胃癌新辅助化疗201511--最新进展

全国胃癌高发地区
胃癌早期症状不明显， 七成患者确诊时已达到了 中晚期，这也是其死亡率 高居不下的主要原因。
胃癌高发地区 食管癌高发地区
Leabharlann Baidu
陈万青.中国2009 年恶性肿瘤发和死亡.中国肿瘤.2013.22（1）：2-13
东西方胃癌的差异
东亚 发生率 食管胃结合部癌 早期胃癌 标准术式 术后5年生存率 标准的辅助治疗 晚期胃癌的标准治疗 高 少 常见 D2 50-70% 术后化疗(S-1) S-1+CDDP Cape+CDDP 西方 低 多 少见
D0-1
< 30%
术后放化疗 围手术期化疗ECF
ECF DCF，EOX
5
胃癌诊治现状
• 手术：手术是胃癌最确切的治愈手段
手术率83.9%，切除率50.9%，根治性切除23.6%
• 放疗: 放疗可提高局部控制
单纯放疗多用以姑息性治疗，止血，缓解疼痛等。 辅助放化疗对于高危的II-IIIB期有生存率的提高，
• 新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进 展期胃癌
新辅助化疗三项里程碑式研究
2009
2007 EORTC40954 trial 新辅助
FFCD9703 trial
2005 围手术期
MAGIC trial
围手术期
2005MAGIC trial
纳入患者：503例、胃癌（占85%）或低位食管癌（15%）
该研究为单纯的新辅助化疗，结果未显示出生存及无进展生存的获益。
西方其它新辅助化疗研究
法国的8周期PET方案新辅助化疗： 入组29例患者，R0切除率24/29，未达到预设目标。
土耳其的NEOTAX临床试验，采用DCF新辅助化疗：
59例患者，47例可评估，提高R0切除率 ，其均未获得生存获益。 另一项包含7个临床试验1249名患者的meta分析：
5Y 23%
ECF: E 50mg/m2 C 60mg/m2 FU 200mg/m2/d civ
结论：5年生存期结果比较 辅助化疗组生存获益
EventsTotal 149 250 170 253 12 168 155 24 111 80
CSC S 36 79 50 48 52 31 60 38 18 72 27 9
肿，2例肺炎，2例深静脉血栓；
两项新辅助方案比较综合分析显示：SP方案优于IP方案
亚洲人群其它新辅助化疗方案的比较：
SP方案，DSP方案或DPX
指标 R0切除率 SP方案 78% DSP方案 90% DPX 71%
病理缓解
术后并发症 死亡率
39%
10.2% 0
60%
22.5% 0
19%
11.1% 0
未来针对边界可切除胃癌的治疗模式的建立，不但可以在 亚洲推广，甚至可以影响世界范围内进展期胃癌的治疗
JCOG0405 trial
替吉奥联合顺铂SP：
入组51例患者，接受2-3周期SP方案： 结果： 32例患者（62.8%）获得临床缓解，47例患者进行手术，42名获得R0切除，病 理缓解26例（51%），1例完全缓解。3年的总生存达58.8%；
2
不良反应：无治疗相关死亡，术后并发症包括3例吻合口瘘，11例胰腺漏，8例腹腔脓
ECF* 3cs--手术--ECF 3cs
N=250
VS
单一手术
N=253
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 Patients at risk CSC S 250 253
5Y 36%
Logrank p-value = 0.009 Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93)
• 化疗：可以提高生存，改善生活质量
• 生物靶向治疗：新的希望
三低一高：早期诊断率低、根治手术率低、5年生存率低及术后复发率高
目前中国胃癌治疗的主要模式
It is so late, unresectable, go to chemotherapy
Patient referral
Endoscopic and pathological diagnosis
SURGERY
Hurry, take it to the operating table immediately！
新辅助化疗的目的及适应征
• 新辅助化疗的目标：
– 实现肿瘤降期；提高手术切除率 – 减少术后复发转移 – 延长患者生存期 – 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以 减少围手术期并发症
犯肠系膜根部淋巴结或腹主动脉旁淋巴结；肿瘤侵犯或包绕主
要大血管（脾血管除外）。 ② 远处转移或腹膜种植（包括腹水脱落细胞阳性）。 此外对于临床上Borrmann3型尤其是大溃疡型及Borrmann4
型，皮革胃的患者容易腹膜转移，直接手术的R0切除率也非常低
针对以上患者，新辅助 化疗转化治疗在亚洲人群是否 有效？
胃癌新辅助化疗
刘效稳
辽宁 沈阳
2015.11
目 录
一
