各种因素对药物作用的影响

(二) 溶解度对药物作用的影响
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【实验原理】钡盐分可溶性钡盐和不溶性钡盐。钡盐的毒性与其溶解度有关。可溶性钡盐
如氯化钡等，口服(p.o)后可迅速被吸收，有剧毒，可引起实验动物中毒死亡。不溶性钡盐
如硫酸钡等不溶于水，p.o 不吸收，故无毒，对实验动物正常活动无影响。钡是一种肌肉毒，
过多的钡离子被吸收入血后，可对骨骼肌、平滑肌等各种肌肉组织产生过度的刺激和兴奋
1．注意动物的编号(标记)。 2. 各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实
验结果。
3. 灌胃方法要正确。一旦刺破食管和胃壁，药物进入胸腹腔，其作用与 i.p 相同，使实 验失败。
(四) 合并用药对药物作用的影响――药物的相互作用 【实验原理】两个或两个以上的药物合用时，往往在药效学或药动学上产生相互作用，导 致药物作用发生变化而产生协同作用或拮抗作用。利用地西泮和戊巴比妥钠合用可观察到 中枢抑制作用增强，同时观察到地西泮拮抗中枢兴奋药二甲弗林的作用。 【材料与方法】 一．实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。 二．器材药品：1ml 注射器 3 支、5 号针头 3 个、250ml 烧杯 5 个、天平 1 台、0.1％地西泮 溶液、0.2％戊巴比妥钠溶液、0.04％二甲弗林溶液。
潜伏期
持续期
甲
乙
丙
【注意事项】 1．翻正反射(righting reflex)：正常小鼠轻轻用手将其侧卧或仰卧会立即恢复正常姿势即 翻正反射。翻正反射消失是小鼠产生睡眠作用的客观指标，具体操作过程是：用手 将小鼠轻轻侧卧或仰卧超过 1 分钟以上即为翻正反射消失。 2．各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实 验结果。 3．注意记录给药时间、翻正反射消失及恢复时间。
实验一 各种因素对药物作用的影响
【实验目的】 1．了解各种因素对药物作用的影响。 2．学习小白鼠的不同给药途径。
(一)不同剂量对药物作用的影响
【实验原理】 戊巴比妥钠是一种中枢抑制药，其随着剂量由小到大，中枢抑制作用由浅入
深，依次表现为镇静、催眠、抗惊厥、麻醉直至延髓麻痹。
本实验使用的戊巴比妥钠剂量大小的不同，不仅使其中枢抑制作用强度不同(量效关 系)，而且其在血浆中达阈浓度、达峰浓度及达峰时间、有效浓度及其维持时间的长短都有 明显的差异(时量关系)。
三．方法与步骤：
1．取体重相近的两只小白鼠，观察其正常活动。
2．给甲鼠 p.o 5% BaSO4 溶液 0.5ml(摇匀后使用)，乙鼠 p.o 5% BaCl2 溶液 0.5ml，然后
注意观察比较两鼠呼吸及肌张力等有何不同。
【实验结果】
鼠号 药 物
给药前
呼吸
肌张力
呼吸
给药后 肌张力 结果
甲
5%BaSO4
乙
5%BaCl2
【注意事项】 1．注意动物的编号(标记)。 2．各项实验用的注射器及针头应注意区分，每次注射之前应洗净注射器，以免影响实 验结果。 3．灌胃器插入长度：约 2-3cm。
(三) 不同给药途径对药物作用的影响 【实验原理】硫酸镁口服不易吸收而产生下泻。注射给药可使血中 Mg2+增作用。因此产生抗惊厥及降压效果。本实验 观察不同给药途径对硫酸镁作用性质的影响。 【材料与方法】 一．实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。 二．器材药品：1ml 注射器 2 支、小白鼠灌胃针头 1 个、5 号针头 1 个、250ml 烧杯 2 个、 20％硫酸镁溶液。 三．方法与步骤：
三．方法与步骤：
1．取性别相同、体重相近的小白鼠 5 只，编号(标记)、称重，观察其正常活动。 2．给药顺序： ① 甲鼠腹腔注射(i.p)0.1％地西泮溶液 0.2ml/10g； ② 乙鼠皮下注射(i.h)0.2％戊巴比妥钠溶液 0.2ml/10g； ③ 丙鼠先 i.p 0.1％地西泮溶液 0.2ml/10g，10min 后再 i.h 0.2％戊巴比妥钠溶液
鼠号
性别
体重 (g)
第一次给药 药名及剂量 给药后反应
第二次给药 药名及剂量 给药后反应
两药相互 作用类型
甲
乙
3
丙 丁 戊
【注意事项】 1.注射药物种类较多，每次注射之前应充分洗净注射器，以免影响药效。 2.实验环境需安静，室温以 15－20℃为宜。 3.注意记录时间。
【要求与思考】 1.药物剂量与药物作用的关系及其临床意义。 2. 药物的溶解度与药物作用的关系及其临床意义。 3. 给药途径与药物作用的关系及其临床意义。 4. 药物相互作用的类型有几种？其可能产生的后果及临床意义是什么？
0.2ml/10g； ④ 丁鼠 i.h 0.04％二甲弗林 0.2ml/10g； ⑤ 戊鼠先 i.p 0.1％地西泮溶液 0.2ml/10g，10min 后再 i.h 0.04％二甲弗林 0.2ml/10g。 3．各鼠给药后均应及时记录时间，观察并比较所出现的药物反应情况(如翻正反射存在
与否、有无惊厥等)及最终结果。 【实验结果】
3．给药后继续观察，比较各鼠的活动变化，记录翻正反射消失与恢复时间，以此计算
作用的潜伏期和持续期。即：潜伏期(min)＝翻正反射消失时间－给药时间；持续期 (min)＝翻正反射恢复时间－翻正反射消失时间。 【实验结果】
鼠 戊巴比妥钠剂量 给药
翻正反射
药物反应
号 (mg/10g 体重) 时间 消失时间 恢复时间
1．取体重相近的两只小白鼠，观察其正常活动。 2．甲鼠腹腔注射(i.p)20％硫酸镁溶液 0.5ml，乙鼠 p.o 20％硫酸镁溶液 0.5ml，观察并
比较两鼠的肌张力、呼吸频率和排粪便情况。
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【实验结果】
鼠 给药
给药前
给药后
号 途径 呼吸
肌张力 大便
呼吸 肌张力 大便 结果
甲
i.p
乙 p.o
【注意事项】
作用(肌肉中分布最多)。严重中毒出现低血钾症候群，可导致四肢瘫软、心肌受累、呼吸麻
痹而死亡。本实验观察溶解度对药物作用的影响。
【材料与方法】
一．实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。
二．器材药品：1ml 注射器 2 支、小白鼠灌胃针头 2 个、250ml 烧杯 2 个、5%BaSO4、5%BaCl2 溶液。
【材料与方法】
一．实验动物：小白鼠，18－25g, 雌雄不拘。 二．器材药品：1ml 注射器 3 支、5 号针头 3 个、250ml 烧杯 3 个、天平 1 台、0.2％、0.4 ％、0.8％戊巴比妥钠溶液。
三．方法与步骤：
1．取小白鼠 3 只，称重、编号(或标记)，观察和记录正常活动情况。 2．甲、乙、丙三只小鼠分别腹腔注射(i.p)0.2％、0.4％、0.8％戊巴比妥钠溶液 0.1ml/10g。
【作业题】 1．影响药物作用的因素有哪些 ? 2．何谓药物相互作用？有何临床意义? 3．不同给药途径对药物作用有哪些影响？试举例说明。 4．硫酸镁中毒应用何药解救？
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