替加氟磁性长循环脂质体在大鼠体内的药代动力学和靶向性
替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备与质量评价
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摘 要 ： 为提 高 替加 氟 的靶 向性 和 疗 效 降低 其 不 良反应 采 用 反 相 蒸 发超 声 法 制 备替加 氟 磁 性 长 循 环 热 敏 脂质 体 采 用 高效液 相色谱仪 等 检测 替加 氟 的包封率 与药 物 含 量 采 用纳米粒 径 仪 观 察粒 子 粒 径 及 粒径分布 采 用振动 样 品 磁 强 计 检 测 其 磁 性 结 果 发 现 替 加 氟 磁 性 长 循 环 热 敏脂质 体 平均粒径为 1 2 6 n r n 左 右 具 有 强 磁 性 和 超顺 磁 性 包封率在 6 5 ％ 左 右 在 4 2 ℃ 左 右 能 产 生 突释 效果
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转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的药代动力学及组织分布
转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的药代动力学及组织分布李学明;丁丽燕;王永禄;徐元龙;平其能【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2009(40)2【摘要】目的:考察转铁蛋白修饰的阿霉素(DOX)脂质体在大鼠体内的药代动力学及荷瘤小鼠体内的组织分布。
方法:将DOX注射液(I-DOX)、DOX脂质体(L-DOX)和转铁蛋白修饰的DOX脂质体(Tf-L-DOX)3种DOX制剂静脉给药后,测定大鼠血浆中DOX含量和荷瘤小鼠不同组织中的DOX含量,对3种制剂的体内生物分布特征和靶向性进行评价。
结果:在大鼠血浆中,I-DOX、L-DOX和Tf-L-DOX的半衰期分别为5.48、20.58和22.24h;AUC分别为0.538,1276.5,1221.3μg.h/mL;M RT 分别为2.43,23.46和22.59h;CL分别为50.000,0.020和0.020L/(kg.h)。
与DOX 相比,L-DOX和Tf-L-DOX在小鼠肝、脾、肺和肿瘤组织中的药物含量明显增加,而在心、肾中的药物含量明显降低。
与L-DOX相比,Tf-L-DOX在肿瘤组织中的药物含量显著增加。
结论:采用长循环脂质体包载DOX后,可显著改变DOX的部分药代动力学参数,使药物在血浆中能维持较长时间,而转铁蛋白修饰对脂质体本身的药代动力学参数没有影响。
Tf-L-DOX具有较好的肿瘤靶向治疗效果和较低的心脏不良反应,对提高DOX的治疗指数具有较好的临床价值。
【总页数】5页(P120-124)【关键词】转铁蛋白;阿霉素脂质体;药代动力学;组织分布【作者】李学明;丁丽燕;王永禄;徐元龙;平其能【作者单位】中国药科大学药学院,南京210009;南京工业大学制药与生命科学学院,南京210009【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.槐定碱纳米脂质体在大鼠体内药代动力学及组织分布研究 [J], 胡鹏翼;郑琴;陈慧;伍振峰;岳鹏飞;杨明2.长春瑞滨脂质体与长春瑞滨注射液在荷瘤小鼠体内的药代动力学及组织分布 [J], 庄翌;陈建伟;徐鑫鑫;黄精俸;易茂全;程光3.脂质体阿霉素与游离阿霉素在大鼠体内药代动力学 [J], 范健;文旭;缪玉山;翁帼英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用
生物医学工程学杂志J Biomed En g 2007;24(4)∶941～945 长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用马 超综述 匡安仁审校(四川大学华西医院核医学科,成都 610041) 摘要 脂质体作为药物载体具有很多优点,但是其主动靶向性和稳定性较差,聚乙二醇或与配体连接的聚乙二醇修饰的脂质体,即长循环脂质体,具有延长脂质体在血液循环中的半衰期、提高其稳定性、改变脂质体在体内的生物学分布,赋予脂质体靶向性的优点。
本文主要综述了长循环脂质体的研究进展及其在核医学中的应用。