胃癌的流行病学 胃癌治疗的现状
C
目 录
ONTENTS
二
三 东西方胃癌新辅助化疗 四
小结
胃癌流行病学：亚太地区发病率高
全球每年: 934 000 新患者 ，700 000 死亡， 5年生存率 20% 全球范围内胃癌的发病率和死亡率均下降，但亚洲发病率却逐年升高
亚洲人群其它新辅助化疗方案
一项中国II期单臂临床实验采用XELOX方案新辅助化疗联合手
术治疗腹主动脉旁淋巴结转移胃癌。48名患者入组，RR 49%， 28名接受手术，PFS OS分别为10和29.8个月
一项III期临床试验PRODIGY，入组640名T2-3N+或T4患者采用 3周期DOS新辅助化疗或单纯手术治疗，两组患者均接受术后一年 的替吉奥单药口服。主要中点为PFS，次要研究终点为OS，降 期，R0切除率。目前仍在招募中。
特征二
× ≥2个淋巴结)转移
两项II期临床试验纳入患者的特点
JCOG0001 trial
伊立替康联合顺铂IP：
2
入组55例患者进行2到4周期IP方案化疗联合D2根治加腹主动脉旁淋 巴结清扫： 结果： 65%的患者达R0切除，15%的患者获得病理缓解，中位生存 时间为14.6个月，3年的总生存达27%； 不良反应： 3例患者肿瘤相关死亡，2例为化疗骨髓抑制，1例为术 后并发症。术后并发症包括1例吻合口瘘，6例胰腺漏，2项腹部脓 肿，2例肺炎，2例伤口感染
D.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001 Cunningham et al, NEJM 2006
2007 FFCD9703 trial
纳入患者：224例、贲门、胃89％，食管11％
CF* 2-3cs--手术--CF 3-4cs
N=113
VS
5年OS R0切除率
单一手术
N=111
38%
24%
84%
73%
结论：5年多OS及R0切除率 结果比较辅助化疗组生存获益
CF: 5-FU 800mg/m2 d1-5 ci DDP 100mg/m2 d1 Q4w 随访 5.7Y
2009 EORTC40954 trial
纳入患者：144例、Ⅱ-Ⅲ期胃或胃食管结合部腺癌患者,按1:1比例分两组 新辅助组
小结
胃癌新辅助治疗模式东西方存在差异
亚洲多项II期临床实验的结果显示了采用多种化疗方案新辅助化疗 结合手术治疗对于高度选择的边界可切除胃癌患者有确切疗效，III期 临床试验的结果值得我们期待。
由于Dutch实验长期随访数据显示接受D2根治术的患者可以达到较低 的局部复发率和更长的PFS，所以目前在很多西方国家，D2根治术也 被推荐为标准的手术方式
100.00% 81.90% 80.00% 66.70%
单纯手术组
60.00%
40.00% 20.00% 0.00% R0切除率
新辅助化疗组: 5-FU 2000mg/m2 d1、8、15、22、 29、36； DDP 50mg/m2， d 1，15，29； LV 500mg/m2； Q48d 随访 4.4Y
与单纯手术对比，氟尿嘧啶类药物为基础的新辅助化疗明显改善总生存，
及3年的DFS，提高R0切除率。单药疗效略逊于联合化疗，静脉化疗优于口 服给药。
在西方，术前化疗联合术后化疗的治疗模式被推荐为局部进展 期胃癌及胃食管结合部癌症的标准治疗方案
13
2015版NCCN：不可根治性切除定义
① 局域进展期胃癌，影像学检查高度怀疑或经活检证实的肿瘤侵
The majority of gastric cancer cases (41%) occur in China
胃癌的新发病例中，60%发生在亚洲 其中41%发生在中国 刻不容缓！！！
胃癌发病率 20 / 100 000 10 20 / 100 000 <10 / 100 000
Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108 Yang L. World J Gastroenterol. 2006;12;17–20 www.cancer.gov
14
JCOG0210 trial
纳入患者：针对Borrmann3型（溃疡>8cm）及Borrmann4型，皮革胃的55例患者 行2周期的SP方案（替吉奥联合顺铂）化疗， 36人接受D2根治术或扩大淋巴结清 扫术； 结果：3年总生存为26%。48%的有效率，R0切除率73%。中位生存期为17.3个 月； 一例治疗相关死亡，术后并发症4例胰腺漏，3例腹膜脓肿，2例肺炎，3例感染， 无术后相关死亡。
研究结果证实了SP方案作为Borrmann3型（溃疡>8cm）及
Borrmann4型，皮革胃患者新辅助化疗的安全性及有效性。
根据JCOG0210的确切疗效，III期临床试验JCOG0510正在 开展。计划入组316例患者。研究结果令人期待。
JCOG0001、JCOG0405 trial
特征一
存在腹主动脉旁淋巴结或 腹腔干及分支的大淋巴结 肿块(≥3 cm 或 ≥1.5 cm 入组患者均需腹腔镜分 期，证实腹腔灌洗液阴性