上消化道出血的药物治疗资料讲解

2.3 血管加压素(vasopressin,VP) 1. 主要用于治疗食管胃底静脉曲张
破裂出血,国内制剂为垂体后叶素(血管加 压素/催产素=7~10 U/10 U)
2. VP与分布在血管平滑肌上的特异 性V1受体结合,激活磷脂酶C,经肌醇三磷 酸通道使胞质内游离Ca2+增多而收缩内 脏血管
3. 使汇入门静脉系统的血流量减少, 降低门静脉及其侧支循环包括曲张静脉内 的血流量和压力而发挥止血作用。
此外,胃内pH值的提高可抑制胃蛋 白酶原转化为胃蛋白酶,而稳定已形成的 血痂,因此,理想的止血环境要求胃内pH 达到6·0以上。
质子泵抑制剂可通过抑制壁细胞
H+-K+-ATP酶的活性,而发挥强烈抑制 胃酸分泌的作用,是上消化道出血特别 是非静脉曲张治疗的首选药物,一般用 奥美拉唑80 mg首剂推注,可使胃内pH 迅速达到6·0以上,再以8 mg/h的速度持 续静脉滴注。
用药同时
1.应给予H2受体拮抗剂(H2RA) 2.或质子泵抑制剂(PPI)等抑制胃酸 分泌的药物(低pH环境可使凝血酶失活 而影响疗效)。 3.由于胃内积血或胃内容物的存在, 凝血酶口服常影响凝血酶的局部止血作 用, 建议内镜直视下病灶局部给药。
2 全身药物止血
2·1 抑制胃酸分泌的药物
在各种病因所致的上消化道出血中, 胃酸起着非常重要的作用,抑制胃酸分泌, 提高胃内pH值,有利于止血治疗,因血小板 的凝聚在pH>6·0时发挥作用, pH<5·0时 新形成的凝血块会被迅速消化而不利于止 血。
4. VP还可增加下食管括约肌张力,使 食管黏膜下血管丛收缩,降低胃食管侧支Hale Waihona Puke Baidu循环的血流量。
5. VP血浆半衰期为15 min
6. 其副反应有高血压、脑血管意 外、心律失常、冠脉血流减少和缺血 性腹痛,故以上有关疾病者应禁用。
7. VP的用法为 0·2~0·4 U/min, 静脉连续滴注,出血控制后每12 h减少 0·1 U/min,减量后再出血可重复应用。
非严重出血者,可采用40 mg,每12 h 1次静脉滴注,也可以收到 较好的止 血效果。尚可选用泮托拉唑40 mg,每 12 h 1次,静脉滴注。
H2RA通过抑制壁细胞组织胺H2受体, 抑制壁细胞的胃酸分泌,对消化性溃疡与 急性胃黏膜病变出血的治疗仍有较好的止 血效果,但其疗效不如质子泵抑制剂,因此,
8. 硝酸甘油可扩张门静脉,减少VP所 致的全身血管阻力增加、心排血量降低等 副反应。
9. 1995年4月意大利第二届国际门 静脉高压工作会议指出,血管加压素须与 硝酸甘油合用。
10. 据报道,仅用VP可使肝硬化患者 肝静脉压力降低20%,止血率达58·3%,而 加用硝酸甘油可降低25%,止血率可达 78·5%。
1. 局 部 药 物 止 血
主要用于非食管胃底静脉曲张破裂 出血者。
去甲肾上腺素
1. 可使胃黏膜血管收缩 2. 低温利于胃黏膜病灶止血 3. 胃壁于20℃时血流量可减少50% 10~14℃时胃蛋白酶受抑制、纤维蛋白溶 解酶活力下降
因此：
1. 可用4℃80 mg/L（20mg/250ml、 小瓶）去甲肾上腺素生理盐水100 mL
11. 可在用药同时给予硝酸甘油 0·2μg/(min·kg)相当（8.64mg/12h.60kg） 静脉滴注。
12. 三甘氨酰赖氨酸加压素是一种新 型血管加压素,进入人体后脱掉氨基末端 的3个甘氨酸残基,缓慢释放出具有生物 学活性的赖氨酸血管加压素而发挥作用, 故作用长久,一次静脉滴注可使血管平滑 肌张力维持10 h,对心脏无明显影响。
上消化道出血的药物治疗
主要见于 1.消化性溃疡 2.食管胃底静脉曲张破裂 3.急性胃黏膜病变 4.上消化道恶性肿瘤 5.食管贲门黏膜撕裂综合征等原因。
上消化道出血是临床常见的急症之 一,病死率高,故对急性上消化道大出血患 者必须立即给予静脉输液、输血并创造 条件急诊内镜检查及治疗,同时联合内科 药物治疗。
4. SS可减少门静脉主干血流量 25%~30%,降低门静脉压12·5% ~16·7%, 显著减少奇静脉血流量
5. 并可增加下食管括约肌压力,使食 管下段静脉丛收缩,降低曲张静脉血流量 此外SS还具有抑制胃酸分泌,减少胃酸反 流消化血凝块中的纤维蛋白,降低早期再 出血的危险性。
6. SS半衰期2~3 min,临床应用时首 剂250μg静脉推注,再以250μg/h静脉滴注。
主要用于无条件使用质子泵抑制剂或 预防出血,可选用法莫替丁20 mg,每12 h 1次,静脉滴注。
2.2立止血(reptilase)
1.该药是由巴西蝮蛇毒液中提取出的 蛇酶制剂
2.具有类凝血激酶及类凝血酶的作用, 可促进出血部位血小板聚集及凝血酶形 成而缩短出血时间,减少出血量。
3. 通常为1~2 U每日2次 4. 一般静脉注射用于急性出血 5. 肌肉注射用于非急性出血。 6. 如血中严重缺乏纤维蛋白、血 小板等成分,则应补充后应用。
2. 分次口服或经胃管注入 3. 30~60 min 1次 4. 重复3~4次无效者则停用。 5. 仅用4℃盐水洗胃亦有利于止血。
孟氏液(碱式硫酸亚铁,Monsell solu-
tion) 1.可与血液作用 2.在创面形成棕黑色收敛膜 3.促进出血病灶的血液凝固 4.闭塞出血血管而起止血作用 一般采用5%的浓度,经内镜或胃管给
2·4 生长抑素(SS)及其衍生物 1. SS是1973年从绵羊下丘脑中分离
出来的由14个氨基酸组成的环状活性多 肽。
2. SS可选择性地直接收缩内脏血管 平滑肌并通过抑制胰高血糖素、血管活 性肠肽等扩血管物质分泌与释放
3. 间接地阻断内脏血管扩张,减少门 静脉血流量,同时减少肝动脉血流量,降低 肝内血管阻力
药,每次30~50 mL,隔1~2 h重复,可用2~3 次,如用药前清除胃内积血则效果更佳。
此药可致喉头及食管痉挛,故禁口服。
凝血酶( thrombin) 1.通过使血液中的纤维蛋白原转
变为纤维蛋白
2.加速血液凝固而达到局部止血 作用。
3.可用生理盐水配制成（5万~50 万U/L）的溶液,口服或灌注,其用量可 根据出血量多少而定,每次500~20 000 U, 1~6 h 1次。