关键词 长循环脂质体 聚乙二醇 靶向性Long Circulation Liposome and Nuclear MedicineMa Chao Kuang Anren(De p ar tment of N uclear Med icine,Wes t China H os p ital,Sichuan University,Chengd u 610041,China) Abstr act Liposomes play an impor tant r ole in drug deliver y syst ems.However,conventional liposomes ar e shor t of active tar get ing ability and stabilit y in blood cir culation,which is required for efficient dr ugs deliver y of inter est.P EGs-containing liposomes are able to be st abilized in blood circulation for a longer period of time,able t o be delivered pr operly in time and in amount to the targeted organs,and able to suppress the side effect s of some dr ugs.Key wor ds Long cir culation liposome(LCL) P olyet hylene glycol Tar get ing pr operty1 引 言药物载运系统是药学的重要研究内容之一。
磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的研究进展
磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的研究进展王丽;张东生【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(028)004【摘要】热疗是一种利用物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度并维持一段时间，以杀死癌细胞，又不损伤正常细胞的新型治疗方法。
近期研究表明，热疗与化疗药物协同治疗肿瘤具有显著的效果。
磁性热敏脂质体是近年来兴起的一种可以同时发挥热疗与化疗作用的靶向药物载体，它可以在外加磁场的作用下随血液循环聚集到靶器官，通过交变磁场产热，释放化疗药物，达到定向进行肿瘤热化疗的效果。
与普通脂质体相比，磁性热敏脂质体具有更强的组织靶向性和控释特性。
由于它在肿瘤热化疗作用中具有巨大的潜力和希望，国内外的学者正在努力使其可应用于医疗实践。
【总页数】4页(P349-352)【作者】王丽;张东生【作者单位】东南大学基础医学院,病理学与病理生理学系,江苏省生物材料和器件重点实验室,江苏,南京,210009;东南大学基础医学院,病理学与病理生理学系,江苏省生物材料和器件重点实验室,江苏,南京,210009【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.纳米磁性热敏脂质体在肿瘤热化疗中的应用研究 [J], 赵君;王升志;毛祖彝2.热敏脂质体抗肿瘤药物改善肝肿瘤热消融疗效的动物实验 [J], 王凇;翁勰;龚伟;李荣杰;王延杰;梅兴国;杨薇3.热敏靶向脂质体在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 陈永立;宋玲4.磁性热敏脂质体的研究进展 [J], 陈召红;刘皈阳5.磁性纳米材料在肿瘤靶向化疗中的研究进展 [J], 刘庆祖;杨慧恺;刘建恒;刘重阳;毛克亚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替加氟磁性长循环热敏脂质体大鼠体内的药代动力学评价
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多西他赛长循环脂质体的制备与大鼠体内药动学评价_崔强
