胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的转基因动物研究进展
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密度 脂蛋 白（ ｉ ｅ ｓｙｌ ｏｒｔｉ， Ｄ ） 度 、 加 巨 噬 ｈｇ ｄｎｉ ｐｐｏｅ Ｈ Ｌ 浓 ｈ ｔ ｉ ｎ 增 细胞胆 固醇 流 出和降低 转 基 因小 鼠食 物诱 导 的动 脉粥样
肝脏转 化为 胆汁 酸排 出体外 的过程 称为 胆 固醇 逆 向转运
（Ｃ ） Ｒ Ｔ 。大量实验研究结果表明 ， 固醇 逆向转运在动 脉粥 胆 样硬化发生发展过程 中起重要作用 。 固醇逆向转运过程中 胆 涉 及 多 种关 键蛋 白如 三 磷 酸 腺 苷 结 合 盒 转 运 体 Ａ１Ｇ ／１
响动脉粥样硬化的进展 。 本文针对这些关键蛋 白构建的转基 因动物的研究结果 ， 对影 响胆 固醇逆 向转运的关键蛋 白在动 脉粥样硬化发生发展过 程中的作用作一综述。
１ 三磷 酸 腺 苷 结合 盒 转 运体 Ａ１Ｇ１ 动 脉 粥样 硬 化 ／ 与
动脉 粥样硬化饲料 则达 ２８倍和 ２０倍 。Ｊｙｅ等［用这 个 ． ． ｏｃ ５ ］
Ａ Ｃ 片 段 长 约 １９ｋ ， 含 ５ 外 显 子 和 ４ Ｂ Ａ１ ４ ｂ 包 ０个 ９个 内含 子 。
清道夫受体 （ｃｖｎ ｅ ｒｃｐｏ １Ｓ ． １参 与了这个过程 。本 文综述 Ｒ Ｔ在心 血管疾病 中作用 的转基 因动物 ｓａｅ ｇｒｅｅｔｒ ，Ｒ Ｂ ） Ｂ Ｃ 实验研究 。这些动物 和实验室资料对 临床现象 的解 释和临床调查 的未来方 向可能有用 。 关键词 ： 动脉 粥样硬化 ； 固醇 ； 胆 动物 ， 因修饰 ； 型 ， 物 ； 基 模 动 关键蛋 白
中图分类号 ： ５３１２ Ｒ ４ ．＋ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：１０ — ６ ８ ２ １ ） １ ０ ５ ～ ５ ０７ ９ ８ （０ ０ ０ — ０ ８ ０
肝外组织细胞内的胆固醇 ．通过血液循环转运到肝 ． 在
为它具 有潜在 的抗动脉 粥样硬 化作用 。对 Ａ Ｃ １过表达 ＢＡ 转基 因小 鼠的研究 表 明 ，增加 Ａ Ｃ 表达 可提高 血浆高 Ｂ Ａ１
胞形成外 ， 增加血浆 高密度脂蛋 白胆 固醇浓度 和 降低 含 还
ａｏ ｐＢ的血浆 脂蛋 白浓 度 。 ｉｇｒｊ Ｓｎａａａ等 用 Ａ Ｃ １内含子 １ ＢＡ
人类 Ａ Ｃ １ 因定位于染色体 ９ ３ ． 完整 Ａ Ｃ 基 ＢＡ 基 ｑ１ Ｂ Ａ１
因序列 包含 １ ５ ｐ启 动子 ，４ ８ ｐ内含子和外 显子 ； ３ｂ ４ １６５ １ ｂ
模 型 最先 证 明 了 Ａ Ｃ Ｂ Ａ１过 表达 具 有抗 动 脉 粥 样硬 化 作 用 。他们用 致动脉 粥样硬 化饲 料喂 养 Ａ Ｃ １Ｔ Ｂ Ａ 一ｇ小 鼠 ， 结 果发 现 主动脉 粥样硬 化降低 ６ ％。Ａ Ｃ 过表 达除 了使 ５ Ｂ Ａ１ 细胞 内胆 固醇 流出 ， 防止 巨噬细胞 内胆 固醇 聚集 及泡 沫细
