有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药-药理学课件

解毒疗效
氯磷定主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒的解救。
对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好； 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差； 对乐果中毒则无效。
氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明 显，可使肌束颤动消失或明显减轻。
因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效； 不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。
有机磷酸酯类的毒理 及胆碱酯酶复活药
学习要求
掌握有机磷酸酯类中毒的机理和胆碱酯酶复活药的 作用机制。 掌握有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。 熟悉碘解磷定氯解磷定和双复磷的作用特点。
第一节 有机磷酸酯类的毒理
有机磷酸酯类为难逆性抗胆碱酯酶药, 与AchE结合牢固，不易水解，使酶的 活性很难复，导致体内Ach大量、持 久地堆积引起中毒。
据卫生部报道,在我国每年至少有200万人自杀未遂。 在我国绝大多数人口为农村人口, 15~34岁人群中农村 自杀死亡率是城市的2· 98倍,调查发现中毒尤其是农药 中毒是自杀主要的手段。
急性中毒症状
1.M样症状：
恶心,呕吐,腹痛，大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有 泡沫样分泌物，缩瞳,视力模糊，大小便失禁,支气 管痉挛,呼吸困难,肺水肿等。
2.N样症状：
手指抖动ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ全身肌肉颤动。
3.中枢症状：
先兴奋后抑制,血压下降，呼吸抑制，昏迷。
治疗原则
1.清除毒物:
敌百虫中毒 不能用碱性液洗胃, 对硫磷中毒 忌用高锰酸钾洗胃。
2.一般处理 : 3.应用特殊解毒药 :
吸氧,人工呼吸,补液等。
阿托品及胆碱酯酶复活药
对症治疗：阿托品
1、阻断M受体,迅速消除M样症状 2、大剂量还可阻断神经节的N1受体
复习思考题
1、简述有机磷酸酯类农药急性中毒的机制、中毒解救的原则? 2、什么是M样症状？ 3、什么是阿托品化？ 4、有机磷酸酯类中毒对因治疗的药物是什么？ 5、为什么慢性有机磷酸酯类中毒没有特效的治疗药物？
用药原则:
早期,足量,持续用药, 直至阿托品化后逐渐减量并延长给 药的间隔时间,直至症状,体征消失24小时以上才能停药。
对因治疗：胆碱酯酶复活药
常用药物：氯磷定,解磷定,双复磷,双解磷 作用特点：对N样症状效果显著,对M样症状 和中枢症状效果较差。 解毒机制:
1、解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活 2、直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE
分类及中毒途径
作为农业杀虫剂,可分为: 1.剧毒类 对硫磷(1605),内吸磷 (1059) 2.强毒类 敌敌畏（DDVP） 3.低毒类 敌百虫,乐果,马拉硫磷(4049)
战争毒剂：沙林、塔朋、梭曼
中毒途径:呼吸道,消化道,皮肤粘膜
全球自杀死亡者中农药中毒占30%,在西太平洋国家 该比例可高达55· 8%~80%。农药中毒是东方国家及非洲 自杀死亡最常见的原因.