通讯作者：崔强Tel：158********E-mail：櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊657459418@qq．com5Xu B，Broome U，Ericzon BG，et al．High frequency of autoantibod-ies in patients with primary sclerosing cholangitis that bind biliary epi-thelial cells and induce expression of CD4+4and production of inter-leukin6［J］．Gut，2002，51（1）：120-1276Crippin JS．Motion-Patients with primary sclerosing cholanditis should undergo early liver transplantation：Arguments against the motion［J］．Can J Gastroenterol，2002，16（10）：700-7027中国药典［S］．2015年版．四部．1218日本厚生省医药安全局．熊去氧胆酸［DB/OL］．http：//www．cde．org．cn/recommend．do？method=view＆id=156，2010-01-27/ 2013-06-28（2016-05-27收稿2016-08-27修回）多西他赛长循环脂质体的制备与大鼠体内药动学评价崔强1侯明明2（1．大连市妇女儿童医疗中心药剂科辽宁大连116037；2．大连市旅顺口区人民医院药剂科）摘要目的：制备多西他赛长循环脂质体，并评价大鼠尾静脉给药的药动学特性。
方法：采用薄膜分散-挤出法制备多西他赛长循环脂质体，并对其粒径分布、Zeta电位和微观形态进行表征。
长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学的研究
长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学的研究摘要：本研究围绕着长循环靶向脂质体的制备、含药脂质体抗肿瘤药效学进行分析。
关键词：长循环靶向脂质体；含药脂质体抗肿瘤药物；药效学前言：在肿瘤疾病的临床治疗中，靶向制剂的应用，能够实现定位浓集和药物控释，进而达到增强药效和降低毒性的目的。
在靶向制剂的研制过程中，应用脂质体包封药物，能够进一步提高药物的靶向性。
在药物缓释的过程中，延长药物作用时间，同时可以提高药物的稳定性。
长循环靶向脂质体属于主动靶向制剂，定向运送药物，将药物浓集靶区，发挥其抗肿瘤功效，进而有效治疗疾病，控制病情的持续进展。
为了保障长循环靶向脂质体的安全、有效的应用，应该对制备方法进行改进。
针对含药脂质体的抗肿瘤功效，展开药效学试验进行分析和判断。
1.长循环靶向脂质体的应用应用脂质体研制抗肿瘤药物，在临床用药的过程中，能够缓慢释放药物，药物的代谢时间得以延长，可以更加长效、持久的发挥药物的功效。
在此基础上，含药脂质体的应用，能够减少药物的累积，进而降低毒性反应，保障药物的安全、有效使用[1]。
但是脂质体的磷脂双分子层结构容易受到多方面因素的破坏，出现穿孔、破裂的情况，导致其稳定性的下降，进而影响到药物的疗效。
与此同时，脂质体不具备靶向特征，难以将药物浓集于肿瘤组织，导致抗肿瘤效果不理想。
而在患者的健康组织，由于细胞毒药物的浓度较高，容易引起毒性反应，对于健康组织形成伤害，反而不利于疾病的治疗恢复。
含药脂质体的稳定性，在一定程度上影响着药物的疗效和安全性。
经过修饰后，长循环脂质体具有靶向特征，物理性质和化学性质的稳定性更高，进而保障用药的安全性。
应用长循环靶向脂质体作为载药脂质体，浓集靶区，缓释药物，增加肿瘤组织的药物浓度，降低周围健康组织的药物浓度，满足增效、减毒的要求，进而提高抗肿瘤治疗的效果[2]。
2.长循环靶向脂质体制备2.1仪器与试剂Aiglent1200高效液相色谱仪（美国安捷伦）；旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）；均质机（加拿大艾维斯汀）；Lable Scale TFF System超滤器（密理博）盐酸多柔比星（日本明治制果株式会社）；HSPC（Lipoid GmbH 德国）；MPEG2000-DSPE（Lipoid GmbH 德国）；MPEG3350-DSPE-FA（南京绿叶制药有限公司）；胆固醇（南京新百药业有限公司）；2.2长循环靶向脂质体制备精密称取HSPC、MPEG2000-DSPE、MPEG3350-DSPE-FA、胆固醇，于圆底烧瓶中，加入25ml的无水乙醇溶解，减压蒸发除去有机溶剂，瓶内形成一层白色脂质膜，真空干燥30分钟，加入300mm的硫酸铵水溶液，水化20分钟，形成白色的混悬液，通过高压均质机进行整粒，粒径100nm,整粒过后的混悬液，经过切向超滤，除去外水相的盐，形成有梯度的空白脂质体，通过计算，加入盐酸多柔比星溶液，60度，孵育10分钟，即得到盐酸多柔比星叶酸靶向脂质体。
磁性纳米粒的药代动力学特性及其在肿瘤诊断治疗中的应用