腺苷结合 盒转运体 Ａ１Ｇ１ ａｅ ｏｉｈ ｓ ｉ ｉｇｃｓ ｔ ａ ｓｏ ｅ ／ １ Ａ Ｃ １ Ｇ１ 、 ／ （ｄｎｔｐ ｏ ｎ ｎ ａｓ ｔ ｔ ｎｐｒ ｒ ｒ ｂｄ ｅｅｒ ｔ Ａ１ Ｇ ， Ｂ Ａ ／ ） 卵磷脂 胆 固醇 酰基转 移 酶 （ ｃ ｈｎ ｅｏｅｔ ｏ ｃｌａｓ ｒＬ Ａ ） 胆 固醇酯转移 蛋 白（ｈ ｌ ｔｒｌ ｓ ｒｒｎｆ ｒ ｅ 。 Ｅ Ｐ 和 Ｂ类 Ｉ型 １ ｉ ｉ ：ｈｌｓ ｒｌ ｙ ｒｎｆ ， Ｃ Ｔ 、 ｅｔ ｅ ａ ｔ ｅ ｃｏ ｓ ｏ ｅｔ ａｓ ｒ ｏ ｉ Ｃ Ｔ ） ｅ ｅ ｅ ｔ ｅ ｐ ｔｎ
（ｄｎｔｐ ｏ ｂｎ ｉ ｃｓ ｔ ｔ ｎｐ ｒ ｒ １Ｇ１Ａ Ｃ ／ ａｅ ｏ ｉｈｓ ｉｄｎ ａｓ ｔ ｒ ｓｏ ｅ Ａ ／ ， Ｂ Ａ１ ｒ ｇ ｅｅ ａ ｔ
硬化发生 。在 Ｖ ｉ ａ ａ ｍ ｎ等 制备 的 Ａ Ｃ Ｔ 鼠模型 中 ， ｓ Ｂ Ａ．ｇ小
人类 Ａ Ｃ １基 因过 表达于小 鼠肝 和巨噬细胞 ．喂 正常饲 ＢＡ
Ｇ） １ 、卵 磷脂 胆 固醇 酰基 转 移 酶 （ ｃｈｎ ｃｏｅｔ ｏ ａｙ １ ｉ ｉ：ｈｌｓ ｒｌ ｃｌ ｅｔ ｅ ｔ ｎｆ ，Ｃ Ｔ 、 固醇 酯转移 蛋 白 （ｈ ｌ ｔ ｏ ｅｔ ａ ｓ ｒ ｒ ｓ ｒＬ Ａ ）胆 ａ ｅ ｃ ｏ ｓ ｒｌ ｓ ｒｒｎｆ ｅｅ ｅｔ ｅ
料 后 可 分 别 提 高血 浆 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇 和 载脂 蛋 白
（ｐｌ ｏｒｔ ｎ ａ ｏ Ａ ａ ｏｐ ｐｏ ｉ ，ｐ ） １的浓 度达 １８倍和 １ ｉ ｅ ． ． ；而 喂致 ３倍
ｐｏ ｉ。Ｅ Ｐ ｒｔｎ Ｃ Ｔ ）和 Ｂ类 Ｉ型清道 夫受 体 （ｃｖｎｅ ｃｐｏ ｅ ｓａｅｇｒ ｅｅｔｒ ｒ Ｂ ，Ｒ Ｂ ） １ｓ — １等。这些关键蛋白在体 内过表达或低表达均将影
・
５ ・ ８
ＳｕｈＣ ｉａＪｕｎｌ ｆＣ ｒｉｖｓｕａ ｉｅ ｅ， ｅｒａｙ２ １， ｏ １， ｏ ｔ ｈｎ ｒａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｓａ ｓＦ ｂｕｒ ０ ０ Ｖ ｌ ６ Ｎｏ１ ｏ Ｄ ｓ
・
ｄｉ １ ．９９ ｊｓｎ１０ － ６ ８２ １ ．１０ ９ ｏ： ０３ ６ ／．ｓ ． ７ ９ ８ ．０００ ．１ ｉ ０
综
Hale Waihona Puke Baidu述 ・
胆 固醇逆 向转运 与动脉 粥样硬 化的转基 因动物研 究进展△
肖 继 ， 廖端方 ， 唐朝 克 １南华大学心血 管病研 究所 ， （． 湖南衡 阳 ４ １０ ；． ２０ １２南华大学药物 药理研 究
所 ， 南衡 阳 ４ １ ０ ） 湖 ２ ０ １
