9典型合成药物生产工艺

• 又名格列甲嗪
• 第二代磺脲类降血压新药
• 适用于非胰岛素依赖性糖尿病，能有效控制餐后血糖高峰 • 疗效可靠
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• 长期服用，能逆转早期糖尿病微血管病变，降低血小板聚集，降
低血清胆固醇和甘油三酯水平，能提高高密度脂蛋白的组成 • 第一代，甲苯磺丁脲和格列本脲
• 第二代，还有格列齐特，格列喹酮等。
• 2、合成路线
水解
七氢吡嗪【2.1-a】并异喹啉4-酮
环己甲酰化
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十二、维生素 脂溶性维生素 维生素K1 维生素k属维生素类药物，是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的
物质。用于维生素k缺乏引起的出血，
氧化
乙酰化
醇解
烷基化 水解
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• 2、合成路线
六、全身麻醉药
依托咪酯（作于中枢神经）
手性碳
缩合
环化，引入SH
去-SH 仅右旋体具有麻醉作用
六、苯二氮卓类催眠镇静剂 奥沙西泮
醇解
七．抗精神病药 盐酸氯丙嗪
（酚噻嗪类）
重氮化
脱氮
氨解
脱羧
氨解或烷基化
八、镇痛药 枸橼酸芬太尼
还原 迈克尔加成
苯乙睛
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
枸橼酸
丙酰化 成盐
九、利尿药
乙酰唑胺
本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗 青光眼。
缩二硫脲
酰化 噻唑
磺酰胺化 氯磺酰化
十、抗心律失常药物
普罗帕酮
为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用。
弗里斯重排
羟醛缩合
还原
酚醚生成
环氧开环
第九章 典型合成药物的生产工艺
一、加替沙星的生产工艺
• 1、概述
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• • • • •
第四代氟喹诺酮类抗生素 抗菌作用，抗菌谱广，低毒 口服，每天给药一次400mg 第一代，对大肠杆菌等有效，如吡咯酸 第二代，对沙雷杆菌等有效，如氟哌酸
2 合 成 路 线
三、奥美拉唑的生产工艺
• 1、概述
• 质子泵抑制剂
• 抑制胃酸活性，作用特性 性高，强度大，时间长 • 适用于与酸有关的的各种 紊乱性疾病 • 可治疗十二指肠溃疡、胃 溃疡和食道炎。
5-methoxy-2-(((4-methoxy-3,5dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-1Hbenzo[d]imidazole
五、伏立康唑的生产工艺
• 1、概述
(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1yl)butan-2-ol
• 第二代三唑类广谱、强效抗真菌药
• 瑞辉公司
• 2002年8月，美国上市 • 耐药性强 • 毒性小 • 生物利用度高 • 不良反应，视力障碍，停药后可恢复
• 第三代，对革兰氏阴性菌有效，如环丙沙 星和氧氟沙星等
• 2、合成路线
二、苯磺酸氨氯地平的生产工艺
• 1、概述
• 不良反应：头痛、水肿、疲 劳、失眠、恶心、腹痛、面 红、心悸和头晕；亦见瘙痒、 皮疹、呼吸困难、咳嗽、出 汗、肌肉痉挛等。过量易致 持久低血压。
• 苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或 慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离 子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子 跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心 肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解 离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动 脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力， 从而降低血压。
十一、抗血吸虫药物 吡蚜酮属非杀伤性新型杀虫剂，其制剂可用于防治大部分同翅目害虫， 吡嗪酮 尤其是蚜虫科、粉虱科、叶蝉科及飞虱科害虫，适用于蔬菜、水稻、
(吡喹酮）
棉花、果树及多种大田作物。其持效期在２０天以上。
异喹啉
Reissert反应 引入苯酰基 和氰基 氢化，同时 苯甲酰基转位
氯乙酰化
脱氯化氢环合
• 1988年，首次合成奥美拉唑 • 还有兰索拉唑、盘妥拉唑 • 1999年，在26个国家上市
• 2、合成路线
四、格列吡嗪的生产工艺
• 1、概述
N-(4-(N-(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl)phenethyl)-5methyl-2,3-dihydropyrazine-2-carboxamide