第十一章抗慢性心功能不全药

因为主。易出现中毒。
•（2•房）冲C心动•炎G房(通、3不扑)严对过能动重机抑下：二械制传2尖因房5到瓣素0室-心狭所30传室窄致0次导等者，/，，，分从无如使，而效缩较规减。窄多则慢性的心心心室包 •（3率），阵增发加性心室输上出性量心，动改过善速循环障碍。
• CG可缩短心房的有效不应期，折返冲动 ，使扑 动变成颤动，进而通过治疗房颤的机制产生疗效。
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第十一章抗慢性心功能不全药
• [药理作用]
•1. 对心脏作用 •（1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）
•特点： •①加强心肌收缩力； •②降低衰竭心脏的心肌耗氧量； •③增加衰竭心脏的心输出量。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•影响心肌耗氧量的因素：
•
衰竭心脏
用强心苷后
•收缩力
•3. 对神经系统的作用 •①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感 受器，减慢心率和房室传导。 •②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。
•4. RAAS：降低血浆肾素活性，抑制 RAAS形成而保护心脏。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•[强心作用机制]
• 强心苷强心作用与•强抑心制苷心肌为细什么能使心 胞 细膜 胞上内NCaa+2-+浓K+度-A增TP肌加酶胞有，内关使C。心a肌2+增加呢?
• 抑制Na+ -K+ - ATP酶，胞内Na+ ↑ ，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使 Ca2+ 内流↑，导致胞内Ca2+ 浓度增 加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心 作用。
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第十一章抗慢性心功能不全药
• 中毒量则增强交感神经活性， 同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使 胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减 少而致各种心律失常。
•体循环瘀血↑ ↓ •（静脉怒张、肝脾肿大、 • 下肢水肿、腹水）
第十一章抗慢性心功能不全药
•[不良反应及防治] 安全范围小。
•2. 来源：①从植物中提取，如洋地 黄 毒甙，地高辛，去乙酰毛花甙丙等， 来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花 洋地等；②动物
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第十一章抗慢性心功能不全药
•3. • 化学结构 结 • 由糖与甙元两部分组成 构
•甾体
•甙元
•强心活性基团
•苷类
•不饱和内酯环
•糖 加强甙元的作用，延长作用时间。
• ●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品 不能对抗。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应 期（ERP）缩短，易诱发心律失常。
•4. 对心电图的影响： • T 波幅度变小、低平甚至倒置(早期)； S-T 段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2 相 缩短）；Q-T 间期缩短（心室动作电位时程 缩短）； P-R 间期延长（A-R传导减慢）； P-P 间期延长（心率减慢）。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•二、常用抗CHF药物
•1. 强心苷类：地高辛、毛花苷C （西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋 花子苷K）、洋地黄毒苷
•2. R-A-A系统抑制药：
• ①ACE抑制药：卡托普利
•②AT1受体阻断药：氯沙坦 •③醛固酮拮抗药：螺内酯
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第十一章抗慢性心功能不全药
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第十一章抗慢性心功能不全药
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第十一章抗慢性心功能不全药
•2. 利尿作用
•①通过正性肌力作用，心排出量↑， 肾血流量↑→利尿。
•② 抑 制 肾 小 管 Na+ 、 K+-ATP 酶 ， 抑 制 肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•禁钙补钾！
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第十一章抗慢性心功能不全药
•[临床应用]
•1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：
•(1)对心房颤动、高血压、心瓣膜病、
•2. 某些先 •心(天2律)性对失心继常脏发：病于等严所重引贫起血C、HF甲疗亢效及较维好生。素 •（1）心B1房缺颤乏症动的：CH3F5疗0-效60较0次差。/分治，疗不宜规根则除病。
↓
↑
•心率
↑
↓
•心室壁张力
↑
↓
•总耗氧量
↑
↓
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第十一章抗慢性心功能不全药
•（2）减慢心率（负性频率作用）—间接
• 心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反 射性兴奋迷走神经→心率↓；
•（3）对心肌电生理的影响：直接作用和 间接通过迷走神经的反射作用。 • ① 兴奋迷走神经：降低窦房结的自律 性；缩短心房肌的有效不应期（ERP）；减 慢房室传导，用阿托品可对抗。
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第十一章抗慢性心功能不全药
•心衰（强心苷）
•心收缩力↓↑
•心输出量↓↑
•心排空能力↓↑ •回心血量↓↑
•静脉压↑↓
•肾血流量↓↑→尿量↓↑
•醛固酮分泌↑↓
•水钠潴留↑↓
•水钠潴留↑↓
•左心瘀血↑ ↓
•右心瘀血↑ ↓
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•肺循环瘀血↑ ↓ •（咳嗽、咳血、 • 呼吸困难）
第十一章抗慢性心功能 不全药
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2020/11/28
第十一章抗慢性心功能不全药
•一、CHF的基本病理生理学
• （一）CHF时心肌功能和结构变 化
• 1. 心缩舒功能障碍 • 2. 心肌细胞调亡 • 3. 心肌肥厚与重构
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第十一章抗慢性心功能不全药
•（二）CHF时神经内分泌变化 •1. 交感神经系统激活 •2. RAAS激活 •3. 精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET） 增多使血管收缩。 •4. 肿瘤坏死因子增多 使心衰恶化。 •5. 内皮细胞松弛因子（NO）释出减少
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第十一章抗慢性心功能不全药
•常用强心苷体内过程比较
• 分类
慢效
中效
短效
• 药物
洋地黄毒苷 地高辛
• PO吸收率% 90-100
50-90
• 蛋白结合率% 97
25
• 肝肠循环% 26
7
• 消除方式 肝代谢 肾排泄
• t1/2
5-7d
33-36h
毒-K 3-30 少 少 肾排泄 21h
•3. 利尿药：氢氯噻嗪 •4. ß受体阻断药：美托洛尔
•5.其他
•①血管扩张药：硝普钠、哌唑嗪、 硝酸异山梨醇酯等
•②钙拮抗药：氨氯地平
•③非苷类正性肌力药：米力农、维 司力农
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第十一章抗慢性心功能不全药
•第一节 强心苷类（CG）
•1. 定义：是具有强心作用，选择性作 用于心肌，ห้องสมุดไป่ตู้强心肌收缩力的苷类化合 物。