磁性纳米粒的药代动力学特性及其在肿瘤诊断治疗中的应用周丽珍;吴新荣;陈玲
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2003(34)3
【摘要】磁性纳米粒子是结合了纳米科技和电磁技术的高新材料 ,在生物、医药领域有很好的应用前景。
本文通过概述载药磁性纳米粒的药代动力学研究 ,对磁性纳米粒在癌症诊断和治疗中的应用进行了探讨。
【总页数】4页(P279-282)
【关键词】磁性纳米粒;药代动力学;肿瘤;诊断;治疗
【作者】周丽珍;吴新荣;陈玲
【作者单位】华南理工大学食品与生物工程学院;广州军区广州总医院药学部【正文语种】中文
【中图分类】TB383
【相关文献】
1.超顺磁性氧化铁纳米粒子在肿瘤靶向诊断治疗中的应用进展 [J], 孙汉文;张彦聪;宋新峰;孙春彦
2.三氧化二砷磁性纳米粒的表征及其在小鼠组织中的药代动力学 [J], 杨国夫;李湘晖;赵哲;刘贾昆;王文波
3.超顺磁性纳米粒子在肿瘤诊断与治疗中的应用 [J], 孟宪瑛;王广义;吕国悦
4.超顺磁性纳米粒在肿瘤诊断治疗中的应用研究进展 [J], 毛凯丽;杨靖靖;范子梁;赵应征
5.超顺磁性纳米粒在肿瘤诊断治疗中的应用研究进展 [J], 毛凯丽;杨靖靖;范子梁;赵应征;
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抗癌药物脂质体制剂药代动力学的研究进展
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ’ｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ’Ｓ ｌｉｐｏｓｏｍｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ＭＯ Ｆａｎ，ＸＩＡＯ Ｘｕｅ－ｆｅｎｇ，ＱｌＡ０ Ｘｉａｏ－ｌｉｌ
（Ｔｉａｎｊｉｎ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ
刊，２００８，２６（５）１９８４～９８６．
ｔｅｅｒｓ．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ Ｒｅｓ，２０００。１４（５）：３３３～３３８．
［９］Ｉｒｕｒｅｔａｇｏｙｅｎａ Ｍ ｌ，Ｔｏｂａｒ Ｊ Ａ，Ｇｏｎｚａｌｅａ Ｐ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｎｄｒｏｇｒａ－－
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了羟基喜树碱脂质体注射液与溶液注射液在家兔体内的药 动学行为的比较研究，结果羟基喜树碱脂质体比溶液具有更 高的血药浓度水平，更大的ＡＵＣ面积。上述两项研究成果 表明脂质体制荆可以延长喜树碱类抗癌药物的作用时间，增 强疗效，提高生物利用度。 ２．３铂类配合物顺铂是铂类配合物中的一种．能与ＤＮＡ 结合形成交叉联结，破坏ＤＮＡ的结构和功能。抑制ＲＮＡ及 蛋白质的合成【“。张晓萌等［８３进行了顺铂纳米脂质体在小 鼠体内药代动力学的研究，结果普通顺铂（ＣＤＤＰ）组小鼠在 注射后游离铂浓度立即达峰，然后迅速降低，２ｈ后在血液中 已经无法检测出游离铂。顺铂纳米脂质体（ＬＤＤＰ）组小鼠注 射后ｌｈ，血浆游离铂Ｃ。。，是ＣＤＤＰ组峰浓度的４倍多，表明 顺铂纳米脂质体使游离铂的血药浓度长时问维持在相对较 高的水平。初步达到了长循环及缓释的要求。 ３干扰转录过程和阻止ＲＮＡ合成的抗癌药物 ３．１蒽环类抗生索 ３．３．１柔红霉索：柔红霉素能嵌入ＤＮＡ碱基对中，阻止转录 过程，抑制ＤＮＡ的复制和ＲＮＡ的合成【３］。柔红霉素热敏 脂质体静脉注射与游离药物直接静脉给药相比，柔红霉素在
长循环纳米粒与肿瘤的细胞靶向研究进展
长循环纳米粒与肿瘤的细胞靶向研究进展
张诗苓;孙燕
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)6
【摘要】可用作抗肿瘤药物研究中的载药纳米粒包括腊质体、聚合物胶束、脂复合物及一些聚合物.为保证纳米粒的成功靶向,需要延长其在血液中的循环时间.长循环纳米粒可以达到这一效果,其最常用的修饰聚合物是聚乙二醇(PEG).这一类聚合物可以将粒子表面隐藏起来,从而"躲过"单核吞噬细胞系统(MPS)的吸收和血浆蛋白的调理,增加在血液中的循环时间,达到缓释的效果.与此同时,纳米粒在到达病理靶部位时,将采取一定方式裂解、释药或直接与肿瘤细胞结合并内化,达到控释效果,起到相应的治疗作用,本文就长循环纳米粒靶向肿瘤细胞这方面的相关研究做一综述.【总页数】3页(P15-17)
