手足综合征解析
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化疗副反应之手足综合征 (hand foot syndromes，HFS)
郭瑞雪
化疗药物主要副反应
• 1.局部反应 • 局部药物渗漏后组织反应 • 血栓性静脉炎 • 2.全身反应 • 发热 • 身体衰弱 • 免疫功能下降 • 变态反应 • 消化系统：恶心呕吐／腹泻／口腔黏膜炎／便秘 • 骨髓抑制
手足 • 肺毒性／肝脏毒性／肾毒性／神经毒性／皮肤毒性（ 综合征）／泌尿系毒性
机制
尚不完全清楚 2.细胞毒作用直接损伤学说
2.1 手和足是日常生活活动较多的身体部位， 在平时生活中会造成较小的损伤，导致毛细 血管等产生微小的破损，从而造成化疗药物 的渗出（有研究表示手指活检可见明显嗜酸 性粒细胞／中性粒细胞／nk细胞浸润 汗腺是化疗主要受损组织，手足分布的密度 大大高于身体其他部位
机制
尚不完全清楚 3.维生素b6缺乏学说
目前缺乏证据及试验支持 4.基因学说
韩国有实验证明ivs14+1g的点突变和手足综合 征的发生有关，但缺失有力证据证明
治疗
• 减少药物剂量：hfs是剂量依赖性反应 • 局部冷敷：血管收缩，从而限制循环药物到达四肢，同时
减少药物的外渗
• 维生素B6：希罗达治疗同时合并使用大剂量维生素
• 5.穿软垫及短袜来缓冲溃疡皮肤并且保持皮肤暴露在空气
里
• 6.避免饮酒，避免进食辛辣及刺激性食物 • 7.局部用二甲亚砜减少化疗药物的渗漏，口服对乙酰氨基
酚缓解疼痛
• 8.出现水泡应防止其破裂并应用抗生素预防感染
心理
• 1.了解患者的心理要求。癌症患者的共同心理即希望医生、
护士同情并帮助自己．往往反复询问病情、治疗方案及预 后等。
图例
定义
• 手足综合征(hand foot syndromes，HFS)又称掌跖感觉丧失性
红斑综合征，是指某些化疗药物在手足部毛细血管渗出引致 周围组织损伤的不良反应。
• 主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、刺痛或灼热
感、触痛及皮疹，并有行走和抓物困难，严重时还会出现水 痘、皮肤皲裂或表皮脱落、简水介 疱、溃疡、剧烈疼痛、腐烂或 全层皮肤坏死。
• 为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用。 • HFS通常发生在化疗用药后3d～10个月．停药后症状逐渐消
退．再次用药症状再次出现。
分级
根据美国国立癌症研究所(NCI)分级标准对手足综合征分为3 级：
• I级：手和(或)足麻木、感觉迟钝／感觉异常、麻刺感、无
痛性肿胀、红斑和／或不影响正常活动的不适；
• Ⅱ级：手和(或)足疼痛性红斑、肿胀和／或影响正常生活的
健康教育
• 1.告知化疗使用方案，药物不良反应，持续治疗 • 2.睡觉时适当垫高上、下肢体，促进肢体静脉回流 • 3.手足皮肤可适当用护肤霜，外出时着长衣长裤。避免日
光直接照射，可使用防晒霜
• 4.避免穿紧而不适脚的鞋，避免手和足部的摩擦及挤压，
避免激烈的运动和体力劳动；保持手足皮肤湿润；温水浸 泡10分钟后擦干涂上护肤霜，如凡士林软膏等
• 2.对患者提出的问题耐心解答。病情解释要恰当，消除患
者的顾虑，取得对医护人员的信任，建立良好的医患关系。
• 3.经常和患者交谈，听取他们对治疗的反映和要求，周到
细致的护理使患者有安全感。ห้องสมุดไป่ตู้
THANK YOU
饮食
• 鼓励患者多进食，多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪
食物；同时多吃动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜 等，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食 品。
• 制订营养计划，每日更换食物品种，促进食欲，达到营养
均衡。确保每天饮水量>2500ml。保持大、小便通畅，以促 进体内药物排泄，减少对机体的伤害。
