药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂
一、概念与名词解释
1．controlled-release preparations
2．生物利用度
3．生物等效性
4．sustained release formulations
5．靶向制剂
6．主动靶向制剂
7．EPR效应
二、判断题(正确的划√，错误的打×)
1．药物制剂的发展可将制剂分为5代。

( )
2．缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂，两者血中药物浓度不呈现明显差别时，即
认为生物等效。

( )
3．抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。

( )
4．剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。

( )
5．半衰期小于1小时或大于12小时的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。

( )
6．半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。

( )
7．缓、控释制剂在获得预期疗效的同时，可以减小药物的毒副作用。

( )
8．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。

( )
9．减小药物的粒径，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效。

( )
10．缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。

( )
11．邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。

( )
12．缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80％一120％。

( )
13．渗透泵片中药物的释放速率为零级，并与pH无关。

( )
14．某些药物需包肠溶衣，这是为了防止其在胃分解或对胃有刺激。

( )
15．制成塑料骨架片形式长效制剂，药物必须是易溶于水。

( )
16．在胃肠分解的药物应包肠溶衣。

( )
17．缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最
大药效。

( )
18．药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，形成贮库型缓、
控释制剂。

( )
19．青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小，因此有可能延长药效。

( ) 20．药物在胃、小肠和结肠都有吸收时，可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。

( )
21．华法林不适于制成缓释制剂是由于其半衰期很长。

( )
22．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收。

( )
23．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的峰谷现象，可制成缓、控释制剂。

( ) 24．若药物在胃、小肠、大肠均有一定的吸收，可制成12小时服一次的缓释制剂。

( )
25．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为小于12小时。

( )
26．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEG的目的是成膜剂。

( )
27．渗透泵片控释基本原理是片外渗透压大于片，将片药物压出。

( )
28．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定5个取样点。

( )
29．药物的靶向从到达的部位可以分为三级。

( )
30．被动靶向制剂是由于机体的正常生理功能而形成的自然分布的靶向制剂。

( )
三、填空题
1．控释制剂是由、和组成。

2．缓、控释制剂主要有型和型两种。

3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有、、、或作用。

4．利用溶出原理使药物缓慢释放达到长效的目的，可以通过、
或者等方法。

青霉素普鲁卡因盐的药效延长的原理是。

丙咪嗪鞣酸盐的药效延长的原理是。

5．难溶性药物的颗粒直径增加可使其吸收，所以可以通过增加药物粒子的直径，从而药物的表面积，使溶出速度，达封缓释的目的。

6．药物的释放以扩散为主的结构有包衣膜、包衣膜和
型的形式。

7．利用扩散原理达到缓、控释作用的方法有下列几种：、、、、、。

8．骨架型缓、控释制剂中的药物是以或、的形式均匀分散在各种载体材料中。

9．影响口服缓释、控释制剂设计的理化因素有：、、、、。

10．影响口服缓释、控释制剂设计的生理因素有：、、。

11．缓释制剂的特点：①；②；③。

12．微囊技术制备控释或缓释制剂，、和等决定药物的释放速度。

13．影响不溶性骨架片释药速度的因素为、、和。

14．脂质体在体细胞水平上的作用机制有：、、、。

15．脂质体是将药物包封于形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体制剂，一般由和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状皮系统的吞作用而赋予靶向性，所以属于靶向制剂。

16．药物的靶向可以分为三级，第一级指，第二级指
，第三级指。

17．靶向制剂可分为、以及三类。

18．被动靶向的微粒静脉注射后，粒径在2.5～10μm时，大部分聚集于、小于7μm时被、摄取，200～400nm集中于、小于l0nm 聚集于，大于7μm的微粒被的毛细血管截流。

