口服缓控释制剂设计与应用.
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水中分散型速释制剂不断涌现
速释片
1996年世界速溶片销售额近2亿美元，2000年氯雷他 定速释片1个产品的零售额就达 2.98亿美元。
Zydis系一种不需用水送服可快速溶于舌上的多孔冻 干薄片，又称冻干速溶片。
70年代末，英国韦思(Wyeth)公司开努研制该制剂; 1981年后，谢勒(R．P．Scherer）公司参与开发，产 品有：治疗阳萎药物西地那非速溶制剂，商品名为伟 哥(Viagra) ；抗帕金森病药物阿扑吗啡速溶制剂。
8.50亿美元、 义拉法辛控释胶囊(Effexol XR)
8.09亿美元、 氯雷他定控释胶囊(Claritin D 24HR)
4.93亿美元 氯雷他定缓释片(Claritin D 12HR)
4.03亿美元。
国内概况
• 随着辅料工业的不断发展， 国内缓、控释制剂品种也在 不断增加，品种的种类也越 来越多。例如：
缓/控释制剂的研究概况
制剂是药物的临床应用形式。 随着科学技术的发展，新辅料、新材料、新设
备和新工艺的不断涌现，自20世纪70 年代以来， 各种新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂、脉冲 式和自调式给药系统、透皮制剂等逐渐出现在 临床，其中以缓控释制剂最为成熟、应用最为 广泛。（如下图）
缓/控释制剂的研究概况
缓控释药品的销售增长趋势
国外概况
国外上市的缓/控释制剂 品种达200余种，
500多个规格。 2002年，销售额达216亿美元 2007年，销售额达330亿美元 口服控释制剂市场年增长率为9％ ： 预测2010年其销售额可达427亿美。
2000年口服控释制剂销售额领先的产品: 盐酸安非他酮缓释片(Wellbutrin SR)
口服缓控释制剂 的研究进展及临床应用
黄桂华 山东大学药学院
药物传递系统
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药 物释放系统（Drug Delivery System，DDS）时代。 新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向；
DDS是现代药剂学中新制剂和新剂型研究成果的典型 代表，无论在理论系统、新型制剂和制备工艺的设 计、临床治疗中的应用等方面都取得了重大的进展。
分散片
分散片置水中迅速崩解成均匀的混悬液，由于其服 用方便、吸收快和生物利用度高等特点，日益受到 关注；
BP1980、1988、1995版及1998、1999和2000年补编 收载了阿司匹林、复办阿司匹林和复方磺胺甲噁唑 片、国外已上市的品种有那可汀、阿昔洛韦和拉莫 三嗪等10余个品种；国内已批准的药物品种有28个。
速溶冻干制剂 氯雷他定 (Claritin RediTabs 昂丹司琼（Zofran ODT） 奥沙两泮速溶制剂(Expidet） 法莫替丁（ Pepcidin Rapitab） 吡罗昔康（Feldene Fast） 司来吉兰（Zelapar） 洛哌丁胺（Imodium Lingual）
上市公司 先灵葆雅 葛兰素一威康 韦斯／谢勒 默克 辉瑞 伊兰 杨森
二、临床常用缓/控释制剂 的类型及其特点
中国药典 2005版
缓释制剂
sustained-release preparations
国内上市缓/控释制剂
商品名
补达秀
控
福乃得 美施康定
释
拜心通
片
息宁
瑞易宁
泰诺林
主要药物成分
氯化钾 硫酸亚铁 硫酸吗啡 硝苯地平 比尔多把-左旋多巴 格列吡嗪 对乙酰氨基酚
缓/控释制剂血药浓度-时间曲线
治疗窗
不同类型和特征的药物的缓释制剂
• 抗菌药： 强力霉素、四环素、庆大霉素，头 孢氨苄、头孢克洛、克拉霉素、罗红霉素、环 丙沙星等
DDS有别于传统的片剂、胶囊剂、注射剂 药物在体内能定时、定量、定位，甚至按需释放 大大降低了药物的毒副作用，提高了病人的顺应性
DDS的出现缘于 新型药用材料 新型制备技术 物理学等其他学科在药剂学中的应用
药物制剂国家工程研究中心
口服速释片
近年来，速释制剂发展较快，例如： 速溶片、速液化咀嚼片
