心血管事件中他汀类药物的非调脂作用综述
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关键词 ： 心血管疾病 ： 他 汀 类 药物 ： 药物 作 用 中 图分 类 号 ： Ｒ ５ ４ 文 献 标 识码 ： Ｂ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ —０ ９ ７ ９ （ ２ ０ ｌ ２ ） ｏ ７一 Ｏ ｌ １ ４一 Ｏ １
他 汀类 药 物 临床 试 验 证 实 此 类 药 物 不 仅 可 调 整 血 脂 水 平 ， 而且 可减 少 致 死 和 非 致 死 性 心 血 管 事 件 【 ｌ 】 。 他 汀 类 药 物 是 羟 甲基 戊 二 酸单 酰辅 酶 Ａ （ Ｈ Ｍ Ｇ—Ｃ ｏ Ａ ） 还 原 酶 的 特 异 性 竞 争 抑 制 剂， 能减少胆 固醇的生物合成 ， 从而使 血胆 固醇水平降低 ， 但其 临 床 益 处 超 出 其 本 身 的 调脂 作 用 ， 现综 述 如 下 。
ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｚ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ， ２ Ｏ ０ｌ， １ ０ ３： ９ ２ ６— ９ ３ ３．
【 ４ Ｊ Ｅ ｓ ｓ Ｓ Ｍ． Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ —ｅ ａ ｃ ｏ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ａ ｌ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ Ｃ—ｒ ｅ ａ ｃ —
参 考 文献
【 １ Ｊ Ｊ ａ ｃ ｏ ｂ ｓ ｏ ｎ Ｔ Ａ， Ｓ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ Ｊ Ｒ， Ｗｉ ｌ ｌ ｉ ａ ｍｓ ｏ ｎ Ａ， ｅ ｔ １． ａ Ｍａ ｚ ｘ ｉ ｍｉ ｚ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｓ ｔ ｄ ｆ ｅ ｃ— ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ— ｌ ｏ ｗ ｅ ｉ ｒ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ【 Ｊ Ｊ ． Ａ ｒ ｃ ｈ ｌ ｎ ｔ ｅ ｍ Ｍｅ ｄ ，
５ 影 响 凝血 机制 Ｍ ｕ ｓ ｉ ａ ｌ 等ｎ 】 发现 ， 对 临 界 性 高胆 固 醇 血 症 患 者 采 用 低 剂 量
阿司 匹 林 及辛 伐 他 汀 治 疗 可 以减 少 凝 血 酶 的生 成 。 Ｌ ｏ ｐ ｅ ｚ 等 发 现 阿 托 伐 他 汀 和普 伐 他 汀 可诱 导 纤 溶 酶 原 活 化 酶 抑 制 因 子 一１ （ Ｐ Ａ ｌ 一１ ） 的生 成 ， 调 节 内皮 细 胞 产 生 的 纤 维 蛋 白溶 解 因 子 的 表 达 ｌ ， 并 可 减少 凝 血 酶 原 、 Ｖ ａ因子 、 Ⅷ因子的生成 ， 降 低 血 纤 维 蛋 白原 含 量 ， 因此 他 汀类 药 物 能 有 效 防 止深 静脉 血栓 形 成 。
４ 对 血 小 板 的 作 用 已知 高 Ｌ Ｄ Ｌ患 者 血液 中血 小 板 处 于 宜 凝 状 态 ， 容 易 发 生 血 栓 。他 汀 类 药 物 可 有 效 降 低 Ｌ Ｄ Ｌ ， 抑 制 血 小 板 沉积 和凝 集 ， 预 防 心血管事件的发生。Ａ ｌ ｆ ｏ ｎ等 将 阿 托 伐 他 汀 治 疗 用 于 脂 代 谢 异
