15第十八章 现代中药制剂3,4节

• 三理化标准： • 1.含量控制 • 根据药效成分不同，中药制剂的含量控制 方法有： • Fra Baidu bibliotek1）化学测定法 • （2）仪器分析测定法 • （3）生物活性测定法 • （4）药材比重法
• 2.鉴别与检查 • （1)鉴别：根据药材的特点、剂型的不同， 对制剂进行粉末显微鉴别、主要成分的定 性化学反应以及某些生化反应的特定反应 试验，以证实所用药材的正确性及制剂中 保留有效成分。常用薄层色谱法。 • （2）检查：根据药材性质、剂型不同，检 查制剂通则规定的项目、相对密度、干燥 失重、可见异物、不溶性颗粒、有关物 质、PH、重金属及有害元素残留、水分 等。
• 四、卫生学标准： • 为保证临床用药安全、有效，国家有关部 门颁布了药品卫生标准，对中药制剂中的 致病菌、活螨、细菌、真菌等做了规定。 包括热原检查、细菌内毒素检查、无菌检 查、微生物限度检查等。
第四节 中药制剂的质量控制
• 一、药材的质量控制： • 药材的来源、品种与规格是中药制剂的质 量基础。药材的质量对制剂的质量和疗效 有重要影响，因此制备中药制剂时必须以 药材的来源、品种与规格作为选用的标 准。必须按照药品标准收载的品种及规格 要求选用所需药材。
• 二、制法规范 • 制备方法与重要制剂的质量也密切相关。 依据临床需要、药材成分、药材性质选定 剂型后，应对生产工艺进行研究，优选最 佳生产工艺，确保中药制剂质量。应按照 药品标准规定的方法制备。
• （二）常用的辅料： • 1.润湿剂：主要有水、酒、米醋、水蜜、药 汁等。 • 2.黏合剂：常用的有蜂蜜、米糊、面糊、药 浸膏、糖浆等。 • 3.吸收剂：中药丸剂中，外加其他吸收剂的 情况较少，一般用处方中出粉量高的饮片 细粉作为浸出物、挥发油的吸收剂。 • 此外，中药丸剂中可加入适量的崩解剂， 以利于其崩解和释放。
• （三）制备方法： • 1.泛制法：将饮片细粉和液体赋形剂交替加入泛 丸机中，使药粉湿润、翻滚、黏结成粒、逐渐增 大并压实的制丸方法。可制成水蜜丸、浓缩丸、 糊丸、微丸等。
润湿剂 原料药
粉碎
起模
成型
盖面
干燥
造丸
成品
• 2.塑制法：将饮片细粉与适宜的黏合剂混 匀，制成软硬适度的可塑性丸块，再依次 制成条、分粒、搓圆的制丸方法。可制备 水蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、微丸等。
• 甘草浸膏 ： • 取甘草，润透，切片，加水煎煮三次，每 次2小时，合并煎液，放置过夜使沉淀 • 取上清液浓缩至稠膏状，取出适量，测定 甘草酸含量 • 调节使符合规定，即得。
• 流浸膏剂(fluid extracts) • 系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分溶 剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制 剂。 • 除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原有 药材1g。 • 制备流浸膏常用不同浓度的乙醇为溶剂， 少数以水为溶剂。若以水为溶剂，成品应 酌加20～25%的乙醇作防腐剂。
第十八章 现代中药制剂
第三节 常用中药制剂
• 一、口服溶液剂： • （一）概述： • 合剂（mixture）指饮片用水或其他溶剂采用适宜 的方法提取制成的口服液体制剂。 • 单剂量灌装的也可称为口服溶液剂（oral liquid）。 • 合剂特点： ① 可大批量生产，应用方便；②经浓 缩后单剂量包装，服用剂量小、计量准确，便于 携带，贮存； ③适量加入防腐剂，并经灭菌后质 量稳定； ④但不能像汤剂一样随症加减，不能代 替汤剂。
• （二）制备： • 口服溶液剂制备的工艺流程为：
水
饮片
辅料
浸提
分离纯化
浓缩
配液
过滤
分装
灭菌
成品
