HPV与宫颈病变

了解宫颈癌
宫颈癌是妇女中的第二个最常见恶性肿瘤 我国每年新患病例为13.15万，约占世界宫颈 癌新发病总数的1/3。 发病年龄： 35岁以上， 高峰年龄45-59岁， 近年来年轻妇女宫颈癌的发病明显上升
为什么会得宫颈癌？
病因明确：人乳头状瘤病毒（HPV）
宫颈癌是一种感染性疾病；
普查
发现癌前病变，诊断早期浸润癌
低危型 常引起外生殖道湿疣等量性病变。 高危型 与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）的发生相关
低危HPV基因组不能整合进宿主细胞染色体 高危HPV基因组能整合进宿主细胞染色体
HPV感染率
H3P%V33 6%
HPV31
14% Other
9%
HPV45
15%
HPV18
最常见的低危型 （HPV6、11）
无放射性、简易、比Dot blot 便宜 假阳性较高
hC2(Hybrid Capture)
FDA唯一认证，世界范围>60,000妇女 检测高度病变（HSIL）的敏感度88-100% 直接检出13种HR-HPV DNA,测其全长（8.3Kb） 阴性预测值高达99% 高度重复性 可报告病毒负荷（Virus Loading） 实验室要求简单，大样本检测 目前还比较昂贵300-350 RMB/例
监测和治疗癌前病变，避免和阻断浸润性宫颈癌的发生 诊断和治愈早期病变，避免和阻断中晚期宫颈癌的发生
HPV感染途径及危险因素
感染途径：
•主要为性传播和直接皮肤接触 •特别案例：母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔
危险因素：
1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降,但宫颈癌的发生率明显上升; 2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越多，感染率越高； 3、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。
的损伤可能已经产生。
病毒学检测：HPV DNA检测（PCR方法），常见方法有：基因芯 片分型检测、荧光PCR等
特异性强、灵敏度高，操作简便快捷 (98%) 基 因 检 测!
中国癌症研究基金会（CCRF）
宫颈癌筛查及早诊早治指南
➢筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。 ➢起始年龄：经济发达地区：25～30岁，
HPV感染宿主细胞
HPV的型别及特征
➢ 目前已发现了超过200种以上的HPV基因型 ➢ 依据与肿瘤相关与否将HPV分为高危型HPV和低危型HPV
低危型:6,11,42,43,44,(40,54,61,72,81) 高危型:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53, 56,58,59,68,(26,66,82)
（一）宫颈病变的筛查
宫颈癌的常规临床检测方法
临床检查：如肉眼观察、阴道镜等
操作简便，但准确率和特异性有待提高（50-70％）
细胞学检测：观察宫颈上皮细胞的变异，常见方法有：巴氏涂 片、LCT、 TCT等
1）长期宫颈糜烂可导致宫颈上皮细胞形态变异，但非HPV引起的细胞形态异
常与宫颈癌病变没有直接联系。 2）在感染早期，细胞往往不会出现形态变化，但此时HPV对细胞内遗传物质
杂 交 捕 获 检 测 流 程 图
HC-2报告单
一、宫颈癌及其病因学 二、HPV及其检测 三、HPV检测在临床的应用
HPV检测在临床的应用
HPV test可应用于： 与细胞学一起,作为30岁以上妇女的宫 颈癌筛查 细胞学不明确的病例（如ASCUS） CIN1，CIN2发展、预后预测 CIN或CC治疗后追随
最常见的高危型
（HPV16、18、
53%
HPV16
31、33、45、
52、58 ）
宫颈癌患者中高危型HPV感染率（国外文献报道）
HPV检测方法比较
方法
敏感性
细胞学（Cytology)
低
斑点印迹（Dot blot）
中
滤膜 原位杂交
低
（Filterin situ hybridization)
原位杂交
高
HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区 (L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码 与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的 蛋白（ HPV无E3）。 L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和 次要衣壳蛋白。 LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片 段，可负责转录和复制的调控
HPV与宫颈病变
一、宫颈癌及其病因学 二、HPV及其检测 三、HPV在临床的应用
子 宫 颈 癌 及 其 病 因 学
宫颈癌的流行特征及危害
世界范围内统计（2000年）
• 每年大约有50万左右的宫
颈癌新发病例
• 其中80％的病例发生在发
展中国家
• 50％的病例发生在亚洲
中国每年新发病例:15万。 8万人死于子宫颈癌
双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb 病毒颗粒直径为50～55nm。 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译
游离在细胞内，持续存在，不引起任何病变， 或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻 度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入 染色体密切相关。HPV感染是否发病取决于被 感染的细胞是否进行成熟分化。
宫颈组织与宫颈组织病变
从宫颈良性病变向浸润性宫颈癌进展示意图
HPV感染、癌前病变及宫颈癌
正常宫颈
CIN-I
HPV持续感染 8-24月
HPV感染率 30%
CA前
源自文库
CIN-II CIN-III
55% 65%
CIS
HPV持续感染 8-12年
CA
99.8%
几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV 从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因
（Insitu hybridization）
核酸印迹原位杂交
高
（Southem blot hybridization）
杂交捕获（Hybrid Capture）高
多聚合酶链反应（PCR）
很高
特异性
低 中 低
中
高
高 低
说明
简易、较便宜、不敏感,特异性差 有放射性 较少使用
蜡块组织内检测HPV
标准、复杂、不宜大规模临床使用
一、宫颈癌及其病因学 二、HPV及其检测 三、HPV在临床的应用
HPV及其检测
HPV病毒三维结构图
1995年，国际癌症研究机构 (IARC)专题讨论会通过— —HPV感染是宫颈 癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌 发生的必要条件
人乳头瘤病毒 （ Human Papillomaviruses，HPV）