新药研制和开发.ppt

2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
（二）化学药品：
3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制 剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂 型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）, 但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制 剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
(1)初筛：经过全面药理试验发现其特殊作用。 (2)系统研究：用不同的动物模型，对某一可能的药理 作用作系统疗效观察，并初步分析作用原理。 中心环节是量效关系的研究。
一般设下列几组：①阳性对照组
②阴性对照组
③模型对照组
④药物治疗组：分2-3个剂量。
3.2 药动学研究
确定新药的吸收、生物利用度、体内分布特点、消 除方式及消除速度，为临床人体试验制定给药方案提供
（二）化学药品：
1.未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；
（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及
其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构 体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适 应症。
⑶特殊毒性试验
①对生殖的影响：对动物的交配、繁殖、分娩以及子代 先天缺陷的影响，用以评价药物对生殖力的影响。 ②致癌作用：2种动物，2年或更长时间进行血液学、组 织学和解剖学研究，了解其致癌作用。 ③致突变作用:研究药物对细菌和培养的哺乳类细胞的遗
传学结构的作用。
(4)依赖性试验: 了解药物能否成瘾
二、临床前药理研究(动物实验阶段)
1、单位: 国家批准的临床前药理研究基地,需符合
《非临床安全性研究质量管理规范》（GLP） 要求
2、目的：确定新研制药物的药理作用和可能产生的
不良反应，为制定人体研究提供依据。
3、内容：主要包括药效学研究、药动学研究和毒
理研究。
3.1 药效学研究：确定与临床用途有关的药理作用。
第五章 新药的研制和开发
第二章 新药的研制和开发
第一节
第二节
新药的概念与分类
新药研制的程序
第三节
新药的临床研究
第一节 新药的概念与分类
一、新药的概念
⑴药学观点：化学结构、药物组成或药物作用不同 于现有药物的药品。
⑵“药品管理法”规定：指我国未生产的药品。 ⑶“新药审批办法”规定:已生产的药品改变剂型、 改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方 制剂的药品，亦按新药管理。
宣言1975年在日本东京举行的第20届医学大会上又 进行了修订。这是一个指导人体生物医学研究的权 威性纲领性的国际规章，提出了进行人体生物医学 研究的道德规范。
《赫尔辛基宣言》
临床试验人员必须做到：
1、坚持符合医学目的的科学研究：医学研究必须对人的生命 负责，必须有利于维护人的生命。这是医学的目的，也是医 学研究的目的。 2、维护受试者的权益：医学研究必须坚持以维护受试者利益 为前提，受试者利益重于医学研究和社会利益，此原则要贯 穿于医学人体试验的整个过程。 3、尊重受试者的人格和知情同意的权利：要使受试者在充分 知情的前提下，在没有压力的情况下自主的作出决定、自主 的选择自己的行为。
二、新药的注册分类（2007.6）
（一）中药、天然药物
1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。
第二节
新药研制的程序
新药从研制到上市要经过众多环节。
5
4
3
2
临床药 理评价
申报、 审批
生产等
1
临床前药 理学研究
药学研究
研制的主要程序为：
新药→药学研究→临床前药理研究→申请临床 试验批文→省市初审→国家复审→批准临床试验 批文→临床药理评价Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期→再次省市初
审→国家复审→批准试生产→临床药理评价Ⅳ期
第三节
新药的临床研究
一、概念和意义: 即临床药理学研究 1、目的：对新药的安全性、有效性作出评价。 2、单位：临床药理研究基地。即由国家药品监督 管理局确认的符合GCP要求的研究基地。 GCP：药物临床试验质量管理规范（good
clinical practice） 3、内容 (1)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验
(2)生物等效性试验
4、要求：
(1)必须遵循《赫尔辛基宣言》的道德准则
(2)必须符合中国GCP要求 5、意义：由临床药理研究获得的有关新药的安全 性和有效性的结论是国家药品监督管理局决定是 否批准新药生产的主要科学依据。因此新药临床 研究是新药研究中最重要的环节之一。
《赫尔辛基宣言》
1964年在芬兰赫尔辛基举行的第18届世界医学 大会上，制定了《医师在进行人体的生物医学研究 时应遵循的准则》，被称为《赫尔辛基宣言》，该
→批准生产→上市
一、药学研究
1、原料药方面
⑴ 进行实Hale Waihona Puke Baidu室批量准备。
⑵ 开始原料药稳定性的研究。
⑶ 新药的系统分析研究，包括测定各种理化性质、鉴别 试验、纯度分析、含量测定和杂质检查。
⑷ 制定新药的质量标准草案等。
2、制剂方面
⑴ 确定剂型。
⑵ 制剂分析的研究：建立主要含量的测定方法。
⑶ 制剂稳定性和包装的研究。 ⑷ 开展制剂生物利用度或体外溶出度的研究。 ⑸ 制定临床研究用药物制剂的质量标准草案，提供合格的 人用制剂，供Ⅰ期临床评价。
依据。
方法：给动物服药后，测定不同时间动物血液中的 药物浓度，用计算机模拟药物属于何种房室模型，然后 计算各项药动学参数。
3.3 毒性试验
⑴急性毒性试验:①计算LD50;②观察毒性反应;
⑵长期毒性试验：查明长期用药可能产生的毒性反应
①亚急性毒性试验：3-6个月 ②长期毒性试验：1年以上 观察项目：动物饮食情况（进食量/天）、体重、心 率、血压、呼吸、血液生化分析、组织器官重量、组 织病理切片等，以及停药以后的症状、组织切片恢复 情况。