油墨中的 溶剂残留
分析方法
UPLC/HPLC
GC
GC
GC
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
迁移试验方法开发内容
迁移试验方法开发的 多种配方的塑料注射剂
容器品种
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性试验案例
• 改性剂SEBS的苯乙烯单体残留提取试验方法开发 分析方法：气质联用 同位素内标D8定量
shpmcc
上海市食品药品包装材料测试所
塑料注射剂容器与药品的相容性研究案例
• 除酸剂及其他添加剂中的金属元素提取试验开发