１ 抑 制 血 管 炎 性 反 应 动 脉 粥 样 硬 化 的形 成 和 发展 ， 炎 症 反 应 起 重 要 作 用 。 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 内 的 巨噬 细 胞 、 Ｔ淋 巴 细 胞 分 泌 多 种 炎 症 因 子 影 响 内皮 功 能 、 平 滑 肌 增 值 和 血 栓 形 成 。实 验 证 明 ， 在 粥 样 硬 化 斑 块 的 帽部 和 肩 部 均 有 大 量 炎 性 细 胞 分 布 ‘ ２ Ｊ 。 他 汀 药 物 可 通 过 与 脂 代 谢 无 关 的 多 种 途 径 阻 止 淋 巴细 胞 和 其 他 单 核 细 胞 生 长＿ ３ Ｊ ， 而 斑 块 内 巨噬 细胞 和 Ｔ淋 巴 细胞 的含 量 是 斑 块 破 裂 的重 要 因 素 。 血浆 ｃ一反应 蛋 白 （ ｃ Ｒ Ｐ ） 作 为 炎症 反 应 的一 个 标 志物
ｌ ＪＩ ． Ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｅｌ ｓ ｅ ｒ Ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｂ Ｖ ａ ｓ ｅ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， １ ９ ９ ９ ， １ ９： ５ ４—５ ８ ． 【 ３ Ｊ Ｃ ｒ ｉ ｓ ｂ ｙ Ｍ Ｎ ｏ ｒ ｄ ｌ ｎ—Ｆ ｒ ｅ ｄ ｒ ｉ ｋ ｓ ｅｎ ｓ Ｇ， Ｓ ｈ ａ ｈ Ｐ Ｋ， ｅ ｔ ａ １． Ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ —
ａ ｈｅ ｔ ｏｓ ｒ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｔ ｉ ｃ ｃ ａ ｐ ａ ｎ ｄ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ Ｉ ｌ ｅ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｉ ｓ ａ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｌ ｙ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｏａ ｆ ｔ ｕ ｍ ｉ ｎ ｕ ｎ ｍｐ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ ｏ ｆ ｆ ｅ ｍｏ ｒ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｉｅ ｒ ｓ
—
１ ９ ９８。 １ ５ ８： ｌ ９ ７ ７一 ｌ ９ ８ ９．
１ ２Ｉ Ｐ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｋ ｍｐ Ｇ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｎ ｅ ｖ ｅ ｌ ｄ ＡＨ， Ｖ ａ ｎ ｄ ｅ ｒ Ｗａ ｌ ＡＣ． Ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ
ｉ ｆ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｓ Ｈ ｖ ｆ ｏ ｒ ｔ Ｉ ｌ ｅ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｏ ｏｎ ｒ ａ ｒ ｙ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ． Ａｎ ｎ ａ ｎ ｌ ｙ —
ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ Ｇ ｅ ｒ ｍ ａ ｎ ｙ ａ ｎ ｄ Ｉ ｔ ａ ｌ ｙ： Ｉ ｔ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ Ｊ ， ２ ０ ０ １ ， ２： １ ８ １—１ ８ ８．
