工艺用水系统的设计规范(45页)
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• 贮存温度 80℃以上保温/70 ℃以上保温循环
• 保持正压 • 清洗消毒 • 无裂缝 • 臭氧消毒
18
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 关键项目和参数设计
• 符合现行标准 CP/EP/USP • 呼吸口过滤器 0.5%以上 • 排出系统 空气隔断装置
19
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
8
工艺用水系统的设计
➢ 工艺用水制备系统的设计 • 工艺用水制备的基本方法
9
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水的制备
离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。
➢ 纯化水制备单元设计
• 原水贮罐 • 原水泵 • 药箱计量泵 • 机械过滤器 • 活性碳过滤器 • 软化
10
工艺用水系统的设计
工艺用水验证要点
➢ DQ需要的文件
• URS、设计说明 • 系统流程图 • 管道平面布置图 • 设备清单 • 系统功能的确认 • 仪表清单
35
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 安装确认(IQ)的要点
• 文件确认 • 系统流程图和系统布局图的检查 • 系统组件结构的检查 • 仪器仪表校准的检查 • 材料和表面抛光的检查 • 死角和排放能力的确认 • 管道脱脂钝化 • 公用设施的确认 • 控制系统硬件组件、软件配置的检查确认 • 人员的确认
13
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 注射用水的制备
• 美国FDA对注射用水系统的几个原则:
- 注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml; - 建议注射用水取样量为100-300ml,不得小于100ml; - 必须关注水的预处理,定期监测原水质量。
14
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌必须检
39
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 验证报告:包括全部信息的独立文件。
包括:
• 阶段性报告 每一阶段的 • 分析 数据分析、缺陷分析、偏差分析 • 变更控制 • 附录 技术文件/校正方案/报告/维护方案/设备日志/培训记录
➢ 工艺用水的应用
• 饮用水:生产原料药及设备清洁的最低要求 • 纯化水:非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局
部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂 则应使用注射用水。
• 注射用水:注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接
接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。
如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触,则其冷凝 水应符合WFI的质量标准。
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水制备单元设计
• 精滤 • 高压泵 • 反渗透主机 • 一级纯化水箱 • 一级纯化水泵 • 二级纯化水箱 • 二级纯化水泵 • 紫外线杀菌器 • 巴斯德灭菌器
11
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水系统制备的特殊要求
• 微生物控制
• 防止污染 • 定期消毒
12
➢ 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
• 纯化水贮存和分配在不大于25℃的环境中
• 贮罐上或循环系统中安装臭氧消毒装置,长期运行 • 在输送泵后用紫外灯去除臭氧残留。通过验证数据确定,
定期用臭氧对环路进行消毒
23
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 注射用水贮存及分配的基本型式
• 热循环(70-80℃) 热贮存和热循环分配 • 冷循环 (4-10℃) 冷贮存冷分配
36
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 运行确认(OQ)的要点
• 验证仪器校准的确认 • 人机界面的确认 • 运行的确认 • 报警和联锁检查 • 生产参数的确认 • 用水高峰流量的确认 • 系统消毒/灭菌的确认 • 人员的确认
37
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 运行确认(OQ)的重点目标
➢ 典型的纯化水贮存及分配方式
• 热循环贮存系统 • 热贮存,并在冷的环路系统中循环的系统 • 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
20
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 热循环贮存系统
• 纯化水持续保持在70℃以上贮存和循环分配
• 各工艺使用点为低温的位置安装热交换器
• 需要安装可将温度控制在80-95 ℃之间的热消毒装置
同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。
PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比
4
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 注射用水(WFI)—— 符合纯化水的要求,微生物限
度(细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml) 细菌内毒素<0.25EU/ml。 强调:美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总 有机碳(TOC)项目。 总有机碳控制在一个低的水平上,意味着水中有机 物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC 从宏观上反映了水中污染的水平
风险均不应等于或超过4,总风险不得超过15,反之则都应该进 行风险追踪。
风险分析举例
33
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 设计确认(DQ)的要点
• 设计文件确认 • 主要组件的确认 • 关键仪表的确认 • 施工程序的确认 • 系统功能的确认 • 人员的确认 • 偏差报告
34
工艺用水系统的验证
32
工艺用水系统的验证
VM百度文库---风险分析
风险分析:失败模式与影响分析工具(FMEA)
方法:设定风险系数值,对注射用水系统单元的各部分进行F、G、P三 个因素的风险系数评估:
F:发生不合格的频率,G:不合格的严重性,P:察觉不合格的可能性 F、G、P系数值:1—5
标准:F、G、P系数允许值:1—4,F*G*P的值允许15以内;任何一个
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 纯化水(PW)—— 符合饮用水的要求,又符合药典化
学指标的要求。
比如:PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度(细菌、霉菌、酵 母菌总数<100CFU/ml)。不控制内毒素、总有机碳。 USP:内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml; EP:内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml;
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 注射用水的制备
• 新版GMP检查评定标准中,对水系统的要求(关键项目):
3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染; 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,
储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器,储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用;制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 • 总之,可归纳为两个重点: 如何使水质符合药典及生产工艺要求? 如何在储存、输送及使用中使水质不变质?
