药剂学精品课件第七章 软膏剂

软膏剂的制备
软膏剂的制备方法分为三种

研和法 熔和法 乳化法
1．研和法
主要用于半固体油脂性基质的软膏制备 方法是先取药物与部分基质或适宜液体 研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀， 直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。
2．熔和法
主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不 能均匀混的软膏基质。 方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后 将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全 部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅
匀并至冷凝。
3．乳化法
专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法
将处方中油脂性和油溶性组分一并加热法熔化，
作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水
溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，
或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅 拌，直至乳化完成并冷凝。
软膏剂的质量评价及包装贮存
（一）质量检查项目和方法
第七章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
第一节 软 膏 剂

软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液 型、混悬型和乳剂型。 糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制 剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固 体多为吸水性粉末。
脂酸膜起保护作用。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与 酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型 表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。 ②多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝 等。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油
脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成
W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可 增加乳剂的稳定性和稠度。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠， 系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱 类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐 酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅 助乳化剂有十六醇及十八醇等。
（1）肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂， 与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其 中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成
分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬
（3）多元醇酯类
①硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能
力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强
的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。 ②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离
子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或
（三）水溶性基质
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－3％）加水至 100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。
第二节 眼膏剂与凝胶剂
一、眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混 合物，其用量比例为8：1：1 。
眼膏剂的制备
4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无 粗糙感，无污物。
7．刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺 激性或致敏作用。 8. 稳定性 9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
（二）软膏剂的包装贮存
1．包装材料与方法

大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝 管或塑料管等。
2．贮存

包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件 贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或 药物降解而影响均匀性和疗效。
（一）油脂性基质


一大类强疏水性物
基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封 闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化 作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢 性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻 性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤 等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于 遇水不稳定的药物，一般不单独使用。
症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。

由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙 二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四 环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。

乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级 脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。

乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂
1．烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其 中大部分属于饱和烃。 1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、 无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用 于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。 不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中 加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成 W ／ O 型乳剂基质，增加其吸水性能。 2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。 3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或 W／ O 型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持 胶状，不干涸或液化。 ③除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于 25℃以下的阴凉处贮存，应防止结冰。



软膏剂的质量要求
①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 ②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。 ③性质稳定，无酸败、变质等现象。 ④无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ⑤用于创面的软膏剂还应无菌。
软膏剂的基质

理想软膏剂基质应该是：
①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍 变化，长期贮存不变质。 ②无刺激性和过敏性 ③稠度适宜，容易涂布 ④具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。 ⑤具有良好的释药性。 ⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等。
2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。 3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。 1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍 其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林合用， 并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30％水分的羊毛 脂称为含水羊毛脂。 2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量 的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少 量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O ／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。

常用基质
1．卡波姆
系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商
品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在
水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解， 粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透 明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜 于治疗脂溢性皮肤病。

制备方法与软膏剂基本相同，但必须在 清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物 的污染。

所用容器与包装材料均应严格灭菌，避 免染菌而导致眼睛感染。 不溶性药物应先研成极细粉末，并通过 九号筛。

二、凝胶剂

凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均
一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。 凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。 局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又 分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。
2．纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶
性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲
基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠(CMC－Na)， 两者常用的浓 度为2％－6％。
水凝胶剂的制备

药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，
其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与
4．硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚 合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理 想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成
防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤
的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼 睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
（二）乳剂型基质

乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基
质ຫໍສະໝຸດ Baidu称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。

一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒
电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低 某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类， 但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
（4）聚氧乙烯醚类
常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属 O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它 乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。
1．粒度 不得检出大于180μm的粒子。
2．装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。
3. 微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符 合规定。 4．无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤 及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方 法检查，应符合规定。
5．主药含量 6．物理性质 2）粘度与稠度
1）熔程 一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。 3）酸碱度 一般控制在pH4.4－8.3。
药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可 先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即 得。
质量检查与包装贮存

按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行 装量和微生物检查，应符合规定。
凝胶剂的贮藏应符合下述规定：

①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在 标签上注明“用前摇匀”。