其 浓 度 的 升 高 与 心 血管 疾 病 的危 险 是 相关 的 。通 过 （ Ｃ Ｒ Ｐ ） 基 淀 粉样 蛋 白 Ａ的监 测 可 以 反 映 心 血 管 事 件 是 否 存 在 极 其 严 重 程 度 ４ Ｊ 。在 一 项 大型 的冠 心 病 一 级 和 二 级 预 防实 验研 究 中 ， 接 受 普 伐 他 汀 治 疗 的 患 者在 ２年 后 Ｃ Ｒ Ｐ值 平 均 降 低 １ ６ ． ９ ％， 而 接 受 安慰剂的对照组患者 Ｇ Ｒ Ｐ值 无 明显 改 变 】 。 以相 对 ３ ３名 无 冠 心病的高血脂症患者和 ２ ５ 名 血 脂 处 于 临 界 状 态 的冠 心病 患 者 研究显 示 ， 接 受 辛 伐 他 汀 治 疗 ３个 月 后 Ｃ Ｒ Ｐ 、 肿 瘤 坏 死 因 子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 均 明显 下 降 ， 白细胞 介 素 一６ （ Ｉ Ｌ一 ６ ） 在 高 血 脂 症 也有 所 下 降， 可 明显 减轻 炎症 反 应 对 血 管 壁 的损 害 Ｌ ６ Ｊ 。 ２ 内皮 功 能 的 改 善 动物实验表明 ， 使用无调脂效应剂量他汀类药物 足以改善 内皮 细 胞 功 能 ‘ ７ Ｊ 。他 汀 类 均 可 在试 管 内 激 活 内皮 细 胞 一 氧 化 氮合酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 基 因转 录 ， 对 实 验 中 风 动 物 模 型 产 生 剂 量 依 赖 的 保护效应 ， 机 制 更 多 的是 倾 向于 提 高 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 水 平 而 不 是 降 低 血 浆 中 的胆 固醇 Ｌ ８ Ｊ 。在 培 养 的 人 类 血 管 内皮 细 胞 中 ， 他 汀 类 能 增加 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 血浆 浓 度 。Ｗａ ｌ ｔ ｅ ｒ 等【 ９ Ｊ 研 究 证实 ， 他 汀类 能够 促 进 大 鼠 因球 囊 扩 张 而 受 损 的 动 脉 内皮 修 复 ， 新 生 内膜 的 厚 度 与计 量称负相关 ， 这 一效 果 源 于他 汀 类 药 物 能 动 员 骨 髓 内皮 原 祖 细 胞（ Ｅ Ｐ Ｃ ｓ ） 入血 ， 且粘 附于受损血 管部位 ， 发 挥 类 血 管 源 性 生 长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 的作用 ， 促进 内皮前体细 胞的分化 ， 增 加 循 环 中 内 皮 细胞 数 量 并 增 强 其 功 能 ， 从 而预 防心 血 管 事 件 发生 。 ３ 稳 定 胆 固醇 斑块 的作 用 急 性 冠 脉 事 件 的 主要 原 因与 不 稳 定 粥样 斑块 的 破 裂 相 关 。 他 汀类 药 物 通 过 减少 炎 性 细 胞 ， 改 善 内皮 细 胞 功 能 维 持并 稳 定 胆 固 醇 斑块 。Ｗｏ ｎ ｇ等 【 １ ０ Ｊ 发现， 辛 伐 他 汀 剂 量 依 赖 性 抑 制 单 核 细胞 Ｔ Ｈ Ｐ一１的运 动 ， 同 时 还 可 以 减 少 巨 噬 细 胞 分 化 的金 属 蛋 白酶 一 ９ （ ＭＭ Ｐ 一９ ） ， 从 而 保 护 斑 块 纤 维 帽 的 稳定 性 ， 防止 纤 维 帽 破 裂 。 胆 固 醇斑 块 内 的胆 固 醇 脂 的 含 量 与 斑 块 稳 定 性 有 密 切 关系， 他汀可使 Ｌ Ｄ Ｌ对 氧 化 的 敏感 性下 降 ， 减少 Ｌ Ｄ Ｌ的 氧化 ， 从 而 抑 制 巨 噬 细胞 中胆 固醇 的 合 成 ， 使 已增 加 的 Ｌ Ｄ Ｌ降 解 ， 抑 制 泡 沫细胞的形成 ， 达到稳定斑＿ １ 块 ， 防治 心 血管 事 件 发 生 。
