药物对神经系统的毒性 PPT
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·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、
麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型 的损伤非常敏感；
·神经毒性可发生在生命周期中的 任何阶段；
·对发育中神经系统的损害，后果 可能在发育成熟以后才表现出来。
3、直接和间接损害
·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15%
靶分子
一、神经毒性及神经毒理学
神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结
构损伤的能力
神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主
要研究外源化合物对神经系统作用引起的功能性或 器质性损害、损害类型和特点、损害作用机制
铅
甲基汞
饮酒
海洛因
二、神经损害的特点
1、受损表现出现早 临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；
• GABAA受体（阴离子） : 巴比妥、安定、乙醇、GABA
• 甘氨酸受体（阴离子） :
烟碱性乙酰胆碱受 体（阳离子）：
Ach受体
中枢神经的受体和离子通道 及相应的传导机制
G蛋白介导的受体
受 体 离子通道偶连的门控受体
别构位点电压门控受体
G蛋白活化酶第二信使通路
直捷通路：
离
受体→G蛋白→离子通道
三、神经毒物（药物） 影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷 妥纳、普鲁卡因；
（2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、 士的宁；
（3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯 醛、安眠酮、利眠宁、安定；
（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮； （5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、 丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂；
药物对神经系统的毒性
第一节 概述
• 神经系统的功能：
1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。
• 神经系统的损伤是许多毒物或药 物的中毒表现之一。
神
脑
脊髓
中枢神经系统
经
系
脑神经
脊髓神经
外周神经系统
统
的
传入神经
传出神经
组
成
运动神经系统 （支配
植物神经系统 （支配平滑肌、
骨骼肌）
Βιβλιοθήκη Baidu心脏、腺体）
交感神经
副交感神经
靶组织 靶器官
神经系统的细胞组成
神经细胞（神经元）
• 神经细胞体 • 神经突起（轴突和 树突）
神经胶质细胞
•星型胶质细胞 •少突胶质细胞 •小胶质细胞 •雪旺氏细胞
靶部位
星型胶质细胞
神经元
少突胶质细胞
神经系统的信息传导机制 ·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递
G蛋白介导的受体
1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道 • GABAB受体→G蛋白→钾离子通道
2、G蛋白活化酶第二信使通路：
• 去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP • 阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP • 受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 →蛋 白激酶C/钙离子
·神经系统不仅受外源化合物的直 接作用，也因缺氧、缺血和低血糖 而间接受损。
4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位
·递质的前体、 ·合成酶、 ·储存囊泡、 ·摄取及释放递 质的相关因子、 ·受体、 ·递质的灭活和 降解酶、 ·递质分解产物
5、神经元再生能力差
·一般认为成人的神经元不再进行细 胞分裂；
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道 •乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
G蛋白活化酶第二信使通路
去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白 →cAMP
受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 → 蛋白激酶C/钙离子
离子通道偶连的门控受体
• 烟碱性乙酰胆碱受体（阳离子）： Ach受体；
• 谷氨酸受体（阳离子） ： AMPA型、 NMDA型、海人藻酸型
银环蛇毒素(bungarotoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
河豚毒素(tetrodotoxin): 钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin): 钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin): 钠通道阻断剂
（2）植物毒素: 曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、 木薯、苦杏仁、箭毒；
（3）真蕈毒素： 毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（二）干扰神经递质的储存和/或释放
• 利血平：干扰储存→递质耗竭
• 麻黄碱：促进释放
•肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处 突触前膜释放乙酰胆碱。
•破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放 氨基酸递质。
二、受体与神经毒性
中枢神经递质的受体有四种：
（1）G蛋白介导的受体； （2）离子通道偶连的门控受体； （3）别构位点电压门控受体； （4）细胞内甾体受体；
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）：
抑制神经肌肉接头处突触前膜 释放乙酰胆碱。
破伤风毒素（tetanus toxin） ： 阻断抑制性神经元释放氨基酸
递质。
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜 释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或 调解其他化学过程（突触后过程）。
（6）镇痛药：吗啡、哌替啶； （7）致幻药： （8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆
碱、烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾 上腺素、去甲肾上腺素、普乃洛尔
（9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎 尼丁、地高辛、水杨酸、等
天然毒素常见的有： （1）动物毒素
眼镜蛇毒素(cobratoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤 后有代偿（受体数目和酶活性），同 时也是神经毒作用机制的一部分
一、神经递质和神经毒性 脑内的主要神经递质
（一）神经递质代谢的改变
• 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的 酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素 的浓度 引起中毒。
去甲肾上腺素
可卡因或 安非他明
多巴胺
子
烟碱性乙酰胆碱受体
通
谷氨酸受体
道
GABAA受体
甘氨酸受体
细胞内甾体受体
（一）作为受体配基的外源化合物
吗啡、可待因和阿托品等作为受体 配套的外源化合物或药物与相应的受 体结合产生其生物学作用。
·功能的恢复依赖于受损神经分支的 再生长和存活细胞的再连接。
6、轴突的再生能力
