糖皮质激素在呼吸系统中的应用

抑制扩张、降低通 透性、抑制成纤维 细胞和胶原成分
免疫抑制作用
•抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力 •抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放 •抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤 •可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 •可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免疫 反应
局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
为什么甲强龙 是唯一可用于冲击治疗的激素类药物
•激素受体结合速率高于其它激素类 5～10倍 •起效时间快于各类激素药物约 1.5～2倍 •HPA抑制作用弱 •水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状 •生物半衰期短，无药物蓄积 •无盐皮质激素作用，安全性好
肾上腺糖皮质激素的冲击治疗
• 指征：危及生命的肺脏免疫性炎症或损伤
低剂量：
＜0.5mg·kg-1·d-1
5 ~12.5
4 ~10
中剂量：
0.5~1.0mg·kg-1·d-1 50 ~ 75
40 ~ 60
高（大）剂量：＞1.0mg·kg-1·d-1
60 ~ 400 48 ~ 320
冲击剂量： 7.5～30.0 mg ·kg-1·d-1
500 ~1200
卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》- 2011
哮喘
中华医学会《哮喘防治指南》指出： 地塞米松由于血浆和组织中半衰期较 长，对HPA轴抑制时间长，故应尽量 避免使用
•哮喘轻中度急性发作可口服糖皮质激素，美卓乐 16～32mg/d，5～7 天，症状 缓解后逐渐减量至停用。 •严重急性哮喘发作时，静脉及时给予甲强龙40～160mg/d，无糖皮质激素依赖 倾向者可在短期内停药，有糖皮质激素依赖倾向者可适当延长给药时间，控制哮喘 症状后逐渐减量。 •不推荐长期使用地塞米松。 •对未控制和急性加重的难治性哮喘患者，可先给予较大剂量的糖皮质激素控制症 状，再逐渐减少剂量，用最低剂量维持治疗。 •此外，应同时给予大剂量吸入型糖皮质激素，以减少口服糖皮质激素维持剂量。
自身免疫性疾病
Baidu Nhomakorabea
是否要应用
疾病本身、生命本身 保护重要脏器：心肝脑肾肺眼
皮质激素的选择
剂量
每天药物使用的时间及频率
疗效评估
治疗的疗程
避免不良反应
选择哪一种皮质激素?
具有较短的生物半衰期
+
没有盐皮质激素的作用
+
对HPA轴的抑制作用最小
甲强龙是合适的选择
选择什么起始剂量 ?
剂量
强的松
50kg
甲强龙 强的松mg 美卓乐mg
选择怎样的疗程 ?
短期治疗概念的定义
疗程数天或不到 1 个月. 最佳剂量 +/- 1 mg /kg/天.
8 AM 一次服用. 可以突然撤药 如果感染，+ 抗生素或者抗病毒治疗
短期治疗: 3 L …
不要太晚 不要太低 不要太长
长期治疗
大于３个月. 加用钙剂和二磷酸盐预防骨质疏松
停药 : 每10天减少10 %的剂量
➢重症弥漫性肺泡出血或血管炎 ➢重症危及生命的哮喘，常规治疗无效 ➢重症迅速进展的间质性肺炎 ➢重症SARS
• 方法：
➢甲强龙500-1000mg/d，连续三天
糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素治疗原则
全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
哮喘 慢性阻塞性肺病 -COPD 急性呼吸窘迫综合症 - ARDS 弥漫性间质性肺疾病 变态反应性支气管肺曲霉病 – ABPA 肺结节病 肺结核和结核性胸膜炎 肺孢子菌肺炎
慢性阻塞性肺病（COPD）
各权威指南推荐使用
我国 COPD 诊治指南（2011年版）
• 全身用糖皮质激素对 COPD 急性加重期治疗有益。 • COPD 加重期住院患者宜在应用支气管舒张剂基础上，口服或 静脉滴注糖皮质激素。参考剂量：
➢美卓乐 16～32 mg/d，口服，连用 5～10 天后逐渐减量停药 ➢静脉给予甲强龙40 mg/d，2～5 天后改为口服，可根据病情适当调整糖 皮质激素剂量和疗程。
抗病毒和抗休克作用
•高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻击， 但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 •减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏 感性 •有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏有直 接增加收缩力的作用
对某些细胞的凋亡作用
脂质过氧化的抑制作用
氧自由基
甲强龙
脂质双分子层 胆固醇
膜蛋白
插入细胞膜以及 对抗自由基的保
护作用
即刻作用是必须的
糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素治疗原则 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
替代治疗
症状治疗 疾病治疗
肾上腺功能不足 Addison 病人 皮质激素依赖的病人遭遇应急 抗炎、抗毒、抗氧化 免疫抑制
糖皮质激素
在呼吸系统中的应用
糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素治疗原则 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素治疗原则 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用
抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质
隔天使用以减少 ADRs
一天使用 / 一天不用
32 mg / 天 = 64 mg 每两天
将剂量减少到最小有效剂量
冲击疗法
• 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 • 一般用甲基强的松龙 1000 mg 溶于 5％葡萄糖液 250
~ 500 ml中静脉滴注，qd，用 3 ~ 5次。
甲基强的松龙是唯一可用于冲击治疗的糖皮质激素
甲强龙剂量对肺功能的改善作用
*
*
*
P<0.01(**与治疗前* 相比*)
*
* *
FEV1改善率
0
1
2
治疗时间(天)
3天
高、中剂量组FEV1改善在 50%以上
甲强龙治疗支气管哮喘发作的优势
• 达峰快 — 15分钟即达血浆峰值浓度 • 起效迅速 — 1小时即可发挥疗效 • 盐皮质激素作用弱 • 肺脏的亲和力强 • HPA抑制时间短—短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响 • 快速缓解支气管痉挛及水肿 —改善通气 • 显著减少哮喘的复发率、住院率、节省医疗费用