外周神经系统药理

外周神经系统药理
第1节 概 述
学习 目 标
➢ 1、说出传出神经系统的分类 ➢ 2、区别传出神经系统受体的类型、分布
及其生理效应 ➢ 3、说出传出神经系统药物的分类
一、传出神经系统的分类
运 动 神 经
传
出 神
自
副 交
感
经
主神 经
神
经交 感 神 经
▲▲▲
节 前 纤 维
神 经 节
节 后 纤 维
▲▲▲
▲▲▲
NE 主要（75%～90%）被神经末梢重新摄取利用
四、 传出神经系统药物的作用方式与分类
分类
主要作用
常用代表药物
拟胆碱药
激动M受体 抑制胆碱酯酶
毛果芸香碱 新斯的明、有机磷酸酯类
抗胆碱药
阻断M受体 复活胆碱酯酶
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 碘解磷定、氯解磷定
激动α、β受体 肾上腺素、麻黄碱、多巴胺
拟肾上腺素药 激动α受体
黄碱及酚妥拉明的作用特点
一、肾上腺素受体激动药
肾上腺素受体激动药 （拟肾上腺素药）
α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
（一） α、β受体激动药 肾上腺素
【作用】 激动α和β受体
1.兴奋心脏 2.收缩和舒张血管
①皮肤、黏膜及内脏血管收缩 ②骨骼肌血管及冠状血管扩张 3.影响血压： ①一般剂量： 不变或稍
阿托品的合成代用品
合Βιβλιοθήκη Baidu扩瞳药 合成解痉药
阿托品（Atropine）
【作用和用途】
① 松弛内脏平滑肌
治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征
② 抑制腺体分泌
用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症
阻
扩瞳
断
③ 眼 升眼压
M
受
调节麻痹
阿
体
④ 兴奋心脏
托
品
⑤ 对抗M样症状
治疗虹膜睫状体炎、检查眼底 青光眼禁用 用于验光配镜（儿童）
解毒特点： ①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动 ②对M样症状和中枢症状疗效较差 ③对不同有机磷中毒解毒疗效有差异 ④对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效 注意：①早期、足量、反复用药，且与阿托品合用
②禁与碱性药物混合使用 ③碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射
小结
阿托品能阻断M受体，作用与M效应相反， 但大剂量时能扩张血管。临床主要用于治疗内脏 绞痛、感染性休克和有机磷中毒的解救。青光眼、 幽门梗阻、前列腺肥大者禁用。
其他治疗重症肌无力的药物
药名
作用特点和用途
药疗须知
吡斯的明 安贝氯铵 依酚氯铵 石杉碱甲 加兰他敏
作用弱而久。用于重症肌无力、腹气胀、尿 潴留
作用强而久。主要用于重症肌无力，尤其是 不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者
作用快而短。常用于诊断重症肌无力、鉴别 肌无力危象及胆碱能危象；也用于非去极化 型肌松药中毒的解救
注意： ①严格掌握剂量，监测患者血压、脉搏、心律 ②禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、 甲状腺功能亢进、糖尿病患者
麻黄碱（麻黄素）
特点：性质稳定，口服有效外，外周作用弱而持久 作用：主要用于防治腰麻或硬膜外麻醉所引起的低
血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所 致鼻塞 注：中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以 防失眠
毛果芸香碱和阿托品对眼的作用 上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；
二、胆碱酯酶抑制药 （抗胆碱酯酶药）
胆碱酯酶抑制药
易逆性胆碱酯酶抑制药 （如新斯的明）
难逆性胆碱酯酶抑制药 （有机磷酸酯类）
新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明） 【作用和用途】
主要特点： ①兴奋骨骼肌作用强大 主要用于诊治重症肌无力 ②兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强 用于手术后腹气胀和尿潴留 ③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱
【不良反应和药疗须知】
（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现， 应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治 疗。 （2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。 （3）有吞咽困难者，应避免口服给药。 （4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱 坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。
（3）禁忌证：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大
山莨菪碱
①作用与阿托品相似而稍弱 ②副作用少，毒性小 ③常用于胃肠绞痛及抗感染性休克 ④禁忌症同阿托品
东莨菪碱
①外周作用与阿托品相似 对眼和腺体作用比阿托品强
②中枢作用与阿托品不同，有镇静催眠作用 ③主要用于麻醉前给药
也用于抗晕动病、抗震颤麻痹、有机磷中毒 ④不良反应与阿托品相似 ⑤禁忌症同阿托品
效应
抑制 扩张 收缩 分泌 瞳孔缩小 兴奋 分泌AD、NE 收缩 收缩 瞳孔扩大 NE释放减少 兴奋 肾素释放 扩张 松弛 糖原、脂肪分解
M 样 作 用
N样 作用
α型作 用
β 型 作 用
补充：关于受体
概念： 受体：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某
些微量化学物质。 配体：又称第一信使，是体内能与受体特异性结合的物质。 分类： Ⅰ 根据受体存在的细胞部位可分为三类： ①细胞膜受体（如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、
战争毒气：塔崩、沙林、 梭曼等
广东海丰县附城乡圆山村发生一起37 人(男22人,女15人,年龄8～74岁)食用蔬 菜引起中毒的事件,根据现场调查、化 验结果及临床症状,证实为一起甲胺磷 农药污染蔬菜而引起的中毒事件。
于2006年7月~8月,在沈阳市区内选取3 个超市和3个农贸市场为采样地点.