【 ５ Ｊ Ａ ｂ ｌ ｅ ｒ ｔ ＭＡ， Ｄ ａ ｎ ｉ ｅ ｌ ｓ ｏ ｎ Ｅ， Ｒ 曲ｉ Ｎ． Ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｔ ａ ｉ ｔ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ Ｃ ｒ ｅ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｓ ：ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｉ ｆ ｏ ｎ ／ Ｃ Ｒ Ｐ ｅ ｖ ｌｕ ａ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ （ Ｐ ＲＩ Ｎ Ｅ） ： ａ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｒ ｉ ｌ ａ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｈ ｏ ｒ ｔ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ 【 Ｊ Ｊ ． Ｊ ＡＭＡ， ２ ０ ｏ １， ２ ８ ６： ６ ４—７ ０． １ ６ Ｊ Ｍｕ ｓ ｉ ａ ｌ Ｊ ， Ｕ ｎ ｄ ａ ｓ Ａ， Ｇａ ｊ ｅ ｗ ｓ ｋ ｉ Ｐ ， ｅ ｔ １． ａ Ａ ｎ ｔ ｉ —ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｅ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｍ ｉ ａ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ，
ｌ ｌ ４
内蒙古 中 医药
心 血 管事件 中他 汀类 药物 的非 调脂作 用综 述
蒋 建 中
摘 要 ： 他 汀类 药物 不 仅 可 调 整 血 脂 水 平 ， 而 且 可 减 少致 死 和 非 致 死 性 心 血 管 事 件 。 动 脉 粥 样 硬 化 的形 成 和 发 展 炎症 反 应 起 重要 作用 。 他 汀类 药物 有 抑 制 炎性 介 质表 达 的 作 用 。使 用 无 调脂 效应 剂 量 他 汀类 药物 足 以 改善 内皮 细 胞 功 能 ， 他 汀 类 均 可在 试 管 内 激 活 内皮 细 胞 一 氧 化 氮合 酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 基 因转 录 ， 对 实验 中风动 物 模 型 产 生 剂量 依 赖 的 保 护 效 应 ， 机 制 更 多 的 是 倾 向 于提 高 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 水 平而不件的发生。他 汀类药物通过 减少炎性细胞 ， 改善 内皮细胞功能 维持 并稳定胆 固醇 斑 块 。他 汀 药物 可 促 进 血 小板 对 一氧 化 氮 的 敏 感 性 ， 减 少血 小板 聚 集 率 。
ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｃ ｏ ｉ ｌ ａ ｇ ｅ ｎ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ １ ｉ ｐ ｉ ｄ ｃ ｏ ｎ ｔ ｅ ｎ ｔ ， ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ， ｍｅ ｔ ｌ— ａ
ｌ ｏ ｐ ｏｔ ｒ ｅ ｉ ｎ ａ ｅｓ， ｓ ｎｄ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｔ Ｉ ｌ ｉ ｎ ｈ ｕｍａ ｎ ｃ ａ ｒ ｏ ｔ ｉ ｄ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ： ｉ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｆ ｏ ｒ
他 汀类 药 物 临床 试 验 证 实 此 类 药 物 不 仅 可 调 整 血 脂 水 平 ， 而且 可减 少 致 死 和 非 致 死 性 心 血 管 事 件 【 ｌ 】 。 他 汀 类 药 物 是 羟 甲基 戊 二 酸单 酰辅 酶 Ａ （ Ｈ Ｍ Ｇ—Ｃ ｏ Ａ ） 还 原 酶 的 特 异 性 竞 争 抑 制 剂， 能减少胆 固醇的生物合成 ， 从而使 血胆 固醇水平降低 ， 但其 临 床 益 处 超 出 其 本 身 的 调脂 作 用 ， 现综 述 如 下 。
ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｚ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ， ２ Ｏ ０ｌ， １ ０ ３： ９ ２ ６— ９ ３ ３．
【 ４ Ｊ Ｅ ｓ ｓ Ｓ Ｍ． Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ —ｅ ａ ｃ ｏ ｎ ｏ ｍｉ ｃ ａ ｌ ａ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ Ｃ—ｒ ｅ ａ ｃ —
参 考 文献
【 １ Ｊ Ｊ ａ ｃ ｏ ｂ ｓ ｏ ｎ Ｔ Ａ， Ｓ ｃ ｈ ｅ ｉ ｎ Ｊ Ｒ， Ｗｉ ｌ ｌ ｉ ａ ｍｓ ｏ ｎ Ａ， ｅ ｔ １． ａ Ｍａ ｚ ｘ ｉ ｍｉ ｚ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｓ ｔ ｄ ｆ ｅ ｃ— ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ— ｌ ｏ ｗ ｅ ｉ ｒ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ【 Ｊ Ｊ ． Ａ ｒ ｃ ｈ ｌ ｎ ｔ ｅ ｍ Ｍｅ ｄ ，
５ 影 响 凝血 机制 Ｍ ｕ ｓ ｉ ａ ｌ 等ｎ 】 发现 ， 对 临 界 性 高胆 固 醇 血 症 患 者 采 用 低 剂 量
阿司 匹 林 及辛 伐 他 汀 治 疗 可 以减 少 凝 血 酶 的生 成 。 Ｌ ｏ ｐ ｅ ｚ 等 发 现 阿 托 伐 他 汀 和普 伐 他 汀 可诱 导 纤 溶 酶 原 活 化 酶 抑 制 因 子 一１ （ Ｐ Ａ ｌ 一１ ） 的生 成 ， 调 节 内皮 细 胞 产 生 的 纤 维 蛋 白溶 解 因 子 的 表 达 ｌ ， 并 可 减少 凝 血 酶 原 、 Ｖ ａ因子 、 Ⅷ因子的生成 ， 降 低 血 纤 维 蛋 白原 含 量 ， 因此 他 汀类 药 物 能 有 效 防 止深 静脉 血栓 形 成 。
４ 对 血 小 板 的 作 用 已知 高 Ｌ Ｄ Ｌ患 者 血液 中血 小 板 处 于 宜 凝 状 态 ， 容 易 发 生 血 栓 。他 汀 类 药 物 可 有 效 降 低 Ｌ Ｄ Ｌ ， 抑 制 血 小 板 沉积 和凝 集 ， 预 防 心血管事件的发生。Ａ ｌ ｆ ｏ ｎ等 将 阿 托 伐 他 汀 治 疗 用 于 脂 代 谢 异
１ 抑 制 血 管 炎 性 反 应 动 脉 粥 样 硬 化 的形 成 和 发展 ， 炎 症 反 应 起 重 要 作 用 。 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 内 的 巨噬 细 胞 、 Ｔ淋 巴 细 胞 分 泌 多 种 炎 症 因 子 影 响 内皮 功 能 、 平 滑 肌 增 值 和 血 栓 形 成 。实 验 证 明 ， 在 粥 样 硬 化 斑 块 的 帽部 和 肩 部 均 有 大 量 炎 性 细 胞 分 布 ‘ ２ Ｊ 。 他 汀 药 物 可 通 过 与 脂 代 谢 无 关 的 多 种 途 径 阻 止 淋 巴细 胞 和 其 他 单 核 细 胞 生 长＿ ３ Ｊ ， 而 斑 块 内 巨噬 细胞 和 Ｔ淋 巴 细胞 的含 量 是 斑 块 破 裂 的重 要 因 素 。 血浆 ｃ一反应 蛋 白 （ ｃ Ｒ Ｐ ） 作 为 炎症 反 应 的一 个 标 志物