30
工艺用水系统的验证
VMP的内容
• 概述 范围/内容/水系统种类/位置/生产相关信息 • 政策方针及要素 认识/类型/内容要求 • 组织和职责 分工/职责描述/审批 • 工艺参数及控制标准 VMP/PW/WFI/VP/控制标准 • VMP框架 验证系统/分类 • 文档说明 文件名称、编码、存放位置等 • 风险分析 风险分析的要求 • 变更控制 变更控制执行的政策 • 术语表 确认/验证所涉及的定义 • 附录 图、表、咨询公司信息等
21
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 热贮存,并在冷的环路系统中循环的系统
• 通过验证或趋势分析的数据,对系统进行定期热水(80-
95℃之间)消毒 • 纯化水贮存在大于70℃的环境里,在小于25 ℃的环境
下循环 • 纯化水经加热到70℃后再回到贮罐中贮存
22
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比
5
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求,并符合
注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。
6
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
➢ 工艺用水的选用原则
7
工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
➢ 注射用水制备单元设计
• 多效式蒸馏水机 • 蒸汽压缩式蒸馏水机 • 多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点:
- 蒸馏方式 - 水质符合质量标准 - 有效去除内毒素、TOC - 材料相似
15
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 多效式蒸馏水机
• 工作原理 • 流程图
16
工艺用水系统的设计
• 饮用水(potable water / city water)—— 符合环境卫生 要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85),无大肠杆菌,菌落数 <500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水,又称为源水、原水。 是制备纯化水的水源。
•《中国药典》规定:
饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。
3
工艺用水设计、运行、 维护与验证
概述
➢ 工艺用水在药品生产中的重要性
• 工艺用水在药品生产中使用广泛,药品生产原料之一。 • 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。
➢ 工艺用水的质量标准
• 药品生产工艺用水的等级: 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水
2
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 饮用水
• 考验该水处理系统在未来可能发生的种种情况下,有能 力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
29
工艺用水系统的验证
工艺用水系统验证主方案(VMP)
➢ VMP的内容
• 概述 • 政策方针及要素 • 组织和职责 • 水系统验证活动 • 工艺参数及控制标准
• VMP框架 • 文档说明 • 风险分析 • 变更控制 • 术语表 • 附录
• 系统是否在都允许的范围内适当运行 • 停机报警功能是否正常 • 出现故障后,这个系统是否自动进入安全模式 • 这个系统是否能正确记录故障情况 • 这个系统是否能在故障后重新动作
➢ 最差状况 停电/供水异常/突发故障等等
38
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 性能确认(PQ)的要点
在IQ、OQ完成并合格的前提下进行,PQ分三 个阶段进行 • 阶段Ⅰ 2-4周 每点每天取样 • 阶段Ⅱ 2-4周 每点每天取样 • 阶段Ⅲ 一年 每点每周取样
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 总体要求
正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。
• 将水质保持在可接受限度内 • 以所需的流速和温度将水送到使用点 • 成本和操作费用最低
17
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 关键项目和参数设计
• 流速 1m/s • 管道倾斜度 0.5%以上 • 表面抛光 小于粗糙度0.76um
31
工艺用水系统的验证
VMP---风险分析
➢ 风险分析 分析工具
• 基本风险管理简明方法 • 非正式风险管理 • 危害分析和关键控制点(HACCP) • 危害操作分析(HANOP) • 失败模式与影响分析(FMEA) • 失败模式、影响及关键分析(FMECA) • 过失树状分析(FTA) • 初步危害源分析(PHA) • 风险分析和筛选 • 辅助的数理统计工具
➢ 法规要求
• 中国GMP
