我国药品不良反应监测及药品上市后风险管理6.20

我国药品不良反应监测及药品上市后风险管理

主要内容

一、药品不良反应基本概念

二、开展药品不良反应监测的意义

三、我国药品不良反应监测发展现状

四、我国药品上市后风险管理的实践

一、药品不良反应基本概念

由药品管理当局批准的药品=安全？“安全”：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品即可被批准上市！

药品（Drug）：药品是保护人类健康的重要物质

◇商品特性：特殊商品

◇质量特性：安全性、有效性、质量可控等

具有作用的两重性

◇药品作用的有效性

◇致不良反应可能性

双刃剑——治病与致病

◇疗效与不良反应同在

◇效益与风险并存

药物史告诉我们

人类对药品安全性的认识永远是滞后的，即使是质量合格的药品，

尽管做了许多实验和临床研究，但仍不知道何时、何地、何人因某一药品会发生严重、甚至死亡的不良反应，只有在实践中，大量人群的使用过程中逐渐显露出不良反应的“庐山真面目”。

药品安全性是一个相对的概念，任何药品的使用都可能存在风险！药品不良反应监测—是目前国际上最经济的药品上市后风险管理手段。

基本概念

什么是药品？《中华人民共和国药品管理法》将药品定义为：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

药品不良反应（ADR）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。分为一般的、严重的和新的药品不良反应。

药品不良事件 (ADE)：药品治疗过程中出现的不良临床事件。不一定与药品有因果关系。药品不良事件包括二个要素：一是不良事件的发生是由上市（临床试验）药品引起的，二是产生的结果对人体有害。 ADE包括：药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反应、用药失误以及药品滥用等。

严重药品不良反应：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：

1.导致死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；

5.导致住院或者住院时间延长；

6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所

列情况的。

新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。

药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

药品不良反应发生原因：药物因素、机体因素、给药方法、其他因素药物因素：1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响

机体因素：1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态

给药方法：1．给药途径 2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度 5.减药或停药

其他因素：1．环境2．生活、饮食习惯

药品不良反应的分类：按药理作用的关系可分为 A型、B型、C型，A型(量变型异常):是由于药品的药理作用增强所致

特点: 可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。胃复安-- 锥体外系反应阿司匹林--胃

肠道反应

B型（质变型异常）：是指与药品本身药理作用无关的异常反应

特点: 是与使用剂量无关，一般难以预测，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。注射用青霉素钠--过敏性休克

C型不良反应：一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系;

特点: 是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。己烯雌酚-阴道腺癌

按严重程度分级可分为轻、中、重度三级，按发生机制可分为

A (Augmemed) 、

B (Bugs)、C(Chemical)、D (Delivery)、E (Exit)、F

(Familial) 、G (Genetoxicity) 、H (Hypersensitivity)、U (Unclassified)

药品不良反应报告和监测

定义：药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程

目的：尽早发现各种类型的不良反应 、研究不良反应的因果关系和诱发因素、采取必要的预防措施，保障人民用药安全,维护人民身体健康，达到上市后风险管理的目的 。

药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据。

药品不良反应报告的上报：

国家药品不良反应 监测中心 市级药品不良反应 监测中心 省级药品不良反应 监测中心 医疗机构 药品生产企业 药品经营企业 个人

省级食品药品监督管理局 W H O

国家食品药品监督管理总局

二、开展药品不良反应监测的意义

1弥补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务

★上市前发现的安全问题只是“冰山一角”

★没有药物是绝对安全的

临床试验≠临床应用

“药品安全”≠零风险

安全的药品是指在特定人群中最大化效益情况下具有可接受的风险；

★在上市药品中,因发现安全问题,有

51%-修改标签; 20%-增加黑框警告;

3－4%-被撤市。

★ ADR监测工作是上市后药品安全性

评价的重要手段!

药品的生命周期：新化合物研发（理化、药理），临床前研究（动物、安性），临床研究，药品审评，批准上市，生产，使用，上市后监测，最终撤市

2促进临床合理用药

开展ADR监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平。

3为遴选、整顿和淘汰药品提供依据

4及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大