不适；
• Ⅲ级：手和(或)足出现脱屑、溃疡、水泡或严重疼痛和(或)
使患者不能正常工作或生活的严重不适。
易引起手足综合征的药物
易引起HFS，但Ⅲ级发生率低。
• 化疗药：卡培他滨、 5-f u 、阿霉素、阿糖胞 苷、表柔比星、脱氧氟尿嘧啶、羟基尿、6巯基嘌呤、环磷酰胺、多西紫杉醇、多西他 赛、长春瑞滨、吉西他滨等
• 靶向药物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼 （多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替 尼（特罗凯）
• 生物制剂：大剂量IL-2
机制
尚不完全清楚 1.炎性学说
1.1 可能与cox－2过度表达有关，当卡培他滨 联合治疗结直肠癌时，其发生率及严重程度 明显下降 tp酶（胸腺嘧啶磷酸化酶）及dpd酶手掌部位 高表达，容易接受更多的细胞毒性药物，故 hfs更易发生在手部和足部 双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是一种内生嘧啶,是5 氟尿嘧啶(5FU)分解代谢的限速酶,影响5FU抗 肿瘤活性及毒性反应
手足综合征
部分细胞毒性药物在治疗中的较常见副反 应
希罗达的不良反应
• 皮肤 ：在几乎一半使用本品的病人中发生
手足综合征 ：表现为麻木、感觉迟钝、感 觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤 肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。 皮炎和脱发较常见，但严重者很少见
• 消化系统 • 神经系统
心血管系统。
• 血液系统 • 其它
B6(300mg/d)，能够预防及治疗，包括软膏及片剂
• 止汗剂：定期使用，减少汗液分泌或者局部使用氯化铝可
以预防
• 维生素e：每天300mg，可以预防，但机理不明 • 塞来昔布：发生率及严重程度明显下降，但应权衡考虑心
血管和胃肠道风险
• 糖皮质激素：糖皮质激素与脂溶性维生素合用，可促进脂
质的抗氧化作用，有助于预防和治疗HFS，但证据尚不完 全
郭瑞雪
化疗药物主要副反应
• 1.局部反应 • 局部药物渗漏后组织反应 • 血栓性静脉炎 • 2.全身反应 • 发热 • 身体衰弱 • 免疫功能下降 • 变态反应 • 消化系统：恶心呕吐／腹泻／口腔黏膜炎／便秘 • 骨髓抑制
手足 • 肺毒性／肝脏毒性／肾毒性／神经毒性／皮肤毒性（ 综合征）／泌尿系毒性
机制
尚不完全清楚 2.细胞毒作用直接损伤学说
2.1 手和足是日常生活活动较多的身体部位， 在平时生活中会造成较小的损伤，导致毛细 血管等产生微小的破损，从而造成化疗药物 的渗出（有研究表示手指活检可见明显嗜酸 性粒细胞／中性粒细胞／nk细胞浸润 汗腺是化疗主要受损组织，手足分布的密度 大大高于身体其他部位
机制
尚不完全清楚 3.维生素b6缺乏学说
目前缺乏证据及试验支持 4.基因学说
韩国有实验证明ivs14+1g的点突变和手足综合 征的发生有关，但缺失有力证据证明
治疗
• 减少药物剂量：hfs是剂量依赖性反应 • 局部冷敷：血管收缩，从而限制循环药物到达四肢，同时
减少药物的外渗
• 维生素B6：希罗达治疗同时合并使用大剂量维生素
• 5.穿软垫及短袜来缓冲溃疡皮肤并且保持皮肤暴露在空气
里
• 6.避免饮酒，避免进食辛辣及刺激性食物 • 7.局部用二甲亚砜减少化疗药物的渗漏，口服对乙酰氨基
酚缓解疼痛
• 8.出现水泡应防止其破裂并应用抗生素预防感染
心理
• 1.了解患者的心理要求。癌症患者的共同心理即希望医生、
护士同情并帮助自己．往往反复询问病情、治疗方案及预 后等。
图例
定义
• 手足综合征(hand foot syndromes，HFS)又称掌跖感觉丧失性
红斑综合征，是指某些化疗药物在手足部毛细血管渗出引致 周围组织损伤的不良反应。
• 主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、刺痛或灼热