农药钱留检出情况:93份样品中有21份 有农药残留,检出率为22·58%,有6份样品农 药残留超标,超标率6·45%。
α型作用 正常血压
β2型作用大部 被抵消
肾上腺素
α型作用 被取消
β2型作用 肾上腺素
其他用途： 与局麻药配伍 可延缓局麻药的吸收，减少毒 性，延长麻醉作用。 局部止血 可用浸有0.1%的肾上腺素溶液的 纱布作填塞止血。
【不良反应和药疗须知】
①常用量：心悸、头痛、烦躁、血压升高等 ②大剂量：心律失常，甚至心室颤动；血压剧升
②较大剂量： ③升压作用的翻转 4.扩张支气管
【主要作用和用途 】
激动β1受体
兴奋心脏
治疗心跳骤停
血压
治
激动α受体
收缩血管
疗
肾
过
上 腺 素
支气管粘膜水肿减轻
敏 性 休 克
抑制过敏介质释放
治疗支气管哮喘
激动β2受体 松弛支气管平滑肌
扩张骨骼肌血管
血压
肾上腺素对血压的影响
未用α受体阻断药时
用α受体阻断药后
治疗缓慢型心律失常
解救有机磷酸酯类中毒
大剂量：扩张血管
治疗感染性休克
大剂量：兴奋中枢
中枢中毒症状
【不良反应和药疗须知】
（1）副作用 注意：①口干，皮肤干燥、面部潮红、体温上升 ②视近物模糊 ③排尿困难、便秘
④中枢中毒
处理：①立即停药，多喝水 ②外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗
（有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明） ③中枢兴奋症状可用地西泮对抗
阿托品的合成代用品
分类
药名
作用特点和用途
后马托品
散瞳作用弱而短暂，用于眼底检查 和验光配镜
扩瞳药
托吡卡胺 (托品酰胺)
尤卡托品
起效快而作用更短，用于眼底检查 及预防青少年功能性近视
作用时间短暂，无调节麻痹作用， 用于眼底检查
松弛胃肠平滑肌作用较强而持久， 丙胺太林 可抑制胃液分泌。主要治疗胃肠痉 （普鲁本辛） 挛性疼痛、妊娠呕吐和消化性溃疡
农药残留种类:共检出有机磷农药残留 17种。包括国家禁止在蔬菜上使用的高毒农 药氧化乐果、甲基对硫磷。
同类别蔬菜农药残留排序:花菜类、叶 菜类、葱蒜类、菜用豆类。
中毒机制及中毒表现
有机磷 + 胆碱酯酶
磷酰化胆碱酯酶
乙酰胆碱堆积
过度激动M、N受体
中毒症状
M样症状 N样症状 中枢症状
常用解毒药
1. M受体阻断药：阿托品 解毒特点：
组胺受体及胰岛素受体等） ②胞浆受体（如肾上腺皮质激素、性激素受体等） ③胞核受体（如甲状腺素受体） Ⅱ 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点可分
为四类： ①含离子通道的受体（如N-型乙酰胆碱受体含钠离子通道） ②G蛋白偶联受体（如M-乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、
5-羟色胺受体、前列腺素受体以及一些多肽类受体等） ③具有络氨酸激酶活性的受体（如胰岛素受体、各种细胞运动和生长因
连续用药易产生快速耐受性 禁忌证同肾上腺素
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原 料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被 不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含 麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数 十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购 买量不得超过5个最小零售包装。
解救有机磷中毒的解毒药有M受体阻断药、 胆碱酯酶复活药两大类。轻度中毒可单用阿托品； 中、重度中毒时必须同时使用阿托品与胆碱酯酶 复活药。
第4节 肾上腺素受体激动药和阻断药
学习 目 标
➢ 1.说出肾上腺素受体激动药的分类及各类代表药物 ➢ 2.解释肾上腺素、多巴胺及异丙肾上腺素的作用、
用途、不良反应和药疗须知 ➢ 3.说出去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、麻
治疗重症肌无力，疗效优于新斯的明。具有 改善记忆和认知功能的作用，对良性记忆障 碍及老年性痴呆有一定疗效
作用较弱，用于重症肌无力、脊髓灰质炎后 遗症的治疗
同新斯的明 同新斯的明
同新斯的明
同新斯的明 但较轻 同新斯的明
小结