摘要 ：肝外组织 获得 的胆 固醇通过胆 固醇逆 向转运 ｒｖｒ ｈｌ ｔ ｏ ｔ ｎｐｒ， Ｃ ） ｅｅ ｅｃｏ ｓ ｒｌｒ ｓｏｔＲ Ｔ 回到肝 脏排 出体 内。Ｒ Ｔ ｓ ｅ ｅ ａ Ｃ 起始于肝外 组织细胞 内胆 固醇的流 出 ， 以胆 固醇 从肝脏分 泌和粪便 中排 出体外结 束 。数 个关键 蛋 白如 三磷酸
肝脏转 化为 胆汁 酸排 出体外 的过程 称为 胆 固醇 逆 向转运
（Ｃ ） Ｒ Ｔ 。大量实验研究结果表明 ， 固醇 逆向转运在动 脉粥 胆 样硬化发生发展过程 中起重要作用 。 固醇逆向转运过程中 胆 涉 及 多 种关 键蛋 白如 三 磷 酸 腺 苷 结 合 盒 转 运 体 Ａ１Ｇ ／１
响动脉粥样硬化的进展 。 本文针对这些关键蛋 白构建的转基 因动物的研究结果 ， 对影 响胆 固醇逆 向转运的关键蛋 白在动 脉粥样硬化发生发展过 程中的作用作一综述。
１ 三磷 酸 腺 苷 结合 盒 转 运体 Ａ１Ｇ１ 动 脉 粥样 硬 化 ／ 与
动脉 粥样硬化饲料 则达 ２８倍和 ２０倍 。Ｊｙｅ等［用这 个 ． ． ｏｃ ５ ］
Ａ Ｃ 片 段 长 约 １９ｋ ， 含 ５ 外 显 子 和 ４ Ｂ Ａ１ ４ ｂ 包 ０个 ９个 内含 子 。
清道夫受体 （ｃｖｎ ｅ ｒｃｐｏ １Ｓ ． １参 与了这个过程 。本 文综述 Ｒ Ｔ在心 血管疾病 中作用 的转基 因动物 ｓａｅ ｇｒｅｅｔｒ ，Ｒ Ｂ ） Ｂ Ｃ 实验研究 。这些动物 和实验室资料对 临床现象 的解 释和临床调查 的未来方 向可能有用 。 关键词 ： 动脉 粥样硬化 ； 固醇 ； 胆 动物 ， 因修饰 ； 型 ， 物 ； 基 模 动 关键蛋 白
中图分类号 ： ５３１２ Ｒ ４ ．＋ 文献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ：１０ — ６ ８ ２ １ ） １ ０ ５ ～ ５ ０７ ９ ８ （０ ０ ０ — ０ ８ ０
肝外组织细胞内的胆固醇 ．通过血液循环转运到肝 ． 在
为它具 有潜在 的抗动脉 粥样硬 化作用 。对 Ａ Ｃ １过表达 ＢＡ 转基 因小 鼠的研究 表 明 ，增加 Ａ Ｃ 表达 可提高 血浆高 Ｂ Ａ１
胞形成外 ， 增加血浆 高密度脂蛋 白胆 固醇浓度 和 降低 含 还
ａｏ ｐＢ的血浆 脂蛋 白浓 度 。 ｉｇｒｊ Ｓｎａａａ等 用 Ａ Ｃ １内含子 １ ＢＡ
人类 Ａ Ｃ １ 因定位于染色体 ９ ３ ． 完整 Ａ Ｃ 基 ＢＡ 基 ｑ１ Ｂ Ａ１
因序列 包含 １ ５ ｐ启 动子 ，４ ８ ｐ内含子和外 显子 ； ３ｂ ４ １６５ １ ｂ
模 型 最先 证 明 了 Ａ Ｃ Ｂ Ａ１过 表达 具 有抗 动 脉 粥 样硬 化 作 用 。他们用 致动脉 粥样硬 化饲 料喂 养 Ａ Ｃ １Ｔ Ｂ Ａ 一ｇ小 鼠 ， 结 果发 现 主动脉 粥样硬 化降低 ６ ％。Ａ Ｃ 过表 达除 了使 ５ Ｂ Ａ１ 细胞 内胆 固醇 流出 ， 防止 巨噬细胞 内胆 固醇 聚集 及泡 沫细
