3正确使用抗寄生虫药物
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抗生素类(阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉 素A、潮霉素B) 有机磷化合物
1)苯并咪唑类 Benzimidazoles
特点:驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫)、驱虫效果 好、毒性低,有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵 的作用。 不良反应:安全范围大,一般无不良反应,但有致 畸作用。 应用:内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。
大规模驱虫前先预试。
定期更换药物。 避免动物性食品中的药物残留。
一 抗蠕虫药 Anthelmintic
概念:指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药 物,又称驱虫药。
分类
驱线虫药
驱绦虫药
驱吸虫药
(一)、驱线虫药 Antinematodal drugs 苯并咪唑类
咪唑并噻唑类
四氢嘧啶类
哌嗪类
毒副作用:类似于抑制胆碱酯酶后的效应, 中毒症状表现为M-胆碱样作用和N-胆碱样作 用,可用阿托品解救。
注射给药时可能发生中毒死亡,一般内服 给药(单胃动物驱肺线虫注射给药)。泌乳 期禁用。
应用:驱消化道线虫和肺线虫。
3)哌嗪Piperazine 枸橼酸乙胺嗪(海群生) 应用:牛、羊、马肺线虫、犬丝虫
作用机制 抑制葡萄糖摄取→ATP↓
不良反应注意事项 少 蛔虫骚动
游走
阿苯达唑 (肠虫清) 哌 嗪
抑制葡萄糖摄取→ ATP↓
少 脑囊虫治疗注意颅高压 少
对抗Ach → 松弛性麻痹
噻 嘧 啶
去极化→ 痉挛性麻痹
少 不能与哌嗪合用 少 三步曲防止虫卵逆行
氯硝柳胺
各类绦虫 抑制氧化磷酸化→ ATP↓ (牛肉 猪肉等)
价格低廉(very cheap) 无残留(no residues in milk and meat)
第四章 化疗药
12
降低寄生虫抗药性的对策
科学、有效地利用现有药物
联合应用(不同作用类型的药物)
逆转寄生虫的抗药性
改善宿主的免疫状况
采取多种方式和措施
重视新药的研究,并不断改进现有药物的剂型和疗程
应用注意事项 处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系, 合理使用抗寄生虫药物。
脑屏障,首过效应很强,门脉的药物浓度高于外周血液 浓度。
理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。 适用于各种血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片 虫病以及绦虫病和囊虫病。 常见的副作用有头昏、头痛、恶心、腹痛、腹泻、 乏力、四肢酸痛等,一般程度较轻,持续时间较短,不 影响治疗,不需处理。 眼囊虫病患者禁用
多拉菌素(doramectin):血药浓度高、消除
半衰期长、生物利用度好。具有长效作用。
有效血药浓度维持时间长,有一定预防作用。
5)有机磷化合物 Organophosphates
作用机理:抑制虫体内胆碱酯酶活性,导致乙酰胆 碱蓄积而引起虫体麻痹致死。 广谱驱虫药:消化道线虫、部分吸虫、体外寄生虫。 有机磷化合物对畜禽安全范围小,用量过大可引起 中毒,可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。
1)驱吸虫药 Antitrematodal drugs
分类
卤化烃类(四氯化碳、六氯乙烷) 二酚类(六氯酚、硫双二氯酚) 硝基酚类(碘硝酚、硝氯酚、硝碘酚腈)
水杨酰苯胺类(氯氰碘柳胺、碘醚柳胺)
磺胺类(氯舒隆) 苯丙咪唑类(阿苯哒唑、三氯苯哒唑) 其它(溴酚磷)
2)、抗血吸虫药 Antischistosomal drugs
病原:分体属吸虫、东毕属吸虫
特点:人畜共患病,耕牛易患
我国流行:湖南、湖北、江西、江 苏、四川、云南
防止措施:
防治耕牛血吸虫
加强粪便管理 灭螺
首选药为吡喹酮。
其他
硝硫氰醚(nitroscanate):广谱驱虫(血吸虫、 肝片吸虫、线虫、绦虫)药。 硝硫氰胺(nitrocyanamide):毒性较大,对日 本血吸虫、曼氏血吸虫和埃及血吸虫有较强的杀 灭效果。
芬苯达唑(fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯
咪唑):内服吸收少,驱虫谱广,有极强的 杀虫卵作用。
