新版第四章、定量分析样品

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(V V ) FB TA 含量(%) 100 % W
0 B S B
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本公式适 用于空白 校正情形
见上例
(V V ) FB TA 含量(%) 100 % W
0 B S B
本公式适用于没有做空 白校正情形 见下例 见P146
(VA FA VB FB ) TA 含量(%) 100 % W
原料药用质量百分含量表示； 制剂用标示量的百分含量表示： 标示量%=测得量/标示量×100%
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二、
一、容量分析法
定量分析方法特点
（一）容量分析法的特点：
操作简单、快速；
比较准确（RSD＜0.2%）； 仪器普通易得； 主要用于原料药的测定；
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（二）容量分析法的计算问题
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（一）常用的测定方法
用化学或仪器法或效价法测定，以%表示 UV、Vis、FR、 AAS、 IR、GC、 TLC、HPLC
重量法 容量法 精密度高准 确度好 原料药
灵敏度高专 属性好
制剂、中成药
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（1）选择含量测定法的基本原则 ①化学原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。 滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点 的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。
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③、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些
④ 、根据所选方法 容量分析法 UV法 HPLC 氧瓶燃烧法
99.0-101.0% 97.0-103.0% 96.0-104.0% 93.0-107.0%
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（二）、含量表示方式
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二、光谱分析法
光谱分析法 药典 收载
红外分光 度法 火焰光度 法 紫外可见 分光度法 荧光分析 法
原子吸收分 光光度法
本章 讲叙
紫外可见 分光度法 荧光分析 法
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（一）紫外-可见分光光度法（200nm～760nm)
1. 仪器校正和检定 波长校正用汞灯中较强谱线37.38,253.65,275.28,296.73, 313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm与 576.96nm或用仪器中氘灯的486.02nm与656.10nm进行校正。 吸收度的检定：用K2CrO7(60mg)+0.005mol/LH2SO4液至 1000ml 波长(nm) 235(最小) 257(最大) 313(最小) 350(最大)
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②根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多 种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量 限度也应根据生产的实际水平而定。
如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原 料药规定含量为不得低于92%，中国药典（1990年版） 根据近几年的实际生产水平，改为95.0%～105.0%；其 供注射用的本品订为标示量的90.0%～110.0%；
习题二
非那西丁含量测定
精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷， 用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。 每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的 C10H13O2N，请计算非那西丁的含量。
0 .1010 17.92 20.00 0.1 100 99.72% 非那西丁% 0.3630 1000
2
Sb5 2I Sb3 I 2 I 2 2S2O3
2
2I S4O6

Sb5+——2S2O3222
Байду номын сангаас
滴定度T的计 算示例如下
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间接滴定法的 生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
a 1 T ( mg / ml ) m M 0 .1 121 .76 6 .088( mg / ml ) b 2
计算公式相应 修正如下：
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间接滴定法的 剩余量滴定法
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴 定液A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
浓度校正作用
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②制剂的含量测定应首选色谱法。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂 常用HPLC法。 ③对于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法，放射性药品应首选 放射性测定法等等 ④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 ⑤对于新药的研制，应选用原理不同的两种方法进行对照性 测定。
(V V ) FB TA 含量(%) 100 % W
0 B S B
没有药物存在时，滴定液 A全部与滴定液B反应
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药物存在时，剩余滴定液 A全部与滴定液B反应
Example as follows
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示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定得的结果用空白试验校正。
1. 滴定度（T）的概念
每1ml溶液相当于被测物质的质量(mg)
用碘量法测定维生素C的含量时，《中国药典》 规定：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于 8.806mg的维生素C（C2H8O6）
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法有 关计算
滴定度计算
用B来 滴定A
在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正
实际摩尔浓度 F 规定摩尔浓度
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直接滴定法的 含量计算方法
直接读取
药典规定
自己标定
V T F 含量(%) 100 % W
取样量
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间接滴定法
不直接对待测物进 行滴定，而采用间 接途径滴定
生成物滴定法
剩余量滴定法
被测药物与化合物 A作用生成 化合物 B，再用滴定液滴 定化合物B
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也称回滴法，本法先加入定 量过量滴定液A与药物作用， 再用滴定液B与剩余的滴定液 A反应，然后再进行含量计算
