药剂学：第七章 液体制剂的单元操作

法
冷凝器
蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
2、反渗透法: 二级渗透系统制备
3、综合法
饮用水
砂滤过器
细滤过器 阳离子树脂床 混合树脂床
膜滤 脱气塔
纯化水
注射用水
活性碳过滤器 电渗析或反渗透装置
阴离子树脂床 多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
1、蒸馏法 2、反渗透法 3、综合法 4、注射用水的收集与贮存 5、注射用水的检查
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
1、 蒸 馏 法
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
1、 蒸 馏 法
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
1、
蒸 馏
控制面板
第三节 灭菌与无菌操作
二、物理灭菌法
热压灭菌法 耐高温高压
用大于常压的饱和水蒸气进行灭菌的方法。
影响热压灭菌的因素：
➢ 微生物的数量和种类 芽胞>繁殖体>衰老体
➢ 蒸气性质
饱和蒸气(湿、过) 除去空气
➢ 药品稳定性和灭菌时间
➢ 其他
pH环境、介质营养成分
二、物理灭菌法
热压灭菌法
首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至 所需压力时，将待灭菌物品整齐排列于格车架上，推入 柜室，关紧柜门并旋紧。将加热蒸气通入柜内，当柜内 温度上升至规定温度，柜内压力应达到相应数值时（如 115.5C、67 kPa），开始记录灭菌时间。到达灭菌时 间后，先关闭蒸气进气阀，打开排气阀，待压力表指针 为零时，即可开启柜门，冷却后取出灭菌物品。
第七章 液体制剂的单元操作
第一节、制药用水的制备
概述 纯化水的制备 注射用水的制备 注射用水的收集和贮藏
第一节、制药用水的制备
（一）概述
1
饮用水
2
纯化水
3
注射用水
4 灭菌注射用水
第一节、制药用水的制备
(二)各种水的来源及质量要求
饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须 符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于 药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。 纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗 透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或 试验用)。 注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 (无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)； 灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂 生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的 稀释剂)；
第三节 灭菌与无菌操作 灭菌和无菌制剂的类型
注射用制剂
灭 菌 眼用制剂 和 无 植入型制剂 菌 制 创伤用制剂 剂
手术用制剂
注射剂、输液、注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、软膏 剂、凝胶剂
植入片
溃疡、烧伤及外伤用溶液、 软膏、气雾剂等
止血海棉、骨蜡
直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂
灭菌与无菌技术
二、物理灭菌法
热压灭菌法
注意事项：
a) 用饱和蒸气； b) 必须将灭菌器内的空气排出。 c) 开始计时的温度； d) 操作安全 压力 10-15min
第三节 灭菌与无菌操作 三、化学灭菌法
1. 气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备
垂熔玻璃漏斗(芽胞>0.5μm)
第三节 灭菌与无菌操作
微孔滤膜滤器
出液口 内装微孔滤膜 进液口
第三节 灭菌与无菌操作
垂熔玻璃滤器
第三节 灭菌与无菌操作
二、物理灭菌法
c)射线灭菌法 辐射灭菌 不耐热 微波灭菌 不耐热 紫外线灭菌 (紫外线和臭氧)表面/空气/蒸馏水
d)湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌 消毒 低温间歇式灭菌 对热敏感制剂 热压灭菌**
阳离子交换树脂： 钠型（稳定）: RSO3- Na+ 氢型：RSO3- H+
阴离子交换树脂： 氢氧型：RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： RN +(CH3)3Cl-
当原水含盐高达3000mg/L时,不宜采用离子交换法制备纯化水.
第一节、制药用水的制备
(三)纯化水的处理技术
第一节、制药用水的制备
离 子
—
膜
—— ++
正 极
第一节、制药用水的制备
(三)纯化水的处理技术
反渗透法 20世纪60年代发展起来的，国内目前主要用于
原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水。 渗透现象 反渗透现象
纯 水
盐水
半渗透膜
1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜
第一节、制药用水的制备
(三)纯化水的处理技术
离子交换法
阳离子树脂床 阴离子树脂床 混合树脂床串联
第一节、制药用水的制备
(三)纯化水的处理技术
纯化水的一般处理方法：
目的 最大限度的去除水中的不溶性杂质、 可溶性盐类、微生物及热原。 方法：组合过滤法（多介质滤器）、离子交 换法、电渗析法、反渗透法
第一节、制药用水的制备
(三)纯化水的处理技术
电渗析法
盐水
阳
负
+离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
以除去或杀灭芽 孢为标准，同时 保证药物制剂稳 定性、治疗作用 及安全性。
第三节 灭菌与无菌操作
一、概 述
基本概念
灭菌制剂（Sterilized Preparation ） ：采用 某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生 物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂（Sterile Preparation ） ：在无菌 环境中采用无菌操作方法或技术制备的不含任 何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
（四）注射用水的制备技术
4、注射用水的收集与贮存
① 初馏液不要 ② 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 ③ 80 ℃以上保温、65℃ 以上保温循环或于4 ℃ 以下状态下贮存 ④ 12内小时用完
5、注射用水的检查
第三节 灭菌与无菌操作 一、概 述
灭菌源自文库
定义
灭菌目的
灭菌（sterilization）物 理或化学方法杀灭或除去 物体上或物品中活的微生 物（包括繁殖体和芽孢） 的过程。
干热灭菌法
物理灭菌法 湿热灭菌法
灭菌与
过滤灭菌法
无菌操
射线灭菌法
作技术 化学灭菌法
无菌操作法
蛋白质、核酸破坏
第三节 灭菌与无菌操作
二、物理灭菌法
a)干热灭菌法(热穿透力较差) 火焰 物品与用具 干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品 b)过滤灭菌法(机械除菌) 0.22μm或0.3μm的微孔滤膜滤器，G6号