2)咪唑并噻唑类(扩充) Imidazothiazoles
主要药物有四咪唑(噻咪唑)和左咪唑。 左咪唑(levamisole,左旋咪唑)
药动学:内服、肌内注射吸收迅速完全。 药理作用:广谱、高效、低毒的驱线虫药。 还有免疫增强作用。
噻嘧啶与胆碱受体结合
干扰虫体内离子的平衡或转运:
聚醚类离子载体抗生素。
寄生虫的抗药性
寄生虫的抗药性:寄生虫与药物多次接触后, 对药物的敏感性下降甚至消失,导致抗寄生虫
药物的疗效降低或无效。
产生原因:病原体长期接触低剂量药物。
产生机制:产生使药物失活的酶;改变膜的通
透性;改变靶结构;改变原有代谢过程
氯硝柳胺
氯硝柳胺(niclosamide,灭绦灵) 临床上用以用于畜禽绦虫病,驱除牛肉绦虫、猪肉绦虫和 短膜壳绦虫,效力比槟榔、南瓜子显著。本品对温血动物及植 物无害,唯对鱼类有毒。 驱绦虫范围广、驱虫效果良好、毒性低、使用安全等优点
不良反应: 头痛、胸闷、乏力、胃肠不适、发热、搔痒等 注意:治疗猪带绦虫病时,可与镇吐药甲氧氯普胺(灭吐灵) 合服,以防止节片被消化散出的虫卵因呕吐逆流入胃及十二指 肠而引起囊虫病。
主要药物
阿苯达唑(albendazole,丙硫苯咪唑):为广谱驱虫
药,系苯并咪唑类药物中驱虫谱较广,杀虫作用最强的一 种。
内服易吸收,首过效应强,驱虫谱广。
对动物线虫、吸虫、绦虫以及囊尾蚴亦具有明显的驱除 作用。
适用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫,也可用于家畜的驱 虫。本品亦用于治疗旋毛虫病,总有效率达100%,疗效优 于甲苯咪唑
概念:在原寄生部位能杀灭绦虫的药物(能使虫体 暂时麻痹,再借助泻药将其排出)
分类:
水杨酰苯胺类(氯硝柳胺、碘醚柳胺) 吡嗪并异喹啉类(吡喹酮、依希太尔) 苯磺酰胺类(氯舒隆) 替代酚(硝碘酚腈、六氯酚)
苯丙咪唑类(阿苯哒唑、三氯苯哒唑)
吡喹酮
吡喹酮(praziquantel):内服吸收迅速,能透过血
结果:影响疗效
影响寄生虫抗药性的因素: 药物压力:经常使用半衰期长的药物、 治疗剂量不足、时间不够
理想抗寄生虫药的条件
安全(no toxic and safe to animal and user)
高效(highly effective) 广谱(broad spectrum
适于群体给药(easy to administer for populat ion animals)
吡喹酮(praziquantel)
理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药(首选药) 和驱吸虫药。
毒性极低,应用安全,主要用于动物血吸虫病, 也用于绦虫病和囊尾蚴病。
对线虫和原虫感染无效。
药物 甲苯咪唑
主要抗虫谱 线虫 ( 钩 鞭 蛲 蛔)
线虫 绦虫 吸虫 线虫 ( 蛔 蛲) 线虫 ( 蛔 钩 蛲)
二 抗原虫药 Antiprotozoan drugs
抗疟原虫药
抗阿米巴 抗滴虫药
1、抗疟原虫药
青蒿素 蒿甲醚 双氢青蒿素哌喹片 伯氨喹 氯喹 奎宁奎宁
氯喹(补充)
氯喹(氯喹啉,chloroquine)为4-氨基喹啉类衍生物, 其抗疟作用主要为干扰疟原虫红内期裂殖体DNA的复制和转 录过程或阻碍了内吞作用,从而使虫体因缺乏氨基酸而死 亡。 但目前已发现有部分恶性疟原虫对氯喹产生了耐药性。 用于抗疟治疗时,不良反应较少
蠕 吸虫:肝片吸虫、姜片吸虫、血吸虫等 虫 绦虫:牛羊莫尼茨绦虫、鸡带绦虫等
驱线虫药
抗 寄 驱吸虫药 抗疟原虫药
抗原虫药
抗阿米巴病药
抗滴虫药
杀虫药:有机磷类、除虫菊酯类
抗寄生虫药物的分类
抗蠕虫药:
驱线虫药
咪唑并噻唑类:左旋咪唑、四咪唑; 苯丙咪唑类:噻苯咪唑、丙硫苯咪唑(阿苯哒 唑)、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯 吡喹酮 咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑、; 氯硝柳胺 四氢嘧啶类:噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶; 硫双二氯酚 硝氯酚 哌嗪类:哌嗪,乙胺嗪 丁萘脒 硝硫氰醚 氯生太尔(氯氰碘柳胺) 阿维菌素类:阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、 溴羟苯酰苯胺 硝硫氰胺 碘硝酚腈(氰碘硝基苯酚) 莫西菌素、越霉素A、潮霉素B; 氢溴酸槟榔碱 六氯对二甲苯 海托林(三氯苯哌嗪) 有机磷化合物类:敌百虫、敌敌畏、哈罗松、 呋喃苯胺 三氯苯哒唑(三氯苯咪嗪) 蝇毒磷 其它类:硫砷胺钠
驱绦虫药