19．药物载体经修饰后可将疏水表面由代替，避免作用，有利于靶向的组织。

利用修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。

20．前体药物在特定的靶部位再生为母体药物，基本条件是：①；②；③；④。

21．物理化学靶向制剂包括、、以及。

四、单项选择题
1．制备渗透泵片剂常用的水不溶性聚合物是
A．硅橡胶 B．聚乙烯 C．醋酸纤维素 D．卡波普
2．以下哪一种不属于口服定位释药系统的类型特点
A．时控型 B．pH敏感型 C．生物降解型 D．胃滞留型
3．影响口服缓释、控释制剂设计的生物因素是
A．代 B．pKα、解离度和水溶性 C．分配系数 D．稳定性
4．口服迟释制剂的制备目的是
A．改善药物在胃肠道的吸收 B．洽疗胃肠局部疾病
C．提高药物生物利用度 D．避免肝脏的首过作用
5．青霉素普鲁卡因盐的药效比青霉素钾显著延长，其原理是
A．制成溶解度小的盐 B．与高分子化合物生成难溶性盐
C．减小了药物的粒径 D．药物的扩散减慢
6．鞣酸和生物碱结合使用，可以使其药效比母体药显著延长，其作用原理是
A．制成溶解度小的盐 B．与高分子化合物生成难溶性盐
C．减小了药物的粒径 D．药物的扩散减慢
7．以下属于缓释给药制剂特点的是
A．降低了口服给药可能发生肠胃灭活
B．维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用
C．只需，l天或在更长的时间给药1次
D．TDDS系统对药物无特别要求
8．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加入PEGl500的目的是
A．致孔剂 B．增塑剂 C．成膜剂 D．乳化剂
9．最适于制备缓、控释制剂的药物半衰期为
A．2～8h B．< l h C．> 12h D．32h
10．渗透泵片控释基本原理是
A．减少溶出 B．减慢扩散
C．片外渗透压大于片，将片药物压出
D．片渗透压大于片外，将药物从细孔压出
11．PVP在渗透泵片中起的作用为
A．助渗剂 B．渗透压活性物质 C.助悬剂。

D．黏合剂
12．下列有关缓控释制剂的表述中错误的是
A．可以灵活调节给药方案 B．可以避免或减小峰谷现象
C．用最小剂量达到最大药效 D．缓控释制剂特别适用于需长期服药的慢性病病人13．若药物在胃、肠道吸收，在大肠也有一定的吸收，可考虑制成多少时间服一次
的缓释制剂
A．8h B．6h C．24h D．48h
14．下列哪种药物最适宜制成口服缓、控释制剂
A．地高辛t1/2 72h B．异烟肼t1/2 3.5h
C．硝酸甘油t1/2 2.8min D．磺胺二甲基嘧啶t1/2 40h
15．下列有关骨架片的叙述中，哪一条是错误的
A．骨架片可分为亲水凝胶骨架、不溶性骨架和溶蚀性骨架三种类型
B．药物白骨架中的释放速度低于普通片
C．本品要通过释放度检查，不需要通过崩解度检查
D．骨架片中药物均按零级速度方式释药
16．下列关于渗透泵的叙述，哪一条是错误的 A．渗透泵片是一种由半透膜性质的包衣膜以及药物和辅料为片芯组成的片剂
B．片衣上用激光打出一个或更多的微孔以释放药物
C．释药速度受pH影响
D．服用渗透泵片后，水分子通过半透膜进入片芯，药物呈溶解或混悬状态自微孔释出17．关于缓释、控释制剂，叙述正确的为
A．生物半衰期很短的药物(小于2小时)，为了减少给药次数，最好做成缓释、控释制剂 B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素钾的溶解度小
C．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药
D．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂
18．下列有关缓、控释制剂表述正确的是
A．缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药
B．所有药物都可以采用适当的手段制备成缓释制剂
C．为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体缓慢释放，可用10％～25％PVP溶液作助溶剂和分散剂
D．抗生素类药物需频繁给药才能维持治疗浓度，最适宜制成缓释制剂来减少给药次数19．下列有关缓、控释制剂表述正确的是
A．t1/2很短的药物(< l h)，为了减少给药次数，最好制成缓释制剂
B．青霉素普鲁卡因的疗效比青霉素钾的疗效显著延长，是由于青霉素普鲁卡因的溶解度比青霉素的溶解度小
C．核黄素(维生素B2)通过主动转运吸收，可制成缓释制剂，提高在小肠的吸收
D．作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药的蜂谷现象，可制成缓、控释制剂20．不溶性骨架片适用于以下哪种药物的缓释
A．水溶性药物 B．难溶性药物
C．丙咪嗪鞣酸盐 D．半衰期大于12小时的药物
21．控释小丸或膜控型片剂的包衣中加,PEG的目的是
A．增塑剂 B．致孔剂 C．助悬剂 D．乳化剂
22．渗透泵片控释基本原理是
A．减小溶出 B．减慢扩散
C．片外渗透压大于片，将片药物压出
D．片渗透压大于片外将药物由细孔挤出
23．下列属于控制溶出为原理的缓控释制剂的方法
A．制成溶解度小的盐 B．制成包衣小丸 C．制成微囊 D．制成乳剂
24．测定缓、控释制剂释放度时，至少应测定几个取样点
A．1个 B．2个 C．3个 D．4个
25．需要进行的缓控释制剂评价的是
A．缓控释制剂需进行体外释放度检查中至少选取2个取样时间点
B．缓控释制剂需进行体外崩解度检查
C．缓控释制剂应进行体生物利用度和生物等效性研究
D．缓控释制剂不必进行体外相关性试验
26．下列关于缓、控释制剂叙述错误的是
A．用羟丙甲纤维素作骨架制备亲水凝胶骨架片，可延长药物的释放时间
B．维生素B：制成缓释制剂后可增加药物吸收，提高生物利用度
C．半衰期很短和半衰期很长的药物，不易制成口服缓、控释制剂
D．口服缓、控释制剂的生物利用度为普通制剂生物利用度的80％~120％
27．不属于扩散原理制备的缓释制剂有
A．含水性孔道的包衣 B．制成微囊
C．制成不溶性骨架片剂 D．增加药物粒径
28．下列药物中可制成缓释制剂的是
A．核黄素 B．呋塞米 C．地高辛 D．硝酸甘油
29．下列哪组可作为肠溶衣材料
A．CAP，Eudragit L B．HPMCP, CMC
C．PVP，HPMC D．PEG、CAP
30．下列哪个缩写是最好的膜剂材料
A．PVP B．PVA C．PEG D．PHB
31．下列叙述不是包衣目的的是。