新版GMP检查评定标准,5701:“企业应有验证 总计划,进行药品生产验证,应根据验证对象建立验证 小组,提出验证项目,制定验证方案,并组织实施”
28
工艺用水系统的验证
工艺用水系统验证的目的
➢ 工艺用水系统验证的目的:
• 在于使用数据文件来证实整个制药工艺用水系统能够按 照设计的要求进行可靠的生产操作,从而为生产提供稳定 质量的工艺用水。
流速
26
工艺用水系统的设计
工艺用水系统材料与安装方法
➢ 工艺用水系统材料的选择与安装
• 兼容性 耐受温度/消毒 • 无浸出物 • 耐腐蚀 316L/PP/PFA • 管件和阀门联接方法 焊接/法兰 • 管材内表面抛光粗糙度小于0.8um • 系统清洁与钝化 平均2.0-3.0nm的铬氧化膜
27
工艺用水系统验证
24
工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 注射用水系统设置的其他要求
• 需要有效控制微生物生长
• 须维持70℃以上,按80℃以上要求来设计
• 该系统始终处于热处理状态
25
工艺用水系统的设计
工艺用水系统内各单元的设计
➢ 工艺用水系统内各单元的设计包括:
• 工艺用水贮罐 容量/类型/位置/污染控制/呼吸器 • 工艺用水管道 流速/坡度/盲管/消毒灭菌方式/安装形式 • 循环泵 对泵的要求/选择 • 换热器 结构形式/压力/验证 • 工艺用水使用点 验证/防回流/阀门 • 系统过程检测与控制 电导率/水位/温度/压力/TOC/安全阀/
• 保持正压 • 清洗消毒 • 无裂缝 • 臭氧消毒
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 关键项目和参数设计
• 符合现行标准 CP/EP/USP • 呼吸口过滤器 0.5%以上 • 排出系统 空气隔断装置
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
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工艺用水系统的设计
➢ 工艺用水制备系统的设计 • 工艺用水制备的基本方法
9
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水的制备
离子交换、电渗析、超滤、反渗透、蒸馏法等等。
➢ 纯化水制备单元设计
• 原水贮罐 • 原水泵 • 药箱计量泵 • 机械过滤器 • 活性碳过滤器 • 软化
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工艺用水系统的设计
工艺用水验证要点
➢ DQ需要的文件
• URS、设计说明 • 系统流程图 • 管道平面布置图 • 设备清单 • 系统功能的确认 • 仪表清单
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工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 安装确认(IQ)的要点
• 文件确认 • 系统流程图和系统布局图的检查 • 系统组件结构的检查 • 仪器仪表校准的检查 • 材料和表面抛光的检查 • 死角和排放能力的确认 • 管道脱脂钝化 • 公用设施的确认 • 控制系统硬件组件、软件配置的检查确认 • 人员的确认
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 注射用水的制备
• 美国FDA对注射用水系统的几个原则:
- 注射用水系统微生物不得超过警示限量10CFU/100ml; - 建议注射用水取样量为100-300ml,不得小于100ml; - 必须关注水的预处理,定期监测原水质量。
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌必须检
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工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 验证报告:包括全部信息的独立文件。
包括:
• 阶段性报告 每一阶段的 • 分析 数据分析、缺陷分析、偏差分析 • 变更控制 • 附录 技术文件/校正方案/报告/维护方案/设备日志/培训记录
➢ 工艺用水的应用
• 饮用水:生产原料药及设备清洁的最低要求 • 纯化水:非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局
部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂 则应使用注射用水。
• 注射用水:注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接
接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。
如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触,则其冷凝 水应符合WFI的质量标准。
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水制备单元设计
• 精滤 • 高压泵 • 反渗透主机 • 一级纯化水箱 • 一级纯化水泵 • 二级纯化水箱 • 二级纯化水泵 • 紫外线杀菌器 • 巴斯德灭菌器
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 纯化水系统制备的特殊要求
