高同型半胱氨酸血症

高同型半胱氨酸血症作为缺血性脑卒中的 新的危险因素，已经写进《2005年中国脑 血管病防治指南》。 高同型半胱氨酸血症2010年写入高血压防 治指南.
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Hcy的代谢途径：
1. 甲基化途径 2. 转硫化途径 3. 直接释放入细胞外基质内
1.甲基化途径：
甜菜碱同型半胱氨酸 甲基转移酶 （MTHFR）
应对高Hcy血症的新思路
• 在高蛋氨酸饮食诱导的大鼠高Hcy血症模型上发 现，外源性补充牛磺酸并不能降低血浆Hcy水平， 但却显著抑制高Hcy血症导致的心血管损伤。表 现为牛磺酸拈抗了Hcy诱导的心肌线粒体活性氧 生成、抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)和超氧化物 岐化酶(SOD)活性抑制、线粒体膜及嵴结构破坏 和线粒体膜脂质过氧化损伤等，完全抑制了Hcy 诱导大鼠血管内皮细胞结构受损、弹力纤维层排 列紊乱、血浆内皮素含量增加。 • 硫化氢也可以显著拮抗Hcy对血管组织的损伤
病因
• 甲硫氨酸代谢障碍会导致高同型半胱氨酸 血症，引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗 传和环境营养两种因素。遗传因素引起三 种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、 胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS) 缺乏或活性降低。先天性胱硫醚缩合酶缺 陷症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严 重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬化， 而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫 且严重，多较早死亡。
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病因
• 目前研究较多的主要是轻中度高同型半胱氨酸血 症，发现编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生 碱基突变或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活 性下降。 • 环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、 B12缺乏，这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中 为必需因子，均可导致高同型半胱氨酸血症的发 生。许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱 氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下 降。
诊断
总Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不 同而有所不同，一般正常空腹血浆总Hcy水平为 5～15.9μ mol/L。
高血浆同型半胱氨酸血症的标准分别为: 轻度： 16～30umol/ L 中度： 30～100umol/ L 重度： 大于100umol/ L
防治
• 对于高同型半胱氨酸血症的治疗，针对其发病原 因，一方面补充叶酸和维生素，有人研究发现即 使叶酸水平未降低的患者，补充叶酸和维生素也 可促进Hcy代谢，降低同型半胱氨酸的水平，而 且二者应联合补充效果更好，每天口服200μg叶 酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。另一方面限 制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。 • 对于相关酶基因突变的基因治疗研究尚少。目前 对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚 存在分歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心 病的危险性尚缺乏大型临床研究。
高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸( homocysteine ,HCY) 又称高半胱氨 酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋 氨酸循环的中间产物。是能量代谢和许多需甲基化 反应的重要中间产物。 六十年代末，美国哈佛大学教授Kiler McCully博士 从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期 即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成，七十年代 初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可 导致类似血管损害，八十年代人们提出高同型半胱 氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险 因素。
发病机制
患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏， 疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。 同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的 作用机制可能有以下几种： 1、内皮毒性作用 2、刺激血管平滑肌细胞增生 3、致血栓作用 4、脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱
诊断
高半胱氨酸在体内主要以还原型、胱氨酸(氧化型)、 高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫 化物混合氧化型等形式存在，在血浆中有游离和蛋 白结合体两种，前者占20%，后者与清蛋白结合，占 70%～80%，所有统称为总Hcy。 Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定，比较复杂且不 稳定，八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC) 检测，质控稳定，应用广泛。如今，荧光偏振免疫 分析方法的应用使HCY的测定更为方便、灵敏和准确。
肝脏
甜菜碱
维生素B12 其他组织 5-甲基4-氢叶酸
蛋氨酸
5.10亚甲基氢叶酸还原 酶
蛋氨酸合成 酶
2.转硫化途径：
胱硫醚β-合 成酶（CBS）
r-胱硫醚酶 硫酸盐经尿 排出体外
Hcy + 丝氨酸
胱硫醚
半胱氨酸 α- 酮丁酸
维生素B6
3.直接释放入细胞外基质内：
有研究表明，Hcy的排出与蛋氨酸浓度有关， 蛋氨酸浓度低时，蛋氨酸合成酶影响Hcy的排出； 浓度高时，CBS (胱硫醚b-合成酶）是排出的关键。