A．改善外观
B．防止药物配伍变化
C．控制药物释放速度
D．药物进人体分散程度大，增加吸收，提高生物利用度
32．可以用作控释给药系统中控释膜材的为
A．聚乳酸 B．氢化蓖麻油
C．乙烯．醋酸乙烯共聚物 D．微晶纤维素
33．将CMC、明胶用于制剂中，延长药物作用时间的原理是
A．使药物的溶解度降低 B．增加黏度以减少扩散速度
C．制成不溶性骨架片剂 D．药物与高分子形成难溶性盐
34．片剂包衣的目的不正确的是
A．提高药物的稳定性 B．减轻药物对胃肠道的刺激
C．提高药物的生物利用度 D．避免药物的首过效应
35．下面属于对缓释制制剂工艺原理的叙述是
A．减小溶出速度 B．改变药物晶型
C．改变胃肠道pH D．减小药物润湿性
36．以下不是包衣目的的是
A．快速释放药物 B．掩盖药物的不良嗅味
c．隔绝配伍变化 D．改善片剂的外观和便于识别
37．靶向的含义有几级
A．2 B．3 C．4 D．5
38．属于主动靶向的制剂是
A．长循环脂质体 B．前体药物 C．免疫纳米球 D．阿霉素微球
39．属于被动靶向的制剂是
A．胃定位释药系统 B．前体药物 C．纳米球 D．单克隆抗体修饰脂质体40．以下不是脂质体特点的是
A．淋巴定向性 B．缓释性 C．细胞非亲和性 D．降低药物毒性
41．属于靶向制剂类的有
A．阿霉素脂质体注射液 B．肾上腺素气雾剂
C．聚苯乙烯磁性微球 D．普萘洛尔黏附片
42．小于100纳米的纳米囊和纳米球可被动靶向于
A．肝脏 B．骨髓 C．肺 D．淋巴系统
43．大于7微米的微粒能够被动靶向
A．肝脏 B．脾脏 C．肺 D．淋巴系统
44．磁性药物微球中含有下列哪种物质，使其在体外磁场引导下，到达靶位
A．单克隆抗体 B．白蛋白 C．脱氧核糖核酸 D．铁磁性物质
45．用抗体修饰的靶向制剂称为
A．被动靶向制剂 B．主动靶向制剂 C．物理靶向制剂 D．化学靶向制剂46．关于脂质体的错误说法是
A．结构和表面活性剂形成的胶团相同 B．膜材主要为磷脂类和胆固醇
C．注入法制备的大多为单室脂质体 D．具有淋巴系统靶向性
47．脂质体的特点错误的是
A．缓释作用 B．靶向性 C．组织不相容性 D．保护药物提高稳定性48．物理化学靶向制剂不包括
A．磁性靶向制剂 B．栓塞靶向制剂
C．单克隆修饰靶向制剂 D．热敏靶向制剂
49．脂质体的特点错误的是
A．缓释作用 B．靶向性 C．组织不相容性 D．保护药物提高稳定性50．用抗体修饰的靶向制剂称为
A．被动靶向制剂 B．主动靶向制剂 C．物理靶向制剂 D．化学靶向制剂51．已知肿瘤细胞上过度表达某种蛋白，利用此性质，设计相对应的靶向制剂为
A．长循环脂质体 B．免疫脂质体 C．糖基修饰脂质体 D．PEG修饰脂质体52．脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，有利于其靶向作用的是
A．使脂质体表面柔顺 B．使脂质体的亲水性增强
C．被巨噬细胞系统识别和吞噬的可能性降低 D．有利于药物缓释
53．对靶向制剂的靶向效率t e描述正确的是
A．t e值表示药物制剂或药物溶液对所有器官的选择性
B．t e值小于l表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性
C．t e值愈小，选择性愈强
D．药物制剂的t e值与药物溶液的t e值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数
五、问答题
1．简述缓释制剂的类型。