腺苷结合 盒转运体 Ａ１Ｇ１ ａｅ ｏｉｈ ｓ ｉ ｉｇｃｓ ｔ ａ ｓｏ ｅ ／ １ Ａ Ｃ １ Ｇ１ 、 ／ （ｄｎｔｐ ｏ ｎ ｎ ａｓ ｔ ｔ ｎｐｒ ｒ ｒ ｂｄ ｅｅｒ ｔ Ａ１ Ｇ ， Ｂ Ａ ／ ） 卵磷脂 胆 固醇 酰基转 移 酶 （ ｃ ｈｎ ｅｏｅｔ ｏ ｃｌａｓ ｒＬ Ａ ） 胆 固醇酯转移 蛋 白（ｈ ｌ ｔｒｌ ｓ ｒｒｎｆ ｒ ｅ 。 Ｅ Ｐ 和 Ｂ类 Ｉ型 １ ｉ ｉ ：ｈｌｓ ｒｌ ｙ ｒｎｆ ， Ｃ Ｔ 、 ｅｔ ｅ ａ ｔ ｅ ｃｏ ｓ ｏ ｅｔ ａｓ ｒ ｏ ｉ Ｃ Ｔ ） ｅ ｅ ｅ ｔ ｅ ｐ ｔｎ
（ｄｎｔｐ ｏ ｂｎ ｉ ｃｓ ｔ ｔ ｎｐ ｒ ｒ １Ｇ１Ａ Ｃ ／ ａｅ ｏ ｉｈｓ ｉｄｎ ａｓ ｔ ｒ ｓｏ ｅ Ａ ／ ， Ｂ Ａ１ ｒ ｇ ｅｅ ａ ｔ
硬化发生 。在 Ｖ ｉ ａ ａ ｍ ｎ等 制备 的 Ａ Ｃ Ｔ 鼠模型 中 ， ｓ Ｂ Ａ．ｇ小
人类 Ａ Ｃ １基 因过 表达于小 鼠肝 和巨噬细胞 ．喂 正常饲 ＢＡ
Ｇ） １ 、卵 磷脂 胆 固醇 酰基 转 移 酶 （ ｃｈｎ ｃｏｅｔ ｏ ａｙ １ ｉ ｉ：ｈｌｓ ｒｌ ｃｌ ｅｔ ｅ ｔ ｎｆ ，Ｃ Ｔ 、 固醇 酯转移 蛋 白 （ｈ ｌ ｔ ｏ ｅｔ ａ ｓ ｒ ｒ ｓ ｒＬ Ａ ）胆 ａ ｅ ｃ ｏ ｓ ｒｌ ｓ ｒｒｎｆ ｅｅ ｅｔ ｅ
料 后 可 分 别 提 高血 浆 高 密 度 脂 蛋 白胆 固 醇 和 载脂 蛋 白
（ｐｌ ｏｒｔ ｎ ａ ｏ Ａ ａ ｏｐ ｐｏ ｉ ，ｐ ） １的浓 度达 １８倍和 １ ｉ ｅ ． ． ；而 喂致 ３倍
ｐｏ ｉ。Ｅ Ｐ ｒｔｎ Ｃ Ｔ ）和 Ｂ类 Ｉ型清道 夫受 体 （ｃｖｎｅ ｃｐｏ ｅ ｓａｅｇｒ ｅｅｔｒ ｒ Ｂ ，Ｒ Ｂ ） １ｓ — １等。这些关键蛋白在体 内过表达或低表达均将影
・
５ ・ ８
ＳｕｈＣ ｉａＪｕｎｌ ｆＣ ｒｉｖｓｕａ ｉｅ ｅ， ｅｒａｙ２ １， ｏ １， ｏ ｔ ｈｎ ｒａ ｏ ａｄｏａｃｌｒ ｓａ ｓＦ ｂｕｒ ０ ０ Ｖ ｌ ６ Ｎｏ１ ｏ Ｄ ｓ
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ｄｉ １ ．９９ ｊｓｎ１０ － ６ ８２ １ ．１０ ９ ｏ： ０３ ６ ／．ｓ ． ７ ９ ８ ．０００ ．１ ｉ ０
综
Hale Waihona Puke Baidu述 ・
胆 固醇逆 向转运 与动脉 粥样硬 化的转基 因动物研 究进展△
肖 继 ， 廖端方 ， 唐朝 克 １南华大学心血 管病研 究所 ， （． 湖南衡 阳 ４ １０ ；． ２０ １２南华大学药物 药理研 究
所 ， 南衡 阳 ４ １ ０ ） 湖 ２ ０ １
摘要 ：肝外组织 获得 的胆 固醇通过胆 固醇逆 向转运 ｒｖｒ ｈｌ ｔ ｏ ｔ ｎｐｒ， Ｃ ） ｅｅ ｅｃｏ ｓ ｒｌｒ ｓｏｔＲ Ｔ 回到肝 脏排 出体 内。Ｒ Ｔ ｓ ｅ ｅ ａ Ｃ 起始于肝外 组织细胞 内胆 固醇的流 出 ， 以胆 固醇 从肝脏分 泌和粪便 中排 出体外结 束 。数 个关键 蛋 白如 三磷酸