--第十章 抗微生物药物.ppt

抗菌谱（antibacterial spectrum）
指药物抑制或杀灭病原微生物的范围，是 临床选药的基础。
窄谱抗菌药 仅抑制或杀灭某种细菌或 某属细菌的药物，如青霉素、链霉素
广谱抗菌药 能抑制或杀灭多种不同细 菌的药物，如四环素类、氯霉素类、磺胺 药
抗菌活性
指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力 最小抑菌浓度 （MIC） 能抑制培养基
“化学三角”
机体
应 反 良
用不 学
作动
治 防
药
致抗
病病
作 用
力
化疗药物
抑制或杀灭 耐药性
病原体
图10-1 化疗药物、机体、病原体的相互作用关系
化疗指数
（ chemotherapeutic index）
化疗指数是评价化疗药的安全度和治疗
价值的标准。
LD50Leabharlann Baidu
LD5
化疗指数=
或
ED50
ED95
化疗指数越大，毒性越小、疗效越好。
第十章 抗微生物药物
•v • 合成抗菌药 • 抗真菌药与抗病毒药 • 抗微生物药的合理应用
概述
化学治疗（chemotherapy）微生物（细 菌、真菌、病毒）、寄生虫、癌细胞的 药物治疗，简称化疗。
化疗药（chemotherapeutic agents）用 于化疗的药物，能选择性抑制或杀灭病 原体，而对宿主无毒性或毒性轻微。
抗菌药后效应 （postantibiotic effect，PAE）
定义 指细菌与抗菌药短暂接触后，将
抗菌药完全除去，细菌的生长仍然受 到持续抑制的效应。 临床意义
为制定临床给药方案提供依据 。
耐药性（resistance）
又名抗药性 天然耐药性 由细菌的遗传特性所决
定，不可改变。如绿脓杆菌 获得耐药性 指病原菌与化疗药多次
霉素
聚醚类（离子载体类） 莫能菌素、盐 霉素
作用机理
图10-2 细菌的基本结构及抗菌药物作用机理示意图
▪抑制细菌细胞壁合成
抑制粘肽合成 青霉素类、头孢菌素类 在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷形成 磷霉素 在胞浆膜上抑制线性多糖肽链形成 杆菌肽
β-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白（PBPs） 结合，使粘肽交联受阻，细胞壁缺损，胞外水分 渗入菌体，菌体膨胀变形，在自溶酶的作用下， 细菌裂解死亡。
接触后，对药物的敏感性下降甚至消 失。
交叉耐药性 指某种病原菌对一种药 物产生耐药性后，往往对同一类的药 物也具有耐药性。
完全交叉耐药性 耐药性是双向的， 如巴氏杆菌对磺胺药
部分交叉耐药性 耐药性是单向的， 如氨基糖苷类
耐药质粒转移方式
转化 耐药菌溶解后释出DNA，耐药基因 被敏感菌获取。如革兰氏阳性菌
抗生素的效价
通常用重量或国际单位（IU）表示 是评价抗生素效能的指标 是衡量抗生素活性成分含量的尺度 每种抗生素的效价与重量之间有特定
转换关系
青霉素钠 1mg=1667 IU 1 IU=0.6μg 青霉素钾 1mg=1559 IU 1 IU=0.625μg 多粘菌素B 1mg=10 000 IU 制酶菌素 1mg=3 700 IU 其他 1mg=1 000 IU
抗生素的分类
β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类 青霉素类 青霉素、氨苄西林、阿莫西 林、苯唑西林
头孢菌素类 头孢唑林、头孢氨苄、头 孢西丁、头孢塞呋
非典型β-内酰胺类 碳青霉烯类、单 环β-内酰胺类
β-内酰胺类酶抑制剂 克拉维酸、舒巴 坦
氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉 素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普 霉素、潮霉素B、越霉素A
内细菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（MBC） 指以杀灭细菌
为评定标准时，使活菌总数减少99%以上 的最小浓度。
抑菌药 仅能抑制病原菌生长繁殖， 而无杀灭作用的抗菌药，如磺胺药、 四环素类、氯霉素类、大环内酯类
杀菌药 能杀灭病原菌的抗菌药，如 青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类
抑菌作用和杀菌作用是相对的
四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多 西环素、美他环素、米诺环素
氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考
大环类酯类 红霉素、泰乐菌素、替米考 星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、阿 维菌素
林可霉素类 林可霉素、克林霉素
多肽类 杆菌肽、多粘菌素B、粘菌素、 维吉尼霉素、硫肽菌素
多烯类 制霉菌素、两性霉素B 含磷多糖类 黄霉素、大碳霉素、喹北
▪影响胞浆膜的通透性
选择性地与G-细菌胞浆膜中的磷脂结合 如多肽类抗生素含有带正电荷游离氨基，
能与磷脂带负电磷酸根结合 与胞浆膜上的类固醇结合
如多烯类抗生素与真菌胞浆膜上的类固 醇结合，对细菌无效。
因使胞浆膜通透性增加，菌体内重要 营养物质外漏，导致细菌死亡。
▪抑制细菌蛋白质的合成
氨基苷类抗生素可影响蛋白质合成 的全过程，起到杀菌作用；
2、改变膜的通透性 如外膜亲水性通道发生改变。
3、作用靶位结构改变 药物不能与细菌结合。
4、改变代谢途径 如细菌对磺胺药的耐药性
5、其他 细菌在胞浆内产生“四环素 泵”，耐喹诺酮类的细菌细胞膜上有外 排系统
第一节 抗生素
定义
抗生素（antibiotics）是细菌、真 菌、放线菌等微生物的代谢产物，能 抑制或杀灭病原微生物。有些抗生素 还能抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫。
四环素类可与核蛋白体30s亚基结合， 大环内酯类、氯霉素和林可霉素可
与50s亚基结合，从而使蛋白质合成 受抑制。
▪抑制细菌核酸的合成
抑制核酸的合成 喹诺酮类使DNA复制受阻，导致
DNA降解致细菌死亡；利福霉素类使转 录过程受阻，阻碍mRNA合成。 影响叶酸代谢
磺胺类与甲氧苄啶可妨碍叶酸代谢， 从而导致核酸合成受阻，细菌生长繁殖 受到抑制。
图10-3 蛋白质合成主要步骤及有关抗生素作用部位图解
一、 β-内酰胺类
▪ 青霉素类 ▪ 头孢菌素类
（一）青霉素类
基本结构 由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和
转导 通过噬菌体将耐药基因转移给敏感 菌，是金葡菌耐药性转移的惟一方式
接合 与耐药菌直接接触，转移耐药因子 易位或转座 耐药基因从一个质粒转座到
另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体 噬菌体
产生耐药性的机理
1、产生酶使药物失活 水解酶 如β-内酰胺酶 钝化酶 如乙酰转移酶、磷酸转移 酶、核苷转移酶