ｌ ＪＩ ． Ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ｏ ｅｌ ｓ ｅ ｒ Ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｂ Ｖ ａ ｓ ｅ Ｂ ｉ ｏ ｌ ， １ ９ ９ ９ ， １ ９： ５ ４—５ ８ ． 【 ３ Ｊ Ｃ ｒ ｉ ｓ ｂ ｙ Ｍ Ｎ ｏ ｒ ｄ ｌ ｎ—Ｆ ｒ ｅ ｄ ｒ ｉ ｋ ｓ ｅｎ ｓ Ｇ， Ｓ ｈ ａ ｈ Ｐ Ｋ， ｅ ｔ ａ １． Ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ —
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—
１ ９ ９８。 １ ５ ８： ｌ ９ ７ ７一 ｌ ９ ８ ９．
１ ２Ｉ Ｐ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｋ ｍｐ Ｇ， Ｓ ｃ ｈ ｏ ｎ ｅ ｖ ｅ ｌ ｄ ＡＨ， Ｖ ａ ｎ ｄ ｅ ｒ Ｗａ ｌ ＡＣ． Ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ
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其 浓 度 的 升 高 与 心 血管 疾 病 的危 险 是 相关 的 。通 过 （ Ｃ Ｒ Ｐ ） 基 淀 粉样 蛋 白 Ａ的监 测 可 以 反 映 心 血 管 事 件 是 否 存 在 极 其 严 重 程 度 ４ Ｊ 。在 一 项 大型 的冠 心 病 一 级 和 二 级 预 防实 验研 究 中 ， 接 受 普 伐 他 汀 治 疗 的 患 者在 ２年 后 Ｃ Ｒ Ｐ值 平 均 降 低 １ ６ ． ９ ％， 而 接 受 安慰剂的对照组患者 Ｇ Ｒ Ｐ值 无 明显 改 变 】 。 以相 对 ３ ３名 无 冠 心病的高血脂症患者和 ２ ５ 名 血 脂 处 于 临 界 状 态 的冠 心病 患 者 研究显 示 ， 接 受 辛 伐 他 汀 治 疗 ３个 月 后 Ｃ Ｒ Ｐ 、 肿 瘤 坏 死 因 子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 均 明显 下 降 ， 白细胞 介 素 一６ （ Ｉ Ｌ一 ６ ） 在 高 血 脂 症 也有 所 下 降， 可 明显 减轻 炎症 反 应 对 血 管 壁 的损 害 Ｌ ６ Ｊ 。 ２ 内皮 功 能 的 改 善 动物实验表明 ， 使用无调脂效应剂量他汀类药物 足以改善 内皮 细 胞 功 能 ‘ ７ Ｊ 。他 汀 类 均 可 在试 管 内 激 活 内皮 细 胞 一 氧 化 氮合酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 基 因转 录 ， 对 实 验 中 风 动 物 模 型 产 生 剂 量 依 赖 的 保护效应 ， 机 制 更 多 的是 倾 向于 提 高 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 水 平 而 不 是 降 低 血 浆 中 的胆 固醇 Ｌ ８ Ｊ 。在 培 养 的 人 类 血 管 内皮 细 胞 中 ， 他 汀 类 能 增加 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 血浆 浓 度 。Ｗａ ｌ ｔ ｅ ｒ 等【 ９ Ｊ 研 究 证实 ， 他 汀类 能够 促 进 大 鼠 因球 囊 扩 张 而 受 损 的 动 脉 内皮 修 复 ， 新 生 内膜 的 厚 度 与计 量称负相关 ， 这 一效 果 源 于他 汀 类 药 物 能 动 员 骨 髓 内皮 原 祖 细 胞（ Ｅ Ｐ Ｃ ｓ ） 入血 ， 且粘 附于受损血 管部位 ， 发 挥 类 血 管 源 性 生 长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 的作用 ， 促进 内皮前体细 胞的分化 ， 增 加 循 环 中 内 皮 细胞 数 量 并 增 强 其 功 能 ， 从 而预 防心 血 管 事 件 发生 。 ３ 稳 定 胆 固醇 斑块 的作 用 急 性 冠 脉 事 件 的 主要 原 因与 不 稳 定 粥样 斑块 的 破 裂 相 关 。 他 汀类 药 物 通 过 减少 炎 性 细 胞 ， 改 善 内皮 细 胞 功 能 维 持并 稳 定 胆 固 醇 斑块 。