第十一章抗肾上腺素药幻灯片

【药理作用】
1．β 受体阻滞作用 （1）心血管系统： ①阻断心脏β1受体→心率↓，心收缩力↓，心输 出量↓，心肌耗氧量↓，心腔容积↑， ★但不能对抗Ca2+、洋地黄和茶碱引起的心脏兴奋 ★对正常人休息状态时心脏的抑制作用较弱，但当 心脏交感神经张力增高时（如运动或病理情况）， 则对心脏的抑制作用明显。 ★β受体阻滞药还能延缓心房和房室结的传导，延 长心电图的P-R间期，延长心房和房室结传导时间
【药理作用】
②阻断血管β2 受体，加上心脏功能受 到抑制，反射性兴奋交感神经，引起血 管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼 肌等血流量减少，但外周血压基本不变。 长期应用β受体阻滞药，收缩压和舒张 压则可明显降低（见第二十二章）。
【药理作用】
（2）支气管平滑肌：阻断β2受体，使支气管平 滑肌收缩，呼吸道阻力增加。这种作用对正常人 表现较弱，而对支气管哮喘的患者，可诱发或加 重哮喘的急性发作。 （3）代谢：抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分 解。普萘洛尔不影响正常人的血糖水平和胰岛素 降低血糖的作用，但能延缓使用胰岛素后血糖水 平的恢复，β受体阻滞药往往还会掩盖低血糖症 状如心悸等，对某些有低血糖或有低血糖倾向的 患者应慎用或选用选择性β1受体阻滞药。 （4）肾素：阻滞肾小球旁器细胞的β1受体，抑 制肾素的释放。
哌唑嗪（prazosin） 为人工合成品，选择性阻滞α1受体， 对肾上腺素能神经突触前膜α2 受体的 阻滞作用很弱，降压的同时不会引起NA 的释放增加而导致心率过快的现象，临 床用于治疗高血压（见第二十二章）。
育亨宾（yohimbine） 选择性阻滞外周突触前膜α2受体，无 临床使用价值，仅作为实验研究药。
分类
根据对α受体的选 择性不同可分为 ①α1、α2 受体阻 滞药如酚妥拉明 ②α1 受体阻滞药 如哌唑嗪 ③α2 受体阻滞药 如育亨宾。
根据作用时间的长短可分为 ①短效类。与受体结合力弱，容易 解离，所以作用维持时间短暂，又 称为竞争性α受体阻滞药，如酚妥 拉明（phentolamine） ②长效类。与受体结合牢固，且不 易被儿茶酚胺竞争，所以又称为非 竞争性α受体阻滞药，如酚苄明 （phenoxybenzamine）
酚妥拉明（phentolamine，立其丁， regitine）
属短效类α 受体阻滞药，是人工合成品，药用其磺酸盐。
【体内过程】
口服生物利用度低，仅为注射给药的 20%。常作肌内或静脉注射，体内迅速 代谢和排泄，静脉注射后2～5min 起效， 作用维持10～15min，口服30min 后血 药浓度达到高峰，作用维持1.5h。
6.药物引起的高血压
【不良反应】
★常见的不良反应有低血压，胃肠道平 滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐等拟 胆碱样作用以及胃酸过多诱发溃疡病。
★由于静脉给药剂量过大可引起心率加 快、心律失常、心绞痛和体位性低血压， 须缓慢注射或滴注。
★胃炎、胃十二指肠溃疡病、冠心病患 者慎用。
酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺， dibenzyline）
来自百度文库
【临床应用】
4．抗休克 ★扩张小动脉和小静脉，外周阻力↓，心输出 量↑，可改善休克时的内脏血液灌注，解除微 循环障碍， ★肺循环阻力↓，防止肺水肿的发生。 ★注意： 用药前必须补足血容量，防止血压过低；也可 同时使用NA，防止血管过度扩张，保留心脏的 兴奋性，增加心输出量。
【临床应用】
5．急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩， 使外周血管阻力、心脏前、后负荷和左心室充盈 压↓，心输出量↑，使肺水肿和全身性水肿得以 改善。
【药理作用】
1．心血管系统 （1）血管与血压：阻断α1受体，并可直接扩张血管平滑 肌，导致血管舒张，血压↓，肺动脉压和外周阻力↓。 （2）心脏：由于血管扩张、血压下降，反射性兴奋心脏， 还由于其阻断了突触前膜α2受体，使NA释放↑，心率↑， 心输出量↑。 偶致心律失常。 2．其他 ★拟胆碱作用，使胃肠平滑肌张力增加； ★拟组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。
★口服仅20%～30%吸收，脂溶性高，大 量分布于脂肪组织中贮存，静脉注射1h 后达最大效应，12h 排泄50%，故起效慢， 但作用持久，能维持3～4 天。 ★基本作用同酚妥拉明。 ★常见的副作用有体位性低血压、反射 性心动过速、心律失常及鼻塞；口服可 引起恶心、呕吐和中枢神经系统抑制症 状如嗜睡、疲乏等。
【临床应用】
1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性疾病 （雷诺病，Raynaud's disease）及血栓闭塞性 脉管炎。
2．防止组织坏死 当静脉滴注NA发生外漏时，可 用该药10mg 溶于10～20ml生理盐水中，做局部 浸润注射，防止组织坏死。 3．嗜铬细胞瘤 用于嗜铬细胞瘤的诊断、手术前的准备以及手术 过程中由于大量AD释放，而骤发的高血压危象。
【体内过程】
★口服自小肠吸收，由于脂溶性高低不同及通过肝脏时 的首关消除等原因，生物利用度差异较大。如普萘洛尔、 美托洛尔等口服容易吸收，而生物利用度低；吲哚洛尔、 阿替诺尔生物利用度相对较高。 ★脂溶性高的主要在肝内代谢，少量以原形从尿中排泄； 而脂溶性小的主要以原形从肾脏排泄，如阿替洛尔、纳 多洛尔等。 ★该类药物的半衰期多数为3～6h，纳多洛尔等少数药物 的半衰期可达10～20h。肝、肾功能不良者在应用该类药 物时要调整剂量。 ★口服同剂量普萘洛尔的患者血药浓度可相差4 倍～25 倍，故临床应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂 量开始选择
第十一章抗肾上腺 素药幻灯片
优选第十一章抗肾上腺素药
第一节 α-receptor antagonists（αreceptor blockers）
能选择性地与α受体结合，阻断神经递质 或拟肾上腺素药与α受体的结合，产生抗 肾上腺素作用。 ★反转兴奋α、β受体的AD的升压作用 （见第八章第三节） ★对主要作用于α受体的NA，仅能取消或 减弱其升压作用而无翻转作用 ★主要作用于β 受体的ISO的降压效应无 影响
第二节 β-receptor antagonists（ βadrenoceptor blocking drugs）
☻是一类能选择地与β受体结合，从而 拮抗β 受体效应的药物。 ★根据对受体选择性的不同，分为 非选择性β1、β2 受体阻滞药 β1 受体阻滞药 ★按照有无内在拟交感活性，分为 有内在拟交感活性药物 无内在拟交感活性药物