2．缓释、控释制剂释药原理和方法有哪些?
3．试述目前常用的控释剂型。

4．不宜制成普通缓、控释制剂的药物是哪些?
参考答案
一、概念与名词解释
1．控释制剂，指药物能在预定的时间自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度围的制剂。

2．系指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。

3．系指一种药物的不同制剂，在相同实验条件下，给以相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。

4．缓释制剂，指用药后能在较长时间持续释放药物以达到长效作用的制剂。

5．靶向制剂又称靶向给药系统，是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞结构的给药系统。

6．主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

7．由于肿瘤中的血管不同于正常组织，表现为血管生长迅速，外膜细胞缺乏，基底膜变形，淋巴管道回流系统缺损，大量血管渗透性调节剂生成，导致肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加。

二、判断题
1．A 2．B 3．B 4．A 5．A 6．A 7．A 8．A
9．B 10．B 11．B 12．A 13．A 14．A 15．A 16．A
17．A 18．B 19．A 20．A 21．A 22．B 23．B 24．B
25．B 26．B 27．B 28．B 29．A 30．A
三、填空题
1．缓释、控释制剂、迟释制剂
2．骨架型、贮库型
3．溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用
4．减小药物的溶解度、增大药物的粒径、降低药物的溶出速度、制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐
5．减慢、大小、减少、减慢
6．水不溶性包衣膜、含水性孔道的包衣膜、骨架型的药物扩散
7．包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片剂、增加黏度以减少扩散速度、制成植入剂、制成乳剂
8．分子或微晶、微粒
9．剂量大小、pκα、解离度和水溶性、分配系数、稳定性
10．生物半衰期、吸收、代
11．①对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数；②血药浓度“峰谷”波动小，血浓平稳；③可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效
12．囊膜的厚度、微孔的孔径和弯曲度
13．药物的溶解度、骨架的孔率、孔径和孔的弯曲程度
14．吸附、脂交换、吞、融合
15．脂质、磷脂、被动
16．第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞的特定部位
17．被动靶向制剂、主动靶向制剂以及物理化学靶向制剂
18．巨噬细胞、肝、脾中的巨噬细胞、肝、骨髓、肺
19．PEG、单核-巨噬细胞系统吞噬、肝脾以外的缺少单核．巨噬细胞系统、抗体
20．①使前体药物转化的反应物或酶均应仅在靶部位才存在或表现出活性；②前体药物能同药物的受体充分接近；③酶须有足够的量以产生足够量的活性药物；④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而少进人循环系统产生毒副作用
21．聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物
四、选择题
(一)单项选择题
1．C 2．C 3．A 4．C 5．A 6．B 7．B 8．A
9．A 10．D 11．A 12．A 13．C 14．B 15．D 16．C
17．B 18．C 19．B 20．A 21．B 22．D 23．A 24．C
25．C 26．B 27．D 28．D 29．A 30．B 31．D 32．D
33．B 34．D 35．A 36．A 37．B 38．C 39．C 40．C
41．A 42．B 43．C 44．B 45．B 46．A 47．C 48．C
49．C 50．B 51．B 52．C 53．D
五、问答题
1．缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种。

2．普通制剂服用后，其血药浓度为单一的、短暂的峰形曲线。

血药浓度维持在有效浓度围的时间很短；缓、控释制剂服后，血药浓度维持在有效浓度围的时间较长，即可在较长时间维持药效。

3．缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。

骨架型缓、控释制剂、膜控型缓、控释制剂、渗透泵片、植人剂
4．半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜制成缓、控释制剂。

其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓释或控释制剂。

对于抗菌效果依赖于峰浓度的抗生素类药物，一般也不宜制成普通缓、控释制剂。