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间接滴定法的 生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
先计算T
正确求a和b
a T ( m g / m l) m M b
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（2）含量限度的确定
含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑
①根据不同的剂型 例如维生素B1， 口服用的含量标准不得少于98.5%， 供注射用的不得少于99.0%， 片剂的含量应为标示量的90.0%～110.0%， 注射液的含量应为标示量的93.0%～107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也不同。
用B来 滴定A
WB a WA αM A n B M A bM B b
a m B VB M A b
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浓度乘体 积=nB
浓度 mB
等于1ml
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a T ( m g / m l) m M b
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
本法用溴与司可巴比妥钠反应，再用硫代硫酸钠反滴定溴， 属反滴定法，并用空白试验校正,滴定液A为溴，B为硫代 硫酸钠，含量计算只需先求溴滴定度，再求出硫代硫酸钠 空白试验V0体积与样品测定体积Vs
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示例四 司可巴比妥钠的含量测定 已知： 司可巴比妥钠M=260.23; 司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1:1； W=0.1022 g； 硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038 ； 供试品滴定Vs=15.73ml ; 空白试验滴定V0 =23.21ml; a 1 T ( mg / ml ) m M 0 .05 260 .27 13 .01( mg / ml ) b 1
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习题一
剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.1mol/L)氧
化，反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定(以淀粉为指示剂)。
CONHNH2
+ 2
COOH I2
+ 5
NaHCO3
+
N I2
+ 2
N2
+ 4
NaI
aA bB cC dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量
被测药物的摩尔质量
WA WB = aMA bMB
滴定液反应的质量
滴定液的摩尔质量
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第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法有 关计算
滴定度计算
滴定液 待测液
计算有一个从质 量到物质的量， 再到浓度再到滴 定度的转变过程
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间接滴定法的 剩余量滴定法
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴 定液A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
空白试验校正
没有药物存在时的滴定，方 法步骤与有药物存在时相同
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第四章 药物的含量测定方法与验证
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主要内容
药品含量测定方法与特点
药品分析的前处理
药品质量标准分析方法验证 有效数字的处理
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第一节 药物的含量测定方法与验证
一、药品含量测定方法
1、重量分析法 原料 挥发法、萃取法、沉淀法 2、容量分析法 原料 直接滴定、间接法、返滴定法 3、光谱法 制剂 UV法 荧光法 AAS法 4、色谱法 原料、制剂 HPLC GC TLC 5、其他方法如电化学分析法，热分析法等
再计算含量
V T F 含量(%) 100 % W
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示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸 钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠， 因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b
0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml 密塞，振摇后暗处放置10min 碘量法
+ 5 CO2 + 4 H2O
Na2S2O3
Na2S4O6
+ 2
NaI
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1 I 2 : 异烟肼 2： 1 TI 2 0.1 134 .14 6.858 (mg/ml) 2 (VI 2 FI 2 - VNa 2S2O3 FNa 2S2O3 ) TI 2 含量% 100 2014-2-26 W
请读取
V T F 含量(%) 100 % W
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请校正
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间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，本法先加入定 量过量滴定液A与药物作用， 再用滴定液B与剩余的滴定液 A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求 出滴定液A应用于药 物反应的实际量
(VA FA VB FB ) TA 含量(%) 100 % W
Mb=0.05mol/L
C6H8O6 I2 C6H6O6 2HI
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
1 MA=176.13
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a T ( m g / m l) m M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667 mol/L
计算题
1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放冷， 滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定含氯 化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液（每 1ml相当于0.01mgCl）多少ml？ 2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百 万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于 0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少克。
3C6H7 N3O 2KBrO3 3C6H5 NO2 3N2 2KBr 3H2O
a 3 ×M=0.01667× T =m× ×137.14=3.429(mg/ml) b 2
b
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a
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含量计算方法
直接滴定法
直接滴定法 间接滴定法
V T 含量(%) 100 % W