• 微生物控制
• 防止污染 • 定期消毒
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➢ 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
• 纯化水贮存和分配在不大于25℃的环境中
• 贮罐上或循环系统中安装臭氧消毒装置,长期运行 • 在输送泵后用紫外灯去除臭氧残留。通过验证数据确定,
定期用臭氧对环路进行消毒
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 注射用水贮存及分配的基本型式
• 热循环(70-80℃) 热贮存和热循环分配 • 冷循环 (4-10℃) 冷贮存冷分配
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工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 运行确认(OQ)的要点
• 验证仪器校准的确认 • 人机界面的确认 • 运行的确认 • 报警和联锁检查 • 生产参数的确认 • 用水高峰流量的确认 • 系统消毒/灭菌的确认 • 人员的确认
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工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 运行确认(OQ)的重点目标
➢ 典型的纯化水贮存及分配方式
• 热循环贮存系统 • 热贮存,并在冷的环路系统中循环的系统 • 臭氧和紫外灯配合使用消毒的冷循环系统
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 热循环贮存系统
• 纯化水持续保持在70℃以上贮存和循环分配
• 各工艺使用点为低温的位置安装热交换器
• 需要安装可将温度控制在80-95 ℃之间的热消毒装置
同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。
PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 注射用水(WFI)—— 符合纯化水的要求,微生物限
度(细菌、霉菌、酵母菌总数<10CFU/100ml) 细菌内毒素<0.25EU/ml。 强调:美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总 有机碳(TOC)项目。 总有机碳控制在一个低的水平上,意味着水中有机 物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC 从宏观上反映了水中污染的水平
风险均不应等于或超过4,总风险不得超过15,反之则都应该进 行风险追踪。
风险分析举例
33
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 设计确认(DQ)的要点
• 设计文件确认 • 主要组件的确认 • 关键仪表的确认 • 施工程序的确认 • 系统功能的确认 • 人员的确认 • 偏差报告
34
工艺用水系统的验证
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工艺用水系统的验证
VM百度文库---风险分析
风险分析:失败模式与影响分析工具(FMEA)
方法:设定风险系数值,对注射用水系统单元的各部分进行F、G、P三 个因素的风险系数评估:
F:发生不合格的频率,G:不合格的严重性,P:察觉不合格的可能性 F、G、P系数值:1—5
标准:F、G、P系数允许值:1—4,F*G*P的值允许15以内;任何一个
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 纯化水(PW)—— 符合饮用水的要求,又符合药典化
学指标的要求。
比如:PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二 氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度(细菌、霉菌、酵 母菌总数<100CFU/ml)。不控制内毒素、总有机碳。 USP:内毒素不控制、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml; EP:内毒素<0.25EU/ml、总有机碳<0.5mg/L、微生物<100CFU/ml;
工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 注射用水的制备
• 新版GMP检查评定标准中,对水系统的要求(关键项目):
3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染; 3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,
储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器,储存应采 用80℃以上保温、65 ℃以上保温循环或4 ℃以下保温循环。 生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用;制备后4小 时内灭菌72小时内使用。 • 总之,可归纳为两个重点: 如何使水质符合药典及生产工艺要求? 如何在储存、输送及使用中使水质不变质?