• 成瘾性药物：吗啡、那可汀、可待因 • 长半衰期药物：非洛地平、卡马西平、氟西汀 • 复方药物：
开发缓/控释制剂的目的
提高药效,减少副作用,平稳血药浓度,提 高依从性。
依从性与药物疗效和不良反应有密切关系。
WHO将用药依从性列入合理用药条件之一 每天服药1次依从性67%～73% 每天服药2次依从性50%～70% 每天服药4次依从性22%～40%
Байду номын сангаас
药 物 传 递 系 统
药物传递系统
新型DDS可以在相当大的程度上改善药物的理化性 质和体内外行为，极大地提高药物的内在品质， 不亚于产生一个新药。
例如，2003年，美国食品药品管理局（FDA）将盐 酸阿呋唑嗪控释片列为35个新化学实体之一，就 说明新制剂和新化合物一样重要。
新型药物制剂
国内上市缓/控释制剂
商品名
奇曼丁
皿治林
缓
德巴金片
释
波依定
片
圣通平 缓释异搏定
舒弗美
桑塔
主要药物成分
盐酸曲马多 咪唑斯丁
丙戊酸和丙戊酸钠 非洛地平 硝苯地平
盐酸维拉帕米 茶碱
阿夫唑嗪
国内上市缓/控释制剂
商品名
芬必得
缓
英太青
释
久保新
胶
长效异乐定
囊
合贝爽
哈乐
主要药物成分
布洛芬 双氯酚酸钠 吲哚美辛 5-单硝酸异山梨酯 地尔硫卓 坦索罗辛
应用缓控释技术获得长效作用的药物剂型的研究和 实践已有40 余年历史。
自20世纪70 年代以来，各种新型制剂如缓控释制 剂、靶向制剂、脉冲式和自调式给药系统、透皮 制剂等逐渐出现在临床，其中以缓控释制剂最为成
熟、应用最为广泛。
口服药物缓/控释药物制剂是国内外医药产品 发展的重要方向。
由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术 含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业 看重。
(quick- liquifying chewable tablet) 水分散片和自乳化释药系统
(self- emulsifying drug delivery systems, SEDDS)
自微乳化释药系统
(self- microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS)
速释片
1996年世界速溶片销售额近2亿美元，2000年氯雷他 定速释片1个产品的零售额就达 2.98亿美元。
Zydis系一种不需用水送服可快速溶于舌上的多孔冻 干薄片，又称冻干速溶片。
70年代末，英国韦思(Wyeth)公司开努研制该制剂; 1981年后，谢勒(R．P．Scherer）公司参与开发，产 品有：治疗阳萎药物西地那非速溶制剂，商品名为伟 哥(Viagra) ；抗帕金森病药物阿扑吗啡速溶制剂。
8.50亿美元、 义拉法辛控释胶囊(Effexol XR)
8.09亿美元、 氯雷他定控释胶囊(Claritin D 24HR)
4.93亿美元 氯雷他定缓释片(Claritin D 12HR)
4.03亿美元。
国内概况
• 随着辅料工业的不断发展， 国内缓、控释制剂品种也在 不断增加，品种的种类也越 来越多。例如：
缓/控释制剂的研究概况
制剂是药物的临床应用形式。 随着科学技术的发展，新辅料、新材料、新设
备和新工艺的不断涌现，自20世纪70 年代以来， 各种新型制剂如缓控释制剂、靶向制剂、脉冲 式和自调式给药系统、透皮制剂等逐渐出现在 临床，其中以缓控释制剂最为成熟、应用最为 广泛。（如下图）
缓/控释制剂的研究概况
缓控释药品的销售增长趋势
国外概况
国外上市的缓/控释制剂 品种达200余种，
500多个规格。 2002年，销售额达216亿美元 2007年，销售额达330亿美元 口服控释制剂市场年增长率为9％ ： 预测2010年其销售额可达427亿美。
2000年口服控释制剂销售额领先的产品: 盐酸安非他酮缓释片(Wellbutrin SR)
口服缓控释制剂 的研究进展及临床应用
黄桂华 山东大学药学院
药物传递系统
20世纪90年代以来，药物剂型和制剂研究已进入药 物释放系统（Drug Delivery System，DDS）时代。 新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向；