感、触痛及皮疹，并有行走和抓物困难，严重时还会出现水 痘、皮肤皲裂或表皮脱落、简水介 疱、溃疡、剧烈疼痛、腐烂或 全层皮肤坏死。
• 为化疗药物引起的一种皮肤毒副作用。 • HFS通常发生在化疗用药后3d～10个月．停药后症状逐渐消
退．再次用药症状再次出现。
分级
根据美国国立癌症研究所(NCI)分级标准对手足综合征分为3 级：
• I级：手和(或)足麻木、感觉迟钝／感觉异常、麻刺感、无
痛性肿胀、红斑和／或不影响正常活动的不适；
• Ⅱ级：手和(或)足疼痛性红斑、肿胀和／或影响正常生活的
健康教育
• 1.告知化疗使用方案，药物不良反应，持续治疗 • 2.睡觉时适当垫高上、下肢体，促进肢体静脉回流 • 3.手足皮肤可适当用护肤霜，外出时着长衣长裤。避免日
光直接照射，可使用防晒霜
• 4.避免穿紧而不适脚的鞋，避免手和足部的摩擦及挤压，
避免激烈的运动和体力劳动；保持手足皮肤湿润；温水浸 泡10分钟后擦干涂上护肤霜，如凡士林软膏等
• 2.对患者提出的问题耐心解答。病情解释要恰当，消除患
者的顾虑，取得对医护人员的信任，建立良好的医患关系。
• 3.经常和患者交谈，听取他们对治疗的反映和要求，周到
细致的护理使患者有安全感。ห้องสมุดไป่ตู้
THANK YOU
饮食
• 鼓励患者多进食，多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪
食物；同时多吃动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜 等，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食 品。
• 制订营养计划，每日更换食物品种，促进食欲，达到营养
均衡。确保每天饮水量>2500ml。保持大、小便通畅，以促 进体内药物排泄，减少对机体的伤害。
不适；
• Ⅲ级：手和(或)足出现脱屑、溃疡、水泡或严重疼痛和(或)
使患者不能正常工作或生活的严重不适。
易引起手足综合征的药物
易引起HFS，但Ⅲ级发生率低。
• 化疗药：卡培他滨、 5-f u 、阿霉素、阿糖胞 苷、表柔比星、脱氧氟尿嘧啶、羟基尿、6巯基嘌呤、环磷酰胺、多西紫杉醇、多西他 赛、长春瑞滨、吉西他滨等
• 靶向药物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼 （多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替 尼（特罗凯）
• 生物制剂：大剂量IL-2
机制
尚不完全清楚 1.炎性学说
1.1 可能与cox－2过度表达有关，当卡培他滨 联合治疗结直肠癌时，其发生率及严重程度 明显下降 tp酶（胸腺嘧啶磷酸化酶）及dpd酶手掌部位 高表达，容易接受更多的细胞毒性药物，故 hfs更易发生在手部和足部 双氢嘧啶脱氢酶(DPD酶)是一种内生嘧啶,是5 氟尿嘧啶(5FU)分解代谢的限速酶,影响5FU抗 肿瘤活性及毒性反应
手足综合征
部分细胞毒性药物在治疗中的较常见副反 应
希罗达的不良反应
• 皮肤 ：在几乎一半使用本品的病人中发生
手足综合征 ：表现为麻木、感觉迟钝、感 觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤 肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。 皮炎和脱发较常见，但严重者很少见
• 消化系统 • 神经系统
心血管系统。
• 血液系统 • 其它
B6(300mg/d)，能够预防及治疗，包括软膏及片剂
• 止汗剂：定期使用，减少汗液分泌或者局部使用氯化铝可
以预防
• 维生素e：每天300mg，可以预防，但机理不明 • 塞来昔布：发生率及严重程度明显下降，但应权衡考虑心
血管和胃肠道风险
• 糖皮质激素：糖皮质激素与脂溶性维生素合用，可促进脂
质的抗氧化作用，有助于预防和治疗HFS，但证据尚不完 全