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工艺用水系统的验证
VMP的内容
• 概述 范围/内容/水系统种类/位置/生产相关信息 • 政策方针及要素 认识/类型/内容要求 • 组织和职责 分工/职责描述/审批 • 工艺参数及控制标准 VMP/PW/WFI/VP/控制标准 • VMP框架 验证系统/分类 • 文档说明 文件名称、编码、存放位置等 • 风险分析 风险分析的要求 • 变更控制 变更控制执行的政策 • 术语表 确认/验证所涉及的定义 • 附录 图、表、咨询公司信息等
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 热贮存,并在冷的环路系统中循环的系统
• 通过验证或趋势分析的数据,对系统进行定期热水(80-
95℃之间)消毒 • 纯化水贮存在大于70℃的环境里,在小于25 ℃的环境
下循环 • 纯化水经加热到70℃后再回到贮罐中贮存
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比
5
工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求,并符合
注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。
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工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
➢ 工艺用水的选用原则
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工艺用水系统概述
工艺用水的选择使用
➢ 注射用水制备单元设计
• 多效式蒸馏水机 • 蒸汽压缩式蒸馏水机 • 多效式蒸馏水机与蒸汽压缩式蒸馏水机的相同点:
- 蒸馏方式 - 水质符合质量标准 - 有效去除内毒素、TOC - 材料相似
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工艺用水系统的设计
工艺用水制备系统设计
➢ 多效式蒸馏水机
• 工作原理 • 流程图
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工艺用水系统的设计
• 饮用水(potable water / city water)—— 符合环境卫生 要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85),无大肠杆菌,菌落数 <500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水,又称为源水、原水。 是制备纯化水的水源。
•《中国药典》规定:
饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。
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工艺用水设计、运行、 维护与验证
概述
➢ 工艺用水在药品生产中的重要性
• 工艺用水在药品生产中使用广泛,药品生产原料之一。 • 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。
➢ 工艺用水的质量标准
• 药品生产工艺用水的等级: 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水
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工艺用水系统概述
工艺用水质量标准
➢ 饮用水
• 考验该水处理系统在未来可能发生的种种情况下,有能 力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
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工艺用水系统的验证
工艺用水系统验证主方案(VMP)
➢ VMP的内容
• 概述 • 政策方针及要素 • 组织和职责 • 水系统验证活动 • 工艺参数及控制标准
• VMP框架 • 文档说明 • 风险分析 • 变更控制 • 术语表 • 附录
• 系统是否在都允许的范围内适当运行 • 停机报警功能是否正常 • 出现故障后,这个系统是否自动进入安全模式 • 这个系统是否能正确记录故障情况 • 这个系统是否能在故障后重新动作
➢ 最差状况 停电/供水异常/突发故障等等
38
工艺用水系统的验证
工艺用水验证要点
➢ 性能确认(PQ)的要点
在IQ、OQ完成并合格的前提下进行,PQ分三 个阶段进行 • 阶段Ⅰ 2-4周 每点每天取样 • 阶段Ⅱ 2-4周 每点每天取样 • 阶段Ⅲ 一年 每点每周取样
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 总体要求
正确设计贮水和水分配系统是非常关键的。
• 将水质保持在可接受限度内 • 以所需的流速和温度将水送到使用点 • 成本和操作费用最低
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 关键项目和参数设计
• 流速 1m/s • 管道倾斜度 0.5%以上 • 表面抛光 小于粗糙度0.76um
31
工艺用水系统的验证
VMP---风险分析
➢ 风险分析 分析工具
• 基本风险管理简明方法 • 非正式风险管理 • 危害分析和关键控制点(HACCP) • 危害操作分析(HANOP) • 失败模式与影响分析(FMEA) • 失败模式、影响及关键分析(FMECA) • 过失树状分析(FTA) • 初步危害源分析(PHA) • 风险分析和筛选 • 辅助的数理统计工具
➢ 法规要求
• 中国GMP
新版GMP检查评定标准,5701:“企业应有验证 总计划,进行药品生产验证,应根据验证对象建立验证 小组,提出验证项目,制定验证方案,并组织实施”
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工艺用水系统的验证
工艺用水系统验证的目的
➢ 工艺用水系统验证的目的:
• 在于使用数据文件来证实整个制药工艺用水系统能够按 照设计的要求进行可靠的生产操作,从而为生产提供稳定 质量的工艺用水。
流速
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工艺用水系统的设计
工艺用水系统材料与安装方法
➢ 工艺用水系统材料的选择与安装
• 兼容性 耐受温度/消毒 • 无浸出物 • 耐腐蚀 316L/PP/PFA • 管件和阀门联接方法 焊接/法兰 • 管材内表面抛光粗糙度小于0.8um • 系统清洁与钝化 平均2.0-3.0nm的铬氧化膜
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工艺用水系统验证
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工艺用水系统的设计
工艺用水贮存与分配系统设计
➢ 注射用水系统设置的其他要求
• 需要有效控制微生物生长
• 须维持70℃以上,按80℃以上要求来设计
• 该系统始终处于热处理状态
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工艺用水系统的设计
工艺用水系统内各单元的设计
➢ 工艺用水系统内各单元的设计包括:
• 工艺用水贮罐 容量/类型/位置/污染控制/呼吸器 • 工艺用水管道 流速/坡度/盲管/消毒灭菌方式/安装形式 • 循环泵 对泵的要求/选择 • 换热器 结构形式/压力/验证 • 工艺用水使用点 验证/防回流/阀门 • 系统过程检测与控制 电导率/水位/温度/压力/TOC/安全阀/