【作者】张诗苓;孙燕
【作者单位】广东潮州第一八八医院,药剂科,潮洲,515600;广东潮州第一八八医院,药剂科,潮洲,515600
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.纳米粒药物载体靶向模体在治疗肿瘤方面的研究进展 [J], 郭永川
2.载抗肿瘤药物的壳聚糖纳米粒氨基化靶向修饰物的研究进展 [J], 陈雨晴;李燕;马
博乐;祝星宇;陈洋洋;曹力源;阎雪莹
3.骨肿瘤细胞特异性结合肽修饰固体脂质纳米粒的肿瘤靶向性研究 [J], 宋玉光
4.表面修饰糖类化合物的纳米粒子主动靶向肿瘤的研究进展 [J], 张长梅; 陈重; 唐雪枫; 李明慧
5.固体脂质纳米粒及其肿瘤靶向应用研究进展 [J], 薛艺聪;王宁
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5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究
5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究张阳德;刘鑫;彭健【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2006(16)12【摘要】目的探讨5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒(FMLNP)在大鼠体内的药物动力学规律,求算药动学参数并进一步考察其靶向性.方法分别经肝动脉给以游离5-Fu、FML,NP肝区不加磁场及FMLNP肝区加磁场三种方式给药,于给药后6min、10min、0.5 h、1h、2 h、4 h、6 h、8 h测血液及各组织的药物浓度,比较不同给药方式下各组织的药时分布曲线、AUC值(药时曲线下面积)直条图;根据血液的药时浓度,采用3P87药动学处理软件,对三种方法血浆中的药物浓度经时数据进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数;根据血药浓度及"3P87"软件求得参数、分析结果,应用"MATLAB"软件进行房室仿真,从另一方面检验"3P87"软件拟合的可信度.结果与游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组比较,经肝动脉给以FMLNP并在肝区加磁场后,药物在肝内峰值浓度均明显升高(P＜0.01),且滞留时间延长,肝外各组织药物浓度均低;经肝动脉给以游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组均为二室模型,而FMLNP肝区加磁场组符合三室模型.结论经肝动脉给以FMLNP并配合外加磁场,药物在肝区的靶向选择性最好,滞留时间延长,FMLNP改变了5-Fu在大鼠体内的分布特性,延长了5-Fu的半衰期,提高了5-Fu的生物利用度,具有很强的肝脏靶向性和缓释性.【总页数】4页(P1772-1774,1778)【作者】张阳德;刘鑫;彭健【作者单位】中南大学,卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南,长沙,410008;南华大学附属第一医院;中南大学,卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南,长沙,410008【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在家兔体内的药物动力学研究 [J], 张阳德;王荣兵;龚连生;席浩;刘勤2.替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备及在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 曾昭武;王小丽;周伟华;张阳德3.高效液相色谱法测定大鼠体内5-氟尿嘧啶的血药浓度及药代动力学研究 [J], 钱瑾;吴慧哲;詹丽芬4.5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布 [J], 彭健;刘鑫;王荣兵;刘路;邬力祥5.氟尿嘧啶炭纳米粒新型制剂在大鼠体内的药物动力学研究 [J], 冀强;李书莲;曹俊涵;赵书文;张丹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
长循环脂质体
