抗精神病药物的安全性

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诱发癫痫
１、氯氮平 日量300毫克以下： 日量300毫克-600毫克： 日量600毫克以上：
1% 2.7% 4.4 %
2. Beasley, Neuropsychopharmacology 1996;14:111-123 5. Beasley, J Clin Psychiatry 1997;58(suppl 10):13-17
3. Beasley, Eur Neuropsychopharmacol. In press 医学PPT 6. 喹硫平II期临床报告
氯丙嗪 甲硫达嗪氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 思瑞康 奥氮平
+ ~ ++ + +++ 0 0 ~ ± 0 0 ~±
++
++ +++ 0
++
±
+
+++ +++ +++ 0
低
低
低
++
++ +++ 0
++
±
±
++ +++ ± +++ ±
+
+
+++ +++ + +++ + ~ ++ + ~ ++ +
镇静
+++ +++ + +++ + + ~ ++ + ~ ++
Meltzer等，2000
医学PPT
11
氯氮平所致白细胞下降
金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比 较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮平)发现＊: 白细胞下降的例:
氯氮平: 6.7% 维思通: 0.3%
处理： 常规要求前6个月每周查血一次
＊金卫东等，山东精神医学，2001,医V学olP.P1T4, No.2, 78-83
体重增加
+
+
+ +++ +
+
+++
0 = 缺乏; ± =最小; + =轻度; ++ =中度; +++ =重度
医学PPT
4
抗精神病药物的副作用
抗胆碱能副作用
镇静作用
EPS TD 体重增加 糖尿病
抗精神病药物 的副作用
癫痫 体位性低血压 Q--T间期延长 转氨酶升高
血栓栓塞2
血液学:粒缺等
催乳素相关不良 反应
不良反应的发生是药物药理作用的延伸； 与剂量正相关； 可预测； 可预防； 发生率高，死亡率低
医学PPT
6
药物不良反应的类型(2)
不良反应的发生与药物药理作用无明显关 系；
与剂量大小无关； 难预测； 难预防（注意询问家族史、过敏史、用药
史有助于预防）； 发生率低，死亡率高。
医学PPT
7
不良反应严重程度分类
可危及生命的不良反应
粒缺 猝死
心血管不良反应
糖尿病酮症酸中毒
可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应
TD 肝功能异常 诱发癫痫
体重增加
催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者
糖尿病
医学PPT
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不良反应严重程度分类
一般不良反应：影响生活质量及依从性
张成华：男40/57，125~375mg/d，突呼吸困难，死亡
于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300~350mg/d，心跳 骤停
兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死
孙希昌(吉林六院)：2例，400~450mg/d，嗜睡、共济失调、 心率快、昏迷、死亡
医学PPT
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对心电图的影响
9.4%
> 90 IU/L
2.1%
> 200 IU/L
0.2%
> 400 IU/L
a.至峰值的平均时间为28天
•喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT) 上升的比例6
10.5%
1. Beasley, Psychopharmacology(Berl) 1996;124:159-167 4. Tollefson, Am J Psychiatry 1997;154:457-465
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猝死
华于静(苏州广济)：8例，25~175mg/d，平均150mg/d， 25~69岁
董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小时~1 天，突昏迷，心率快，死亡
傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡
叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡， 窒息？
0 Risperidone (n=177)
Haloperidol (n=188)
Csern医a学nPsPkTy
JG,
et
al.
N
Engl
J
Med
2002;346:16–22
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安全性－肝功能
•奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT) 上升1－5，a 的比例(N=2075)
病患比例
GOT/GPT status
363/628 (56.3%)
医学PPT
-孟庆珍著
14
可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应
TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应 糖尿病
医学PPT
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TD发生率
1年中TD发生率 (%)
维思通与氟哌啶醇
Mean age 40 years
5
4
3
2.7%
2
1
0.6%
研究例数: 维思通组135例; 氯氮平152例
方法:服药后1, 2, 4, 8周进行EKG监测
结果:维思通对EKG的影响明显低于氯氮 平:
窦速: 维思通5.88% ; 氯氮平43.75%
T波改变: 维思通1.48%; 氯氮平11.84%
总的异常例次: 维思通68/540(12.4%); 氯氮平
1After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):40–5; 2Hägg S et al. Lancet
2000;355:1155–6;3WirshingDA et al. Biol P医s学ycPhPiTatry 1998பைடு நூலகம்44(8):778–83
5
药物不良反应的类型(1)
镇静作用 抗胆碱能不良反应 EPS 催乳素相关不良反应：其他患者
医学PPT
9
可危及生命的不良反应
粒缺 猝死 心血管不良反应
医学PPT
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粒缺
１、氯氮平 粒细胞缺乏发生率：1－2% 前６个月危险性最大 与氯氮平的剂量无关，发生速度很快 死亡率：1/10,000
２、第一代药物及其他第二代药物 血液学危险发生率：1/1500－2500
抗精神病药物的安全性
医学PPT
1
全病程的概念
精神病前期 精神病期
恢复期/残留期
前驱症状 急性精神病 残留症状
医学PPT
P. Mogary. 1997
2
理想的抗精神病药物
无副作用
迅速而全面的 改善精神症状
一种剂量
防止复发
医学PPT
3
典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较
EPS 剂量依赖性 EPS TD 催乳素升高 抗胆碱能作用 低血压