项目名称基于肺与大肠相表里理论对急性胰腺炎肺损伤

项目名称:基于“肺与大肠相表里”理论对急性胰腺炎肺损伤

发病机制的应用研究

一、提名意见

二、项目简介

该项目是在项国家自然科学基金课题和多项省市级课题的支持下，以中医学“肺与大肠

相表里”理论为指导，以急性胰腺炎肺损伤的发病机理为切入点开展深入系统研究，揭示其现代分子生物学机制，阐明以清胰汤为代表的通里攻下法的疗愈机理，为中西医结合防治重大疑难疾病提供新的思路。经过十余年的不懈努力，通过基础和临床的系列研究，取得了如下创新性成果。

. 用细胞分子生物学方法研究重症急性胰腺炎时肠道屏障功能损伤机制及其与急性胰腺炎肺损伤的关系进行深入研究；肠道屏障的损伤和破坏是时发生肠源性内毒素血症和细菌移位的重要原因；肠源性内毒素血症（）是发生和发展的“扳击”。

. 以机体单核巨噬系统和中性粒细胞的过度活化引发的过度炎症反应为主线，应用细胞系和动物模型，进一步明确了时肺泡巨噬细胞及中性粒细胞活化规律、炎症细胞因子和凋亡基因的表达规律以及核转录因子、、、等多条通路信号转导的改变对细胞因子基因和蛋白表达的调控规律；研究肺组织肺表面活性蛋白()、分泌型磷脂酶Ⅱ（Ⅱ）、水通道蛋白（）和窖蛋白（）等物质在肺损伤时的变化规律和机制。

. 清胰汤等通里攻下法中药可以保护肠道屏障，减少肠源性内毒素血症，有效降低肠黏膜通透性，调整肠道细菌微生态，缩小肠道内毒素池；从组织、细胞、基因分子水平对引起的的信号通路产生有效调控，阻断炎症细胞因子和炎症介质的连锁反应和毒性网络，发挥多环节多层次多靶点的综合效应；从而阐明“釜底抽薪，急下存阴”以及“肺与大肠相表里”理论的本质和内涵。

. 中西医结合微创治疗临床效果显著。在急性胰腺炎肺损伤发生发展的不同阶段，利用胆胰微创外科一体化数字手术室，综合运用各种微创外科方法，结合中医药辨证施治，取得了满意疗效。本研究结果显示重症急性胰腺炎病人的死亡率由文献报道的～明显降低到以下，为国内外领先水平。中西医结合微创治疗的原则是：祛邪扶正、菌毒并治，清下兼施、辨证论治，内外结合、中西并重。

该项目成果先后发表论文篇，其中收录篇（总影响因子，他引次数次），中文篇。主编出版专著部《阳明腑实证与急腹症现代研究与应用》《胰腺炎临床诊断与治疗》，副主编《中西医结合外科学临床研究》《西医外科学》。

三、客观评价

. 阶段成果鉴定意见

中国工程院院士、国医大师吴咸中院士在年对阶段性成果进行鉴定的意见：该课题采取基础与临床研究相结合、机制探讨与实践应用相结合、分析诊断与防治相结合并始终贯穿病证结合思想的中西医相结合的研究思路与方法，是一项颇具中西医结合特色，具有较强科学性、实用性和创新性的研究成果。达到了国内外同类研究的领先水平。

. 国内外同行对本项目评价

中国工程院院士、国医大师吴咸中院士在年月为陈海龙主编的由人民卫生出版社出版的《阳明腑实证与急腹症现代研究与应用》一书作序时写道：纵观全书，较好地体现了基础与临床研究相结合、机制探讨与实践应用相结合、分析诊断与防治相结合并始终贯穿病证结合思想的中西医相结合的研究思路与方法。

该书中对阳明腑实证的发病机理的理论研究上，在技术手段和方法学方面有较大创新，特别是在关于肠道生物学屏障、关于从中西医结合角度对肠源性内毒素血症的发生机制、关于用正交设计法研究清、下、活三类中药的交互作用、关于应用“肺与大肠相表里”理论研究急性胰腺炎肺损伤的发病机制以及关于对阳明腑实证本质的探讨等方面都具有很强的创新性和重要学术价值。这些方面的研究为祖国医学理论与中西医结合研究提供了新的认识与新的研究思维，对于推动中西医结合医学向更高层次发展有着重要意义。

. 论文、著作发表及获得专利情况

该项目成果先后发表论文篇，其中收录篇（总影响因子，他引次数次），中文篇。主编出版专著部《阳明腑实证与急腹症现代研究与应用》《胰腺炎临床诊断与治疗》，副主编《中西医结合外科学临床研究》《西医外科学》，参加《吴咸中腹部外科实践》等多部著作的编写。. 查新报告

四、推广应用情况

. 先后在国内外发表论文篇，其中收录篇（总影响因子，他引次数次），中文篇。主编出版专著部《阳明腑实证与急腹症现代研究与应用》《胰腺炎临床诊断与治疗》，副主编《中西医结合外科学临床研究》《西医外科学》，参加《吴咸中腹部外科实践》等多部著作的编写。培养博士后名，博士研究生名，硕士研究生名。

. 在中国医师协会多次举办的胆胰疾病治疗主任培训班上，关于中西医结合微创治疗急性胰腺炎的方法和临床应用多次给全国各市县医院主任进行培训。部分临床治疗方案纳入到与天津南开医院、四川华西医院联合起草的中国《重症急性胰腺炎中西医结合诊治常规草案》中。

. 承办全国中西医结合普通外科学术会议次，承办国务院学科评议组会议次，主办全国中西医结合高峰论坛次。参加全国会议余次。项目组成员多次在全国会议上报告本项目相关内容。

. 采用的中西医结合微创外科治疗的规范、系统的阶梯化治疗方案，在大连医科大学附属第一医院、天津南开医院及大连市中心医院及等多家中医及中西医结合医院得到了广泛的推广和应用，救治了大批国内外患者，获得了良好的疗效。

.经过剂型改革研制的《清胰颗粒》《清热利胆颗粒》《通腑泻热解毒颗粒》目前已使用万盒，万余例患者获益，取得了良好的社会及经济效益。总体上达到国内领先、国际先进水平。

五、主要知识产权证明目录（不超过件）

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

六、主要完成人情况表

七、主要完成单位情况表

八、完成人合作关系说明

承诺：本人作为项目第一完成人，对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责，特此声明。

单位：

第一完成人：

年月日