长循环脂质体脂质体在血液中的稳定性是发挥药物载体作用的关键。
血液中有多种破坏因素：高密度脂蛋白（BCD）是破坏脂质体的主要成分，载脂蛋白易从BCD上脱落并与脂质体磷脂结合，且BCD和脂质体易发生, 与磷脂的互换，脂质体膜形成孔洞;同时脂质体在血液中激活补体系统，最终形成攻膜复合体，脂质体膜出现亲水性通道，引起药物渗漏和水、电解质的大量进入，最终渗透裂解脂质体；血清白蛋白与脂质体磷脂结合形成复合物，降低其稳定性；血液中的磷脂酶可水解磷脂，该反应强弱由磷脂结构决定；脂质体进入循环系统后，未经修饰的脂质体大部分运转至肝脏和脾脏等单核吞噬细胞系统丰富的部位，少量被肺、骨髓及肾摄取；肝细胞膜受体对直接暴露于表面的磷脂负电基进行识别，因而脂质体首先被肝细胞吞噬。
这些因素综合使传统脂质体的半衰期仅十几分钟。
因而进入20世纪80年代后，出现了一种新型脂质体———仿红细胞脂质体，延长了脂质体在血循环中的滞留半衰期。
虽然仿红细胞脂质体具有较长的半衰期，但由于神经节苷脂价格昂贵，合成和提取都较困难，因此人们开始寻找其他途径来制备长循环脂质体。
长循环脂质体的分类现阶段的长循环脂质体有两类：含神经节苷脂的仿红细胞脂质体和聚乙二醇衍生物修饰的PEGs脂质体。
含神经节苷脂增强膜刚性，降低血液成分破坏，减少MPS的摄取，脂质体在血液中的滞留量与被MPS摄取量的比值高于传统脂质体几十倍］，但含神经节苷脂难以大量获得，具有一定的免疫毒性。
1990年Blume 等研制出PEGs 脂质体，该脂质体表面含聚乙二醇(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺衍生物（PEG-DSPE）。
PEG-DSPE是两亲线型聚合物，它们在脂质体表面交错覆盖成致密的构象云，形成较厚的立体位阻层，阻碍了MPS的作用（因此又称为立体稳定脂质体）。
而且PEG-DSPE有很长的极性基团，增强脂质体的溶剂化作用，有效阻止其表面的调理作用，降低MPS对脂质体的亲和力\。
正是PEGs 脂质体使盐酸多柔比星脂质体上市成为可能长循环脂质体的作用机制长循环脂质体由于含有亲水基团而能阻止血液中许多不同组分特别是调理素与其结合，从而降低与单核吞噬细胞系统MPS的亲和力，可在循环系统中稳定存在并使半衰期延长，增加肿瘤组织对它的摄取。
靶向递药系统长循环脂质体的研究进展
目前癌症仍是一类死亡率高且无法治愈的疾 病
［ １ ］
因其具有粒径小、 比表面积大的性质， 使得脂质体 负载更多的药物透过血液屏障到达靶器官成为可 能。但是普通脂质体存在以下问题： 贮存过程中易 发生氧化、 分层、 泄漏等稳定性大大降低的现象； 进 入血液循环后易被网状内皮细胞吞噬。而长循环 脂质体因能够避免网状内皮系统的快速吞噬、 阻断 肿瘤组织血管新生、 增强在肿瘤组织中的渗透与滞 留、 与肿瘤细胞特异性结合等而发挥较好的抗肿瘤 作用， 造福人类。本文对长循环脂质体及其制备方 法、 质量评价、 药动学及药效学等进行综述如下。 １ 长循环脂质体概念 长循环脂质体是指脂质体经表面修饰， 达到定 位、 浓集、 缓释、 保护、 体内可生物降解的一类脂质 体。目前长 循 环 脂 质 体 的 修 饰 物 有： 神经节苷脂 Ｇ Ｍ １ 、 非离子表面活性剂、 聚乙二醇（ Ｐ Ｅ Ｇ ） 及其类脂 衍生物等。其中 Ｐ Ｅ Ｇ及其类脂衍生物因来源广泛 且无免疫毒性等， 成为目前常用的长循环表面修饰 物， 主要包括 Ｐ Ｅ Ｇ Ｄ Ｓ Ｐ Ｃ 、 Ｐ Ｅ Ｇ Ｐ Ｅ 、 Ｐ Ｅ Ｇ Ｄ Ｓ Ｐ Ｅ 、 Ｐ Ｅ Ｇ Ｐ Ｃ等。修饰后的脂质体可因 Ｐ Ｅ Ｇ分子中大量的亲 水基团与水结合构成空间位阻， 降低网状内皮系统
长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究
长循环紫杉醇脂质体的制备与体内药动学研究摘要】目的：制备长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物在体循环时间。
方法：磷脂PEG2000-DSPE使脂质体表面PEG化，避免内皮网状吞噬细胞识别而增加药物在体循环时间，使用薄膜分散-超声法制备长循环紫杉醇脂质体。
以SD大鼠为研究对象，随机分为实验组和对照组，实验组尾静脉注射PEG化的紫杉醇脂质体，对照组注射普通紫杉醇脂质体。
给药剂量为10mg/kg。
结果：大鼠体内药动学研究表明，PEG化的紫杉醇脂质体，CL和AUC0-t分别提高了116.7%和102.6%，具有明显的长效功能。