• 二、锭剂： • 锭剂指饮片细粉与适宜的黏合剂制成的不 同形状的固体制剂。锭剂的形状有长方 形、纺锤形、圆柱形、圆锥形等。应用时 以液体研磨或粉碎后与液体混匀供外用或 内服，也有整粒吞服者。 • 常用黏合剂有蜂蜜、糯米粉等。 • 锭剂制备可采用模制法、捏搓法或泛制 法。锭剂可进一步包衣或打光。
• 舒筋活络酒： • 【处方】木瓜45g 桑寄生75g 玉竹240g 续断 30g 川牛膝90g 当归45g 川芎60g 红花45g 独 活30g 羌活30g 防风60g 白术90g 蚕砂60g 红 曲180g 甘草30g • 【制法】上十五味，除红曲外，其余木瓜 等十四味粉碎成粗粉，然后加入红曲；另 取红糖555g，溶解于白酒100g中，照流浸 膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用红糖酒作 溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的 速度缓缓渗漉，收集漉液，静置，滤过， 即得。
• 酊剂：系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶 解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏 稀释制成。可供内服或外用。
• 五、浸膏剂与流浸膏剂 • 浸膏剂：系指药材用适宜溶剂提取，蒸去全部溶 剂，调整至规定标准所制成的膏状或粉状的固体 制剂。 • 除另有规定外，浸膏剂每1g相当于原药材2～5g。 • 浸膏剂可用于制备酊剂、流浸膏剂、丸剂、片 剂、软膏剂、栓剂等。 • 按干燥程度浸膏剂可分为稠浸膏和干浸膏。稠浸 膏含水量约为15～20%，干浸膏含量约为5%。 • 浸膏剂可用煎煮法和渗漉法制备。 • 浸膏剂应密闭于阴凉处保存。
• 中药片剂生产过程中易出现的问题 • （1）黏冲 ①含引湿成分较多；②冲膜表 面粗糙或刻字太深。 • （2）变色或表面斑点 ①中药浸膏制成的 颗粒过硬，或润滑剂的颜色与浸膏不同， 易出现片面斑点；②挥发油吸附不充分， 渗透到片剂表面；③机器带入。 • （3）吸潮 由于浸膏中韩糖类、树胶、淀 粉、粘液质、鞣质、无机盐等引湿性成分 所致。
• 六、中药丸剂 • （一）概述 • 1.丸剂的含义 饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他 辅料制成的球形或类球形制剂。 • 2.丸剂的分类 • （1）按制备方法分类： ① 塑制丸；②泛制丸； ③滴制 丸 • （2）按赋形剂分类：水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸 • 3.丸剂的特点： • （1）传统的中药丸剂药效作用迟缓且持久。 • （2）一些新型丸剂（如滴丸）奏效迅速，可用于急救 • （3）可缓和某些药物的毒副作用 • （4）可减缓挥发性成分的挥发或掩盖药物的不良臭味。 • （5）传统丸剂服用量大，小儿吞服困难，而且易污染微 生物而霉变。
• 2.解决办法 • ① 建立中药材规范化种植及加工规范； • ②加强中药注射剂的药效物质的基础研 究； • ③提高工艺水平，加强工艺过程控制； • ④建立更全面的质量控制标准； • ⑤重视临床前及临床试验中安全性和毒理 学试验研究； • ⑥合理使用中药注射剂，说明书的内容要 更详细。
• 十、其他中药成方制剂 • （一）外用制剂 • 1.软膏剂与凝胶剂 系指中药提取物或细粉 与适宜基质混合制成的半固体或具有凝胶 性质的外用制剂。 • 2.贴膏剂 包括橡皮膏剂、凝胶膏剂及贴 剂。 • 橡皮膏剂系指提取物和（或）化学药物 与橡胶等基质均匀混合后，涂布于裱褙材 料上而制成的贴膏剂。
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（四）中药注射剂的质量控制 1.安全性检查 检查项目 ①急性毒性试验、亚急性及长期毒性试 验； ②溶血试验； ③局部刺激性试验； ④过敏性试验； ⑤热原检查。