驱吸虫药 驱血吸虫药
青蒿素及其衍生物:青蒿素、青蒿琥酯、蒿 甲醚、双氢青蒿素
抗原虫药:
抗疟原虫药
抗阿米巴
抗滴虫药
青蒿素的复合制剂:双氢青蒿素哌喹片、蒿 甲醚本芴醇片 4-氨基喹啉类衍生物:氯喹 治肠内阿米巴病药:甲硝 唑、替硝唑、二氯尼特、 4-喹啉甲醇类抗疟新药 :甲氟喹 土霉素红霉素、巴龙霉素 主要用于控制复发和传播的药物:伯氨喹 等。 硝基咪唑类: 甲硝唑(灭滴灵) 治肠外阿米巴病药:氯喹 替硝唑 地美硝唑(二甲硝咪唑) 治肠内、外阿米巴病药: 其他:硝基呋喃类和四环 甲硝唑、替硝唑、依米丁
耐药性:近年相继出现一些耐药虫株。
主要药物 伊维菌素(ivermectin):广谱、高效、用量 小(每kg体重用量在mg以下)、安全。对线 虫、昆虫和螨虫均具有高效驱杀作用。 注意:超大剂量可引起中毒;肌肉注射会产生严
重的局部反应(用皮下注射或口服);驱虫作用较 缓慢。
阿维菌素(avermectin, 爱比菌素):兽用 阿维菌素系我国首先研究开发,价格低于伊 维菌素。 新型、广谱、高效、安全的抗体内外寄生虫 药。 注射液、片剂。
西安市第九医院药剂科
付联强
蛔虫
血吸虫
旋毛虫
肝片吸虫 钩虫 牛带绦虫头节
一、抗寄生虫药
概念:指杀灭或抑制寄生虫的生长繁殖的药物。
是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。
寄生虫病原
体外寄生虫:主要是节肢动物(吸血昆虫),包 括螨、蜱、虱、蚤、蝇、疥螨、痒螨等。 体内寄生虫:蠕虫和原虫 线虫:蛔虫、蛲虫等
青蒿素(补充)
是从中药青蒿中提取的。对各种疟原虫的红内期的无性体均 有作用,本药对血吸虫也有杀灭作用,但对间日疟原虫的近期 复燃率比氯喹高,与伯氨喹合用可降低复燃率。 用于间日疟、恶性疟,特别是抢救脑型疟,效果良好,退 热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短,并可用于对氯喹有抗药 性的疟原虫。
妊娠早期妇女要慎用
主要药物
敌百虫(Dipterex, Trichlorphon) :广谱,对 消化道线虫、吸虫有效。吸收快、体内代谢较快。 家禽、反刍兽敏感,不宜与碱性药物配伍,乳牛 不用。 哈罗松(Haloxon):较安全,但鹅敏感。不用于 泌乳动物。 蝇毒磷(Coumaphos):可用于泌乳动物。
(二)驱绦虫药 Anticestodal drugs
素类
抗寄生药的作用机理
抑制虫体内的某些酶: 左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸 脱氢酶; 有机磷抑制胆碱酯酶。 干扰虫体的代谢: 苯并咪唑类抑制微管蛋白合成 氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程, 氨丙啉干扰硫胺素的代谢, 有机氯干扰虫体肌醇代谢。
作用于虫体的神经肌肉系统: 哌嗪的箭毒样作用
阿维菌素类促进GABA的释放
注意事项:过敏、呕吐。
4)阿维菌素类 Avemectins
最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安 全、用量小的抗体内外寄生虫药。
结构:大环内酯类。
药动学:高脂溶性,口服注射均易吸收。主要在肝 和脂肪中代谢,98%从粪便中排泄。
应用:用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动 物。 该类药物对吸虫和绦虫无效 安全性:毒性低,对哺乳动物、鸟类、鸡、鸭毒性 很小,鱼类对阿维菌素高度敏感。
蒿甲醚
其药理作用同青蒿素,抗疟作用为青蒿素的10~20倍。 本药毒性低,但有一定的胎毒性。 应用于恶性疟的治疗,特别是抗氯喹恶性疟及凶险型疟 的治疗,近期疗效可达100%。复燃率比青蒿素低,可与伯 氨喹合用,降低复燃率。不良反应轻微。
磷酸伯氨喹
磷酸伯氨喹别名:伯氨喹林 防治间日疟、三日疟的复发和传播,以及防止恶性疟 的传播。 本品毒性反应较其他抗疟药为高。当每日用量超过 30mg(基质)时,易发生疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛 等不良反应 孕妇、哺乳期妇女慎用;肝、肾、血液系统疾患及糖尿 病患者慎用
硫双二氯酚(bithionole, 别丁):对多种绦虫和 吸虫有效,用于治疗肝片吸虫病、前后盘吸虫病和 绦虫。
丁萘脒(bunamidine):盐酸丁萘脒主要用作犬、猫 驱绦虫药,羟萘酸丁萘脒主要用于羊的莫尼茨绦虫。
(三)驱吸虫药 Antitrematodal drugs
吸虫
肝片吸虫(家畜) 前后盘吸虫 姜片吸虫 双腔吸虫 前殖吸虫(鸡) 肺吸虫(犬、猫)