新药设计与开发期末考试答案及评分参考

新药设计与开发期末考试答案及评分参考

一、名词解释（每题2分，共20分）

1.存在于细胞膜表面或细胞内，识别并专一性与特定配体结合，而产生特定生物学效应的

大分子物质。

2.由国际命名委员会制定的可以在世界范围内使用而不受限制的药物命名体系，其名称能

够体现药物活性的药理学特性。

3.指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物，但存在着活性不

高、毒副作用过强等缺点的物质，需要进一步修饰和改造成为临床使用的药物。

4.生物体由不同种类的活细胞分工组合而成，细胞之间需要保持联系，把存在于人体内部

并起调节机体、维持生命协调运作的物质称为内源活性物质。

5.具有相同数目的原子数和电子且电子的排列状况相同的分子、原子或基团，它们往往具

有相近的性质。凡是具有相似的物理、化学特征并能产生广泛相似的生物活性的基团或分子均可称为生物电子等排体。

6.前药是一类体外活性小或者无活性，在体内进过酶或非酶作用而释放出生物活性物质而

发挥药理作用的化合物，该设计原理着重于改善药物的药动学性质，借助于体内酶对其分解作用而释放母体化合物而发挥作用。

7.软药是一类本身具有治疗活性的化学实体，在体内完成治疗作用后按照预定的代谢途径

和可控的代谢速率经一步简单的反应转变为无活性或无毒性的化合物。

8.能与受体特异性结合的生物活性物质，包括信号转导分子和药物。

9.能被受体所识别，与受体识别、结合起关键作用的药物分子的分子片段及三维空间位置

的排布。

10.存在于细胞膜上的对离子的渗透具有高度选择性的孔道通路，它是神经元、肌肉细胞等

可兴奋膜上的一类有跨膜结构的特殊性的亲水性大分子蛋白质。

二填空题（每题1分，共20分）

1．酶受体离子通道核酸（其中任意一个为多糖也对）

2．代表性随机性重复性合理性

3．药效基团药动基团毒性基团

4．细胞间信号转导分子（或第一信使）细胞内信号转导分子（或第二信使）

5．占领学说诱导契合学说占领活化学说

6．同系物变换环结构的改变不饱和基团的引入空间效应基团的引入

三简答题（每题6分，共30分）

1．答：主要有三大部分：

（1）药学研究：包括a药物化学领域研究、b制剂学研究、c质量标准研究。（2分）（2）药理研究：包括a主要药效学研究，其中包括复方药效学在内；b药动学，新药对人体主要器官系统的影响。（2分）

（3）临床前毒理学研究：包括a急性毒性及亚急性毒性研究；b慢性毒性研究；c局部毒性研究；d特殊毒性研究。（2分）

2．答：靶标，又称靶点，是一种存在于人体组织器官上，或细胞膜及胞内上，能够特异性识别药物、激素等并发生特定生物学效应的位点或大分子结构，广义上说，它包括受体、酶、离子通道、核酸及多糖等。（2分）应有针对性的根据疾病的类型及作用部位来筛选靶标。

寻找并确认靶标的方法主要依赖于生物技术手段：

方法1基因重组、基因敲除法，即利用基因重组技术建立转基因动物模型，或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关的靶标；（2分）

方法2 利用反义核苷酸技术，通过抑制特定的信使RNA，对其蛋白质的翻译来确认新

的靶标。（2分）

3．答：常见的有三种命名体系

（1）化学名 由国际纯粹化学联合会和应用化学联合会、国际生化联合会等机构制定，其特点是a 冗长，不容易掌握和记忆；b 名称与药理活性毫无关联。（2分）

（2）国际非专有名 由国际命名委员会制定，其特点为：a 可以在世界范围内使用不受限制；b 名称体现了药物活性成分的药理学特性；c 易于被医学、药学专业人员理解和记忆。（2分）

（3）商品名 由药品制造企业所选定，并在国家商标局或专利局注册，受到法律保护，批准上市后的药物名称常用于医师或药师的处方中，其特点是：a 受国家法律保护；b 企业可以用此来保护自己的市场地位和品牌优势。（2分）

4．答：（1）快速经济：受体可以从器官组织中分离出来，作为体外模型，在试管中即可完成整个研究过程。在受体与配基作用达到平衡的时间一般小于1.5h ，几十种受体同时试验，每天可筛选药物达上百种。（2分）

（2）可及早筛除选择性差的药物：如果某化合物能同时与多种受体作用，即可判定其选择性差，产生副作用的几率很大。（2分）

（3）弥补动物试验的不足。药物进入动物体内往往大部分被分解、转化。而用受体直接试验，避免了作用前分解。（1分）

（4）有利于构-效关系的研究。（1分）

5．答：（1）拼合原理，其含义为将两种药物的药效基团拼合在一个分子中或者将两者的药效结构单元通过共价键融合到一个分子中，使形成的药物或兼有两者的药理活性，强化药理作用；或减少毒副作用；或者取长补短、发挥各自的药理活性，协同完成治疗作用。（2分）

（2）拼合操作的方式有a 通过中间分子的连接，D1-Cn-D2，此方式可以用连接基团调节2分子药物的空间距离；b 直接连接；c 重叠连接，往往采用头尾式的连接。（2分）

（3）拼合设计挛药的例子：贝诺酯的合成：将阿司匹林和对乙酰氨基酚的拼合： O O CH 3O N CH 3O O H OH O CH 3O

N CH 3O O

H HO +

阿司匹林和对乙酰氨基酚都为解热镇痛药，拼合后能够协同发挥作用；阿司匹林的羧基对胃粘膜有刺激作用，长期服用易引起胃溃疡，对乙酰氨基酚分子中的酚羟基易导致肾毒性，因此，将两者的羧基和酚羟基缩合为酯，毒副作用减小。（2分）

注：举其它例子只要合理即可。如舒它西林的设计：将氨苄西林和舒巴坦进行拼合

氨苄西林，是一种β-内酰胺类抗生素，分子中的β-内酰胺环易被细菌分泌产生的酶开环而失活，失去抗菌能力，将有抑制β-内酰胺酶活性的舒巴坦与氨苄西林拼合，有效防止氨苄西林开环失活，其本身也是一种抗菌药物，协同发挥抗菌作用。

四、论述题（每题10分，共30分）

1．答：（1）经验积累：《神农百草经》、《本草纲目》是我国古代有志于药物学探索和研究的人民通过亲身的尝试和对病人的使用效果的记录和总结，其发现新药的方法是对自己和他人经验积累总结。（1分）

（2）偶然发现：1921年，弗莱明发现青霉素。（1分）

（3）活性筛选：采用现代科技手段，结合药物化学和生物学知识，有目的的筛选各种来源得到的化合物，筛选方法有定向筛选和综合性筛选。（2分）

（4）天然物质中提取：运用天然药物化学的方法，从动物、植物、矿物中分离提取各种单