·CNS中，受外源性化学物质损害 的轴突再生效果很差；
·外周神经系统中，轴突的再生也 非常缓慢，且再生后功能也不完全。
7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需要较长时间，
其他特点
·阈值： ·非线性剂量反应关系： ·年龄因素的影响：
麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型 的损伤非常敏感；
·神经毒性可发生在生命周期中的 任何阶段；
·对发育中神经系统的损害，后果 可能在发育成熟以后才表现出来。
3、直接和间接损害
·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15%
靶分子
一、神经毒性及神经毒理学
神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结
构损伤的能力
神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主
要研究外源化合物对神经系统作用引起的功能性或 器质性损害、损害类型和特点、损害作用机制
铅
甲基汞
饮酒
海洛因
二、神经损害的特点
1、受损表现出现早 临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；
• GABAA受体（阴离子） : 巴比妥、安定、乙醇、GABA
• 甘氨酸受体（阴离子） :
烟碱性乙酰胆碱受 体（阳离子）：
Ach受体
中枢神经的受体和离子通道 及相应的传导机制
G蛋白介导的受体
受 体 离子通道偶连的门控受体
别构位点电压门控受体
G蛋白活化酶第二信使通路
直捷通路：
离
受体→G蛋白→离子通道
三、神经毒物（药物） 影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷 妥纳、普鲁卡因；
（2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、 士的宁；
（3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯 醛、安眠酮、利眠宁、安定；
（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮； （5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、 丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂；
药物对神经系统的毒性
第一节 概述
• 神经系统的功能：
1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。
• 神经系统的损伤是许多毒物或药 物的中毒表现之一。
神
脑
脊髓
中枢神经系统
经
系
脑神经
脊髓神经
外周神经系统
统
的
传入神经
传出神经
组
成
运动神经系统 （支配
植物神经系统 （支配平滑肌、
骨骼肌）
Βιβλιοθήκη Baidu心脏、腺体）
交感神经
副交感神经
靶组织 靶器官
神经系统的细胞组成
神经细胞（神经元）
• 神经细胞体 • 神经突起（轴突和 树突）
神经胶质细胞
•星型胶质细胞 •少突胶质细胞 •小胶质细胞 •雪旺氏细胞
靶部位
星型胶质细胞
神经元
少突胶质细胞
神经系统的信息传导机制 ·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递
G蛋白介导的受体
1、直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道 • GABAB受体→G蛋白→钾离子通道
2、G蛋白活化酶第二信使通路：
• 去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白→cAMP • 阿片受体→Gi/o蛋白→cAMP • 受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 →蛋 白激酶C/钙离子
·神经系统不仅受外源化合物的直 接作用，也因缺氧、缺血和低血糖 而间接受损。
4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位
·递质的前体、 ·合成酶、 ·储存囊泡、 ·摄取及释放递 质的相关因子、 ·受体、 ·递质的灭活和 降解酶、 ·递质分解产物
5、神经元再生能力差
·一般认为成人的神经元不再进行细 胞分裂；
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道 •乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
G蛋白活化酶第二信使通路
去甲肾上腺素b受体→Gs蛋白 →cAMP
受体→G蛋白→磷脂酶C →DAG/IP3 → 蛋白激酶C/钙离子
离子通道偶连的门控受体
• 烟碱性乙酰胆碱受体（阳离子）： Ach受体；
• 谷氨酸受体（阳离子） ： AMPA型、 NMDA型、海人藻酸型
银环蛇毒素(bungarotoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
河豚毒素(tetrodotoxin): 钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin): 钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin): 钠通道阻断剂
（2）植物毒素: 曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、 木薯、苦杏仁、箭毒；
（3）真蕈毒素： 毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（二）干扰神经递质的储存和/或释放
• 利血平：干扰储存→递质耗竭
• 麻黄碱：促进释放
•肉毒杆菌毒素：抑制神经肌肉接头处 突触前膜释放乙酰胆碱。
•破伤风毒素：阻断抑制性神经元释放 氨基酸递质。
二、受体与神经毒性
中枢神经递质的受体有四种：
（1）G蛋白介导的受体； （2）离子通道偶连的门控受体； （3）别构位点电压门控受体； （4）细胞内甾体受体；
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）：
抑制神经肌肉接头处突触前膜 释放乙酰胆碱。
破伤风毒素（tetanus toxin） ： 阻断抑制性神经元释放氨基酸
递质。
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜 释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或 调解其他化学过程（突触后过程）。
（6）镇痛药：吗啡、哌替啶； （7）致幻药： （8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆
碱、烟碱、阿托品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾 上腺素、去甲肾上腺素、普乃洛尔
（9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎 尼丁、地高辛、水杨酸、等
天然毒素常见的有： （1）动物毒素
眼镜蛇毒素(cobratoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤 后有代偿（受体数目和酶活性），同 时也是神经毒作用机制的一部分
一、神经递质和神经毒性 脑内的主要神经递质
（一）神经递质代谢的改变
• 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的 酶，增加突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素 的浓度 引起中毒。
去甲肾上腺素
可卡因或 安非他明
多巴胺
子
烟碱性乙酰胆碱受体
通
谷氨酸受体
道
GABAA受体
甘氨酸受体
细胞内甾体受体
（一）作为受体配基的外源化合物
吗啡、可待因和阿托品等作为受体 配套的外源化合物或药物与相应的受 体结合产生其生物学作用。
·功能的恢复依赖于受损神经分支的 再生长和存活细胞的再连接。
6、轴突的再生能力
·CNS中，受外源性化学物质损害 的轴突再生效果很差；
·外周神经系统中，轴突的再生也 非常缓慢，且再生后功能也不完全。
7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需要较长时间，
其他特点
·阈值： ·非线性剂量反应关系： ·年龄因素的影响：