乳腺癌分子分型

乳腺癌分子分型

浸润性乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,具有很高的异质性。大量研究表明，乳腺癌的异质性与其分子遗传学和基因表达模式的差异相关。Perou等(2000年)首先提出乳腺癌的分子分类的概念，并经后来诸多学者的研究逐步完善，基本确定为以下5个类型。该分类强调癌组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2,即C-erbB-2)的状态及其与治疗和预后的关系。

分类

管腔A型(luminal A subtype)

为低级别浸润性癌，ER+和(或)PR+，

HER2-，是乳腺癌最常见的类型，亦高表达

CK8、CK18。

管腔B型(luminal B subtype)

也是低级别浸润性癌，但分化差些，ER+

和(或)PR+，HER2+，笔者以为可称之为三阳

型。导管Ａ型和Ｂ型均起源于导管上皮，共同

特点是ER、PR表达阳性，肿瘤分化较好，区

别在于HER2的表达不同。病理形态上均可见

有腺样结构形成，间质浸润，有时可见少量导

管原位癌结构。管腔A型内分泌治疗可有良好

反应，管腔B型因HER2阳性，内分泌治疗加

上曲妥珠单抗(赫赛汀，Herceptin)靶向治疗，

可克服内分泌治疗的耐药性，延缓肿瘤的治疗

时间，提高疗效。

HER2过度表达型(HER2 over-expressing subtype)

为高级别浸润性癌，ER和PR阴性。

HER2阳性者年龄较轻，病情进展较快，肿瘤

体积较大，组织学分级较高，淋巴结转移较多，

化疗缓解期短，对他莫替芬(TAM)产生耐药，

无病生存(DFS)率和总生存(OS)率低，预后较

差。自从1998年抗HER2单克隆抗体曲妥珠

单抗用于临床以来，HER2阳性晚期乳腺癌的

疗效显著提高。目前对于HER2的检测国内外

已有规范的检测指南，规定一般先用IHC检

测,HER2蛋白阳性(3+)者可作为建议患者接受

曲妥珠单抗治疗的依据，不确定(2+)者需进一

步应用FISH或CISH等方法进行HER2基因

扩增状态的检测，或重复IHC做进一步检测。

在病理形态上本型主要为浸润性导管癌，也可

见少数浸润性小叶癌、微乳头状癌和黏液癌。基底细胞样型(basal-like subtype,BLBC)

为高级别浸润性癌，ER-和(或)PR-，HER2-，又称三阴性乳腺癌(TNBC)。该型起

源于导管基底层细胞（肌上皮细胞），高表达

基底上皮细胞分子标志物（CK5/6,17）。绝

大多数三阴性乳腺癌的基因表达特征与基底细

胞样形乳腺癌相同。三阴性乳腺癌具有很高的

侵袭性，预后很差。

正常乳腺样型(normal breast-like subtype)

免疫表型类似正常乳腺。国内一篇大宗(745例)乳腺癌分子分类研究显示，管腔A型

占31.5%,管腔B型占12.8%,HER2过表达型

占18.9%，基底细胞样型占19.1%，并证实分

子分型与WHO组织学分型有一定相关性，但

并非绝对对应。由于浸润性导管癌占绝大多数，

所以在各个分子亚型中亦占绝对优势。特殊类

型中，小管癌、经典小叶癌、浸润性筛状癌、

神经内分泌癌和黏液癌多归类于管腔型；大汗

腺癌和多形性小叶癌多归于HER2过度表达型；

而髓样癌、化生性癌和腺样囊腺癌等归于基底

细胞样型。

效果还是很不错的

Immunohistochemical Identification of Breast Tumor Intrinsic Subtypes. 来自于2006年的文章Race, Breast Cancer Subtypes, and Survival in the Carolina Breast Cancer Study

Subtype definitions were as follows:

•luminal A (ER+ and/or progesterone receptor positive [PR+], HER2−)

•luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+)

•basal-like (ER−, PR−, HER2−, cytokeratin 5/6 positive, and/or HER1+)

•HER2+/ER− (ER−, PR−, and HER2+)

•unclassified (negative for all 5 markers).

2015年重新验证分类有效性

来自文章：2015-4-IHC classification of breast cancer subtypes in a large cohort of a clinical cancer registry: use in clinical routine for therapeutic decisions and its effect on survival Immuno-histochemical analyses, i.e., estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), HER2, and Ki-67 (4-IHC), defined the tumor biological subtypes Luminal A, Luminal B, HER2-like, and Basal-like.

Subtype-related differences in therapies and overall survival (OS) were analyzed using multivariable statistical methods.

4344 patients (97.0 %) could be classified into the four common tumor biological subtypes.

The two most frequent entities were Luminal A (48.4 %), Luminal B (24.8 %), HER2-like (17.8 %), and Basal-like subtype (9.0 %).

医疗数据的来源很可靠

In the current study data from the Tumor Centre Regensburg (Bavaria, Germany) were analyzed. This high-quality population-based regional cancer registry was founded in 1991 and covers a population of more than 2.2 million people of Upper Palatinate and Lower Bavaria. Currently, the follow-up data of 241,250 patients are available.

本次统计分析只挑选那些在2000~2012这13年间患有原位乳腺癌，没有复发转移的患者，共计4480个女性患者。

结论：

In conclusion, the classification of tumor biological subtypes by the ER, PR, HER2, and Ki-67 biomarkers (4-IHC) is practical, simple, quite discriminative, informative, and—most importantly—clinically useful.

30 个基因即可区分亚型