DDS是现代药剂学中新制剂和新剂型研究成果的典型 代表，无论在理论系统、新型制剂和制备工艺的设 计、临床治疗中的应用等方面都取得了重大的进展。
分散片
分散片置水中迅速崩解成均匀的混悬液，由于其服 用方便、吸收快和生物利用度高等特点，日益受到 关注；
BP1980、1988、1995版及1998、1999和2000年补编 收载了阿司匹林、复办阿司匹林和复方磺胺甲噁唑 片、国外已上市的品种有那可汀、阿昔洛韦和拉莫 三嗪等10余个品种；国内已批准的药物品种有28个。
速溶冻干制剂 氯雷他定 (Claritin RediTabs 昂丹司琼（Zofran ODT） 奥沙两泮速溶制剂(Expidet） 法莫替丁（ Pepcidin Rapitab） 吡罗昔康（Feldene Fast） 司来吉兰（Zelapar） 洛哌丁胺（Imodium Lingual）
上市公司 先灵葆雅 葛兰素一威康 韦斯／谢勒 默克 辉瑞 伊兰 杨森
二、临床常用缓/控释制剂 的类型及其特点
中国药典 2005版
缓释制剂
sustained-release preparations
国内上市缓/控释制剂
商品名
补达秀
控
福乃得 美施康定
释
拜心通
片
息宁
瑞易宁
泰诺林
主要药物成分
氯化钾 硫酸亚铁 硫酸吗啡 硝苯地平 比尔多把-左旋多巴 格列吡嗪 对乙酰氨基酚
缓/控释制剂血药浓度-时间曲线
治疗窗
不同类型和特征的药物的缓释制剂
• 抗菌药： 强力霉素、四环素、庆大霉素，头 孢氨苄、头孢克洛、克拉霉素、罗红霉素、环 丙沙星等
DDS有别于传统的片剂、胶囊剂、注射剂 药物在体内能定时、定量、定位，甚至按需释放 大大降低了药物的毒副作用，提高了病人的顺应性
DDS的出现缘于 新型药用材料 新型制备技术 物理学等其他学科在药剂学中的应用
药物制剂国家工程研究中心
口服速释片
近年来，速释制剂发展较快，例如： 速溶片、速液化咀嚼片
• 成瘾性药物：吗啡、那可汀、可待因 • 长半衰期药物：非洛地平、卡马西平、氟西汀 • 复方药物：
开发缓/控释制剂的目的
提高药效,减少副作用,平稳血药浓度,提 高依从性。
依从性与药物疗效和不良反应有密切关系。
WHO将用药依从性列入合理用药条件之一 每天服药1次依从性67%～73% 每天服药2次依从性50%～70% 每天服药4次依从性22%～40%
Байду номын сангаас
药 物 传 递 系 统
药物传递系统
新型DDS可以在相当大的程度上改善药物的理化性 质和体内外行为，极大地提高药物的内在品质， 不亚于产生一个新药。
例如，2003年，美国食品药品管理局（FDA）将盐 酸阿呋唑嗪控释片列为35个新化学实体之一，就 说明新制剂和新化合物一样重要。
新型药物制剂
国内上市缓/控释制剂
商品名
奇曼丁
皿治林
缓
德巴金片
释
波依定
片
圣通平 缓释异搏定
舒弗美
桑塔
主要药物成分
盐酸曲马多 咪唑斯丁
丙戊酸和丙戊酸钠 非洛地平 硝苯地平
盐酸维拉帕米 茶碱
阿夫唑嗪
国内上市缓/控释制剂
商品名
芬必得
缓
英太青
释
久保新
胶
长效异乐定
囊
合贝爽
哈乐
主要药物成分
布洛芬 双氯酚酸钠 吲哚美辛 5-单硝酸异山梨酯 地尔硫卓 坦索罗辛
应用缓控释技术获得长效作用的药物剂型的研究和 实践已有40 余年历史。
自20世纪70 年代以来，各种新型制剂如缓控释制 剂、靶向制剂、脉冲式和自调式给药系统、透皮 制剂等逐渐出现在临床，其中以缓控释制剂最为成
熟、应用最为广泛。
口服药物缓/控释药物制剂是国内外医药产品 发展的重要方向。
由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术 含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业 看重。
(quick- liquifying chewable tablet) 水分散片和自乳化释药系统
(self- emulsifying drug delivery systems, SEDDS)
自微乳化释药系统
(self- microemulsifying drug delivery systems，SMEDDS)