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（五）中药注射剂存在的问题及解决办法 1.存在的问题 ① 药材质量难以统一； ②有效物质不完全清楚，以致影响产品质 量的控制与安全性； • ③中药注射剂的质量控制技术相对落后， 无法客观科学全面评价其质量； • ④中药各成分在体内浓度过低，或在体内 过程复杂； • ⑤临床应用不规范。
• （二）中药注射剂 的处方设计 • 可以是单方也可以是复方，处方宜少而 精。处方组分可以是有效成分、有效部 位、净药材。中药注射剂 的处方设计目的 是解决药用成分的溶解性、制剂稳定性及 生理适应性。
• （三）中药注射剂的制备工艺 • 中药注射剂的制备包括原料及注射剂的制 备两部分，因此，除了要达到注射剂制备 的GMP要求外，更要重点关注原料的制 备，即药材前处理、提取、浓缩、精制等 过程都要做到全程监控，要采用先进技术 最大限度保留有效成分，去除无效成分。
• 八、中药胶囊剂： • 中药胶囊剂指饮片采用适宜的方法加工 后，加入适宜的辅料，填充于空心胶囊或 密封于软质囊材中的固体制剂。 • 胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、 缓释胶囊、控释胶囊等。
• 九、中药注射剂： • 系指饮片经提取、纯化制成的专供注入人 体内的溶液、乳状液及临用前配成溶液的 无菌粉末或浓缩液的无菌制剂。 • （一）中药注射剂的剂型选择原则 • 1.有效成分对威胁患者生命的重症、急症， 如严重外伤昏迷、恶性肿瘤、胃肠道严重 障碍等疾病有确切的治疗效果。 • 2.注射给药较其他途径给药疗效更佳显著， 或其他给药途径无法实现的。
• 凝胶膏剂系指药材提取物、饮片及化学药 物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱 褙材料上而制得的贴膏剂。 • 贴剂系指中药提取物和（或）化学药物 与适宜高分子材料制成的一种薄片状贴膏 剂。 • 3.膏药 系指饮片、食用植物油与红丹或宫 粉炼制成膏料，涂布于裱褙材料上，供皮 肤贴敷的外用制剂。
• （二）胶剂： • 系指用动物皮、骨、甲、角等为原料，经 水煎取胶质，浓缩成稠胶状，经干燥后的 块状内服制剂。胶剂多供内服。
• 牛黄消炎片： • 【处方】人工牛黄4.8g；珍珠母9.6g；蟾酥2.9g； 青黛3.8g；天花粉9.6g；大黄9.6g；雄黄9.6g。 • 【制法】以上七味，雄黄水飞成极细粉，珍珠母 粉碎成极细粉；大黄、天花粉粉碎成细粉；青黛 研细；蟾酥加白酒研成糊状，与上述粉末及辅料 适量混匀，制成颗粒，干燥；将人工牛黄研细， 加入上述颗粒中，混匀，压制成1000片，包糖衣 或薄膜衣，即得。
• 三、煎膏剂： • 煎膏剂(electuary)：系指中药材用水煎煮， 去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流 体状制剂，亦称膏滋。 • 特点：膏滋味甜、可口，服用方便、易于 贮存，膏滋以滋补为主，兼有缓慢的治疗 作用。 • 举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏
• 四、酒剂与酊剂 • 酒剂(medicinal liquor)：指药材用蒸馏酒浸 取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒可 供内服或外用，为矫味着色可加适量糖或 蜂蜜或着色剂。
黏合剂 原料药
粉碎
制丸块
制丸条
制丸粒
搓圆
造丸
成品
• 3.滴制法：将饮片提取物或有效成分与基质 加热熔融混匀，滴入不相混溶的冷凝液 中，冷凝成丸的制丸方法。 • 4.其他方法：离心造丸法、挤出滚圆制丸 法、流化床制丸法等。
• 七、中药片剂： • 中药片剂系指提取物或饮片细粉或提取物加饮片 细粉，与适宜辅料混合后压制而成的圆片状或异 形片状固体制剂。 • 1.中药片剂的种类 • ① 提纯片 • ②全浸膏片 • ③半浸膏片 • ④ 全粉片 • 2.制备方法 中药片剂与化学药物片剂制备方法基 本相同，如粉碎、提取、精制、浓缩等之后，才 能获得中间体。