【关键词】紫杉醇；脂质体；长循环；药动学[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0231-01紫杉醇作为一线抗肿瘤药物，对卵巢癌和乳腺癌具有较好的治疗效果，其通过促进和诱导微管蛋白聚合，使细胞有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，从而达到抑制细胞分裂和增殖的效果。
但紫杉醇药物本身毒副作用大，常规脂质体体内清除速率速度快，肿瘤部位不能有效蓄积，故而不能很好的发挥治疗效果。
本实验通过制备PEG化的长循环紫杉醇脂质体，提高紫杉醇药物的生物利用度和治疗效果。
1实验试剂及仪器1 仪器与材料1.1 实验仪器LC-10AD高效液相色谱仪（日本岛津公司）；BS110S电子天平（北京赛多利斯天平有限公司）；TGL-16C高速离心机（常州国华电器有限公司）；HH-2恒温水浴锅（国华电器有限公司）；KQ2200超声波清洗器（昆山超声仪器有限公司)；WH-3微型旋涡混合仪（上海泸西分析仪器厂有限公司）。
1.2 材料和试剂紫杉醇（上海三维制药有限公司）；合成磷脂PEG2000-DSPE （上海亚亦生物科技有限公司）；卵磷脂（艾韦特医药科技有限公司）胆固醇（阿拉丁试剂有限公司）；乙醚、无水乙醇均为分析纯；甲醇为分析纯。
2实验内容2.1紫杉醇长循环脂质体的制备实验采用薄膜分散-超声法制备紫杉醇脂质体，具体操作如下，分别称取一定量的磷脂、胆固醇和紫杉醇于茄形瓶中，加入无水乙醇，超声震荡至完全溶解后，置于旋转蒸发仪上，恒温水浴减压旋转蒸发形成均匀的薄膜，而后加入一定量pH7.4的PBS缓冲液进行孵育，超声过膜，即得目标制剂。
奥沙利铂聚乙二醇修饰脂质体的制备及其大鼠体内的药动学_赵雁
精密量取血浆 100 l，置 0.5 ml 塑料离心管中， 精密加入 6％高氯酸溶液 80 l，涡旋振荡 30 s，离 心 ( 13 160×g) 2 min，取上清液进样测定，以峰面 积按外标法定量。 2.3.3 专属性试验
在同一天内配制低、中、高浓度 ( 10、50 和 200 g/ml) 的血浆质控样品，按“2.3.2”项下方法 处理后进样测定，计算日内精密度。连续 3 d 测定， 计算日间精密度。结果，低、中、高浓度样品的日 内 RSD 分别为 2.54％、4.25％和 1.06％，日间 RSD 分别为 10.56％、4.97％和 4.43％，符合测定要求。 2.4 大鼠体内药动学研究 2.4.1 试验设计
联合碳化公司 )；超滤管 (MW 50 000，Millipore 公司 )。 1 原药 ( 江苏恒瑞医药股份有限公司，含量 99.9％，批
号 190803031) ；蛋黄卵磷脂 E80、胆固醇及聚乙二醇修 饰二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (PEG 2000-DSPE) 均购自德国 Lipoid 公司 ；乙腈为色谱纯，水为去离子水，其他试剂均为 分析纯。
Key Words: oxaliplatin; PEGylated liposome; preparation; pharmacokinetics
结肠直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，近 20 年来发病率逐渐增加。美国现有 120 万结肠直肠癌 患者，预计 2012 年将新增 143 460 病例 [1]。奥沙 利铂 (oxaliplatin，1) 是第三代铂类抗肿瘤药，活性 高、抗肿瘤谱广，2004 年 FDA 批准注射用 1 与氟 尿嘧啶和亚叶酸联合用于进展期结肠直肠癌的一线 治疗 [2]。1 临床最常见的不良反应是剂量限制性的 外 周 神 经 毒 性， 包 括 急 性 及 慢 性 神 经 毒 性。 研 究
PEG-EPO在大鼠体内的药代动力学研究
PEG-EPO在大鼠体内的药代动力学研究郑崛村;沈富兵;邓念华;孟延发【摘要】目的:探讨聚乙二醇化促红细胞生成素(PEG-EPO)在大鼠体内的药代动力学.方法:采用放射性核素125I对PEG-EPO进行标记,测定高、中、低(27,9,3μg·kg-1)3个剂量组大鼠静脉注射125I-PEG-EPO后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件拟合放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数.结果:低、中、高3个剂量组给药后0.017 h(1 min)血药浓度分别为(24.800±3.535),(80.971±16.368),(269.620±26.360)ng·mL-1,与剂量呈正相关,r=0.999 8;血中药物消除半衰期T1/2β分别为(27.22±3.67),(28.40±1.61),(33.12±1.83)h,随剂量的增加无显著变化;AUC0-120 h分别为(69.22±7.13),(218.77±34.57).