糖尿病ACS患者抗血小板治疗

首次MI 44％ 首次致死性 MI 66％ 糖尿病组首次MI 61%
心肌梗死病例数 致死性心肌梗死病例数
心肌梗死发病率（%）
250
239
200
139
100
30
26
20
10
10
15
10
10.1
5
4
安慰剂组 阿司匹林组
P<0.00001
安慰剂组 阿司匹林组
P=0.007
安慰剂组 阿司匹林组 糖尿病亚组
PHS, N=22071,ASA325mg/隔日vs. Placebo，5yars
Multivessel disease Negative remodeling
RAGE = receptor for advanced glycation end-products (AGE)
TSP-1 = thrombospondin-1
a
Roffi M, To1p3ol EJ. Eur Heart J. 2004;25:190-8.
脑梗死 * 0.42 0.22-0.82 0.01
*糖百度文库病亚组
0
0.5 1
利于阿司匹林 利于安慰剂
女性健康研究, N=39876,ASA100mg/隔日 vs. Placebo,10yrs
a
8
Women’s Health Study, N Engl J Med 2005, 352:1295
内科医生健康研究 Physicians’ Health Study (PHS)
a
4
Date in press
血小板在血栓形成中的作用
斑块破裂, 血小板激活
激活的血小 板聚集
血小板聚集, 血栓形成
血管闭塞 血流中断
a
5
抗血小板药物分类
血小板活化途径与抗血小板药物的作用机理
肾上腺素 PAF
ADP 凝血酶
TXA2
抵克力得 氯吡格雷
阿司匹林
胶原
5-羟色胺
血小板
腺苷
潘生丁,西洛他唑
ACS/PCI 阿司匹林+氯吡格雷
a
PCI 阿匹司林匹+氯林吡+格GP雷，+阿G7司P
女性健康研究(WHS) 阿司匹林显著降低女性脑卒中/脑梗死危险
RR 95%CI
P
脑卒中 0.83 0.69-0.99 0.04
脑梗死 0.76 0.63-0.93 0.009
脑卒中* 0.46 0.25-0.85 0.01
△ 吸烟 △ 高血压 △ 蛋白尿
a
10
阿司匹林对AMI患者的绝对效益
a
11
阿司匹林对ACS患者的绝对效益
a
12
糖尿病患者促CAD的原因
Inflammation hsCRP, IL-6. VCAM-1, ICAM-1, P-selectin, sCD40L,
TNF-, TSP-1
Prothrombotic state GP IIb/IIIa receptors
糖尿病ACS患者抗血小板治疗
首都医科大学附属北京友谊医院 心血管中心 李虹伟
a
1
NCEP-ATPIII: 糖尿病是心血管疾病的等危症
Treat every diabetic as if they have already had a heart attack!!! Haffner N Engl. Med 1998;339:229
糖代谢状态(STEMI+NSTEMI)
41(25.5%) 120(74.5%)
non-DM DM
(N=161)
100%
80%
30.80%
OGTT (N=120)
69.2%
60%
28.40%
83.30%
40%
52.5%
10%
20%
30.80%
10%
0%
6.70%
OGTT
FPG
n-DM IFG I-IGT NGR
糖尿病患者的血小板功能变化
膜Ca+2和Mg+2 代谢障碍 前列腺环素
花生四烯酸代谢
NO 生成
TXA2 合成
抗氧化能力 激活依赖的粘联分子
(eg, GP IIb/IIIa, P-
selectin)
这些变化导致糖尿病患者聚集和粘联作用增加
a
14
Colwell JA, Nesto RW. Diabetes Care. 2003;26:2181-8.
OGTT 60% (N=773) 40%
20% 0%
(N=3513)
65.9%
a
34.10%
34.50%
55.6%
4.50% 27.80%
OGTT
89.70%
54..8500%% FPG
n-DM IFG I-IGT NGR
3
European Heart Journal (2006) 27, 2573–2579
七 50 年 心 肌 梗 死 20 发 生 率
0
45% 20.2%
2型糖尿病人群 a
既往有心肌梗死人群 既往无心肌梗死人群
18.8% 3.5%
无糖尿病人群 2 ATP3 final report,circulation,2002
中国心脏调查
34% (420)
66% (814)
non-DM DM
100% 80%
9
Physician’s Health Study, N Engl J Med 1989,321:129-35
2007年ADA/AHA联合指南一级预防推荐
2型糖尿病伴以下任一高危因素者，应用阿司匹
林75–162mg/日一级预防心脑血管疾病(A)
△ 年龄＞ 40岁 △ 肥胖 △ 血脂异常 △ 冠心病家族史
Restenosis Hyperinsulinemia
RAGE/AGE PPAR- modulation
TSP-1
Associated conditions Renal dysfunction LV dysfunction
Peripheral vascular disease
Atherosclerotic burden Diffuse disease
AMP
摄取
ADP
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
a
前列环素
GP IIb/IIIa 拮抗剂
GP IIb/IIIa
血小板
6
抗血小板药物一、二级预防
阿司匹林是唯一推荐用于一、二级预防的药物
一级预防
二级预防稳定
二级预防 急性期
ACS
阿司匹林
阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代
PAD
西洛他唑缓解症状
卒中/TIA
阿司匹林+缓释潘生丁 氯吡格雷
Platelet factor 4 Fibrinogen, TF, vWf
PAI-1 Protein C
Endothelial dysfunction Hyperglycemia Free fatty acids
Insulin resistance RAGE/AGE Dyslipidemia
CAD progression and/or worse outcomes post-PCI