关于阿莫西林钠的研究报告

关于阿莫西林钠的研究报告

一、研究背景

（一）产生原因：

二、药物基础信息

化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠

英文名:Amoxicillin Sodium

中文名：阿莫西林钠

结构式：

分子式:C16H18N3NaO5S

分子量: 387.40

概述：阿莫西林钠(Amoxilinna)英文名：Amoxicillin Sodium－340

C 16H

18

N

3

NaO

5

S 387.40 本品为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-【(R)-(-)-2-

氨基-2-(4-羟基苯基)乙醚氨基】-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环【3.2.0】庚烷-2-甲酸钠。按无水物计算，含阿莫西林(C16H19N3O5S)不得少于85.0％。

CAS编号: 34642-77-8

质量标准: EP5，BP2002 和CP2005

用途：一种最常用的青霉素类广谱抗生素。

主要成分为阿莫西林钠的西药：注射用阿莫西林钠、注射用安灭菌。

三、药物基本特征

性状：本品为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦。有引湿性。

本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密

称定，加水溶解制成每1ml中含2.5mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为+240°至+290°。

四、药物的发展过程及生产工艺

（一）溶媒结晶制备法

1.生产工艺——阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法

（专利号：CN200410043624.8 ）

本发明涉及西药的制备方法，具体为阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法。

其特点是：

(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备，在无水乙醇中加入异辛酸钠，使之

完全溶解，保持15℃-20℃，加入活性炭，经除炭过滤和除菌过滤，

并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤液和洗液，具体

重量份数配比为：异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份；

(2)阿莫西林溶液的制备，在无水乙醇中，加入阿莫西林，再加入二异

丙胺，保持10-15℃，使阿莫西林完全溶解，加入活性炭，经除炭过

滤和除菌过滤，并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路，合并滤

液和洗液，具体重量份数配比为：阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5

份、二异丙胺0.68-5.4份；

(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶，结晶温度为15-20℃，搅

拌为50-80转/分钟，反应全过程为100-150分钟。

2. 溶媒结晶法的改进（发展）：

阿莫西林三水酸溶于乙醇/三乙胺中，然后与异辛酸钠乙酸甲酯溶液混

合，即可析出阿莫西林钠结晶。结晶液中滴加少量碳酸钠水溶液以改

善产品澄清度。所得产品在温度40度，相对湿度75%条件下做，加速

试验2个月，考察产品质量稳定性。

结果：工艺改进后，收率可达91%，质量符合chp2005标准要求，加

速试验2个月质量合格。

结论：该工艺简化了溶剂系统，产品质量和稳定性好，适合工业化生

产，产品有待进一步考察。

参考文献：《溶媒结晶法制备阿莫西林钠工艺改进》Shandong Lukang

Pharmaceutical Co. Ltd. Jining 272021

（二）喷干制备方法

（三）两种制备方法含量稳定性的考察

用高效液相色谱法测定两种工艺生产的阿莫西林钠的含量,并通过加

速实验跟踪测定了阿莫西林钠随时间变化,其含量的变化情况,从而

考察以下两种工艺制得的阿莫西林钠的稳定性。

在加速实验条件下,测得喷干工艺与溶媒结晶工艺所制得的阿莫西林

钠含量降解结果如下显示，可以看出，原始含量基本相同的两种工艺

所制阿莫西林钠的含量降解速度不同。在第1天时,喷干工艺所制得

的阿莫西林钠,其含量下降了2%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠

含量仅下降了1%。在第10天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含

量下降了 5.1%;而溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠含量仅下降了

2.1%。在第15天时,喷干工艺所制得的阿莫西林钠,其含量下降了

7.4%,稳定性较差(含量下降大于5%);而溶媒结晶工艺生产的阿莫西

林钠含量仅下降了2.3%,稳定性较好(含量下降小于5%)

由此证明,溶媒结晶工艺生产的阿莫西林钠的含量稳定性要好于喷干

工艺。

结论:溶媒工艺制得的阿莫西林钠的含量稳定性较好。

参考文献：《两种不同工艺制阿莫西林钠含量稳定性考察》

哈药集团制药总厂(150086)

ISBN7一5025一2736一2/R·60.中国药典〔S〕.

五、药物的药理作用机制与其药代动力学

（一）药理作用机制：

阿莫西林钠为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌

等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳

性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆

菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽

门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁

合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的

B-内酰胺环,可专一性地与细菌内膜上靶位点结合,抑制细菌

细胞壁黏肽合成酶的活性,从而阻碍细胞壁黏肽的合成,使细

菌的细胞壁缺损,菌体膨胀裂解。

（二）药代动力学：

肌内注射阿莫西林钠0.5g后达峰时间为1小时，血药峰浓度

（Cmax）为14mg/L，与同剂量阿莫西林口服后的血药峰浓度相

近。静脉注射该品0.5g后5分钟血药浓度为42.6mg/L，5小

时后为1mg/L。该品在多数组织和体液中分布良好。静脉注射

该品2g后1.5小时脑脊液中的药物浓度为2.9～40.0mg/L。该

品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，

在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为

17%～20%。该品血消除半衰期（t1/2）为1.08 小时，60%以上

以原型药自尿中排出，约24%药物在肝内代谢，尚有少量经胆

道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血

液透析可清除该品，腹膜透析则无清除该品的作用。

参考文献：《浅谈西药阿莫西林在临床上的应用》1007-8517(2009)02-0059-01 六、药物的药效学特征与临床应用

（一）在健康人体内的药效学（与药代动力学）：

近年来研究表明,B内酰胺类抗生素抗菌作用为时间依赖性,其疗效主要与抗生素血药浓度维持超过致病菌MIC持续时间占给

药间隔的百分比有关。阿莫西林钠为治疗社区呼吸道感染的首选

药物,常用给药方法为625 mg(500/125 mg),每日3次。如果将3

次给药改为2次给药,可方便病人,提高病人依从性。因此,本文研

究阿莫西林/克拉维酸的T>MIC,评价口服阿莫西林62mg(500/125

mg),每日2次给药方案的可行性。

方法：通过对健康男性志愿者单次口服阿莫西林钠片625 mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果显示：血

药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参

数:Cmax为(7.69——0.74) mg·L-1,tmax为(1.39—0.53)

h·t1/2B为(1.30——0.57) h,AUC0-]为(19. 95——1.

76)mg·h·L-1,CL为(27. 83——3. 97)L·h-1, 24 h尿累积排