(470.42±65.88)ng·h·mL-1,与剂量呈正相关,r=0.9909.结论:PEG-EPO在大鼠体内的代谢过程呈线性动力学特征,符合二室开放模型.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2010(007)001【总页数】4页(P16-19)【关键词】聚乙二醇化促红细胞生成素;放射性核素125I;大鼠;药代动力学【作者】郑崛村;沈富兵;邓念华;孟延发【作者单位】成都医学院医学检验系,四川,成都,610083;成都医学院医学检验系,四川,成都,610083;成都医学院医学检验系,四川,成都,610083;四川大学生命科学院,四川,成都,610064【正文语种】中文【中图分类】R969.1重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin, rhEPO）常用于治疗慢性肾功能不全性贫血以及肿瘤化疗、艾滋病毒感染、骨髓异常增生综合征等引起的贫血。
脂质体载药的稳定性和靶向性研究
脂质体载药的稳定性和靶向性研究
侯新朴
【期刊名称】《齐齐哈尔轻工业学院学报》
【年(卷),期】1992(008)004
【摘要】稳定性和靶向性是脂质体载药研究中两重要问题,当膜表面电荷与药物离子电性相反时,以及水溶性药物疏水衍生化后脂质体载药的稳定性提高,制备的免疫脂质体体外试验证明有显著靶向性。
【总页数】6页(P57-62)
【作者】侯新朴
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.1
【相关文献】
1.载药脂质体物理化学稳定性的研究进展 [J], 蔡明志;王昆;黄复生
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4.脑靶向脂质体构建及其靶分子Ac4MAN体外结构稳定性研究 [J], 李茹冰;王娜;刘肖莹;唐淑坤;彭海生;陶海泉
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阿霉素长循环热敏脂质体的研制及其靶向治疗肿瘤作用的研究
阿霉素长循环热敏脂质体的研制及其靶向治疗肿瘤作用的研究董兰凤;赵兴茹;冯凤莲;范美菊;杨丽【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2005(12)1【摘要】目的:研制阿霉素脂质体(AL)、阿霉素长循环脂质体(ALCL)和阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)。
研究不同类型脂质体对H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用。
方法:建立荷瘤小鼠模型,观察各实验组的抑瘤效果,计算抑瘤率和生命延长率;HPLC法研究静脉给药后各实验组阿霉素的药代动力学规律及组织学分布特征;制作病理切片,观察各实验组肿瘤和心脏等组织的病理变化。
结果:ALCL和ALTSL对H22荷瘤小鼠肿瘤有显著的抑制作用,抑瘤率分别为57.8%和67.0%(P<0.01);尾静脉注射给药24h后,ALCL和ALTSL组荷瘤小鼠肿瘤组织和血液中的阿霉素含量明显上升,而在心、肺中的含量显著降低;ALTSL使肿瘤细胞大量坏死,而对心肌细胞无明显损伤。
结论:ALCL和ALTSL均能提高化疗药阿霉素的抗肿瘤效果,降低阿霉素的心肺毒性,延长荷瘤小鼠的存活时间。
【总页数】5页(P52-56)【关键词】阿霉素长循环脂质体;阿霉素长循环热敏脂质体;靶向治疗;抗肿瘤;HPLC 【作者】董兰凤;赵兴茹;冯凤莲;范美菊;杨丽【作者单位】河北医科大学药学院生药组【正文语种】中文【中图分类】R965;R730.5【相关文献】1.盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究 [J], 吴燕;马亚中;张福成2.抗肿瘤长循环热敏脂质体的研究进展 [J], 田伟;李银贵;修宪;甄亚钦;李春雷3.长春瑞滨长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性实验研究 [J], 贾丽敏;毛理纳;龚伟;张慧;林雯;黄何松;梅兴国4.阿霉素长循环热敏脂质体联合射频热疗的药效学研究 [J], 王雪莉;马红岩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。