Ｗｏ ｎ ｇ等 【 １ ０ Ｊ 发现， 辛 伐 他 汀 剂 量 依 赖 性 抑 制 单 核 细胞 Ｔ Ｈ Ｐ一１的运 动 ， 同 时 还 可 以 减 少 巨 噬 细 胞 分 化 的金 属 蛋 白酶 一 ９ （ ＭＭ Ｐ 一９ ） ， 从 而 保 护 斑 块 纤 维 帽 的 稳定 性 ， 防止 纤 维 帽 破 裂 。 胆 固 醇斑 块 内 的胆 固 醇 脂 的 含 量 与 斑 块 稳 定 性 有 密 切 关系， 他汀可使 Ｌ Ｄ Ｌ对 氧 化 的 敏感 性下 降 ， 减少 Ｌ Ｄ Ｌ的 氧化 ， 从 而 抑 制 巨 噬 细胞 中胆 固醇 的 合 成 ， 使 已增 加 的 Ｌ Ｄ Ｌ降 解 ， 抑 制 泡 沫细胞的形成 ， 达到稳定斑＿ １ 块 ， 防治 心 血管 事 件 发 生 。
【 ５ Ｊ Ａ ｂ ｌ ｅ ｒ ｔ ＭＡ， Ｄ ａ ｎ ｉ ｅ ｌ ｓ ｏ ｎ Ｅ， Ｒ 曲ｉ Ｎ． Ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｔ ａ ｉ ｔ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ Ｃ ｒ ｅ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｓ ：ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｉ ｆ ｏ ｎ ／ Ｃ Ｒ Ｐ ｅ ｖ ｌｕ ａ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ （ Ｐ ＲＩ Ｎ Ｅ） ： ａ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｒ ｉ ｌ ａ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｈ ｏ ｒ ｔ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ 【 Ｊ Ｊ ． Ｊ ＡＭＡ， ２ ０ ｏ １， ２ ８ ６： ６ ４—７ ０． １ ６ Ｊ Ｍｕ ｓ ｉ ａ ｌ Ｊ ， Ｕ ｎ ｄ ａ ｓ Ａ， Ｇａ ｊ ｅ ｗ ｓ ｋ ｉ Ｐ ， ｅ ｔ １． ａ Ａ ｎ ｔ ｉ —ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｅ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｍ ｉ ａ ［ Ｊ ］ ． Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｌ ，
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内蒙古 中 医药
心 血 管事件 中他 汀类 药物 的非 调脂作 用综 述
蒋 建 中
摘 要 ： 他 汀类 药物 不 仅 可 调 整 血 脂 水 平 ， 而 且 可 减 少致 死 和 非 致 死 性 心 血 管 事 件 。 动 脉 粥 样 硬 化 的形 成 和 发 展 炎症 反 应 起 重要 作用 。 他 汀类 药物 有 抑 制 炎性 介 质表 达 的 作 用 。使 用 无 调脂 效应 剂 量 他 汀类 药物 足 以 改善 内皮 细 胞 功 能 ， 他 汀 类 均 可在 试 管 内 激 活 内皮 细 胞 一 氧 化 氮合 酶 （ ｅ Ｎ Ｏ Ｓ ） 基 因转 录 ， 对 实验 中风动 物 模 型 产 生 剂量 依 赖 的 保 护 效 应 ， 机 制 更 多 的 是 倾 向 于提 高 ｅ Ｎ Ｏ Ｓ的 水 平而不件的发生。他 汀类药物通过 减少炎性细胞 ， 改善 内皮细胞功能 维持 并稳定胆 固醇 斑 块 。他 汀 药物 可 促 进 血 小板 对 一氧 化 氮 的 敏 感 性 ， 减 少血 小板 聚 集 率 。
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