拟胆碱药分胆碱受体激动药和胆碱酯 酶抑制药。毛果芸香碱能激动M受体，对 眼的作用明显，临床主要用于治疗青光眼。 新斯的明通过抑制胆碱酯酶，主要影响骨 骼肌以及胃肠、膀胱平滑肌，用于治疗重 症肌无力以及术后腹气胀、尿潴留。
解痉药
贝那替秦 （胃复康）
解痉作用较明显，也能抑制胃酸分 泌，用于治疗溃疡病、胃肠痉挛、 胃酸分泌过多。具有安定作用，用 于伴有焦虑症的溃疡病患者
药疗须知 青光眼禁用 青光眼禁用 青光眼禁用 青光眼慎用
青光眼慎用
二、有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药
有机磷
农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、 对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百 虫、乐果等
去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上 腺素
激动β受体
异丙肾上腺素
阻断α、β受体 拉贝洛尔、卡维洛尔
抗肾上腺素药 阻断α受体
酚妥拉明、酚苄明
阻断β受体
普萘洛尔等
小结
传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾 上腺素能神经。胆碱能神经兴奋时释放 Ach，产生M、N效应；去甲肾上腺素能 神经兴奋时释放NE、AD，产生α、β效应。 传出神经系统药通过影响受体和递质而起 作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾 上腺素药、抗肾上腺素药四大类。
第3节 M胆碱受体阻断药和胆碱酯酶复活药
学习 目 标
➢ 1. 解释阿托品的作用、用途、不良反应及药疗须知 ➢ 2. 说出山莨菪碱、东莨菪碱的主要特点 ➢ 3. 解释有机磷酸酯类中毒的机制和表现 ➢ 4．比较阿托品、氯解磷定解救有机磷中毒的解毒
特点
一、M胆碱受体阻断药
M受体阻断药
阿托品类生物碱 （包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）
AD、NE
肾上腺髓质
▲▲▲
▲▲▲
▲▲▲
骨 骼 肌
心 肌 平 滑 肌 腺 体
NE ACh
▲▲▲ ▲▲▲
二、受体的类型、分布及其生理效应
受体
胆 M受体 碱 受 体 N1受体
N2受体 肾 α受体 上 腺 素 β1受体 受 体 β2受体
分布
心脏 血管 内脏平滑肌 腺体 眼睛（瞳孔括约肌） 神经节 肾上腺髓质 骨骼肌 皮肤、粘膜、内脏血管 眼睛（瞳孔开大肌） 去甲肾上腺素能神经末稍 心脏 肾小球旁细胞 血管（骨骼肌血管、冠状动脉） 支气管平滑肌 肝脏、脂肪细胞
子受体） ④调节基因表达的受体，又称核受体（如甾体激素受体、甲状腺素受体
等）
三、 递质的合成与转归
1. 乙酰胆碱的合成及灭活
胆碱乙酰化酶
胆碱 + 乙酰辅酶A
乙酰胆碱 + 辅酶A
乙酰胆碱
胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
2. 去甲肾上腺素的合成及转归
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
酪氨酸
多巴
多巴胺 多巴胺β羟化酶 去甲肾上腺素
① 迅速解除M样症状和部分中枢症状 ② 对N样症状（如肌束震颤等）无效 ③ 不能使胆碱酯酶复活
注意： ① 中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用 ② 原则：早期、足量、反复给药 ③ 密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量 或暂停给药
2. 胆碱酯酶复活药： 氯解磷定、碘解磷定
解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性 ②与有机磷结合成为无毒物
第2节 胆碱受体激动药
学习 目 标
➢ 1. 解释毛果芸香碱对眼的作用、用途和药疗 须知
➢ 2. 说出新斯的明的作用、用途及不良反应和 药疗须知
➢ 3. 说出其他治疗重症肌无力药的作用特点
一、M受体激动药
毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）
【作用】 激动M受体 对眼的作用表现为：
（1）缩瞳 （2）降低眼压 （3）调节痉挛（导致近视） 【用途】 （1）治疗青光眼（主要） （2）解救M受体阻断药中毒。