甲状腺癌内科治疗新进展

河北联合大学学报（ 医学版 ） ２ １ ０２年 ３月第 １ ４卷第 ２期
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Ｊｕｎｌ ｆ ｂｉＵ ｉ ｄＵ ｉ ｒｉ （ ｅｌ ｃ ｎｅ）２ １ ａｃ ，４ ２） ｏｒａ ｏ ｅ ｎｔ ｎｖ ｓｔ Ｈ ａｔ Ｓｉ ｃｓ ０２ Ｍ ｒｈ １ （ Ｈｅ ｅ ｅ ｙ ｈ ｅ
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甲状 腺癌 内科 治 疗 新 进 展
５ ０岁女 性多见。 。 。
随着对肿瘤分子生物学 、 分子细胞学和遗传学的认识 ， 细 对
胞 信号转导途径研究 的不 断深入 ， 们对肿瘤 细胞 内部癌基 因 人 和抑癌基因的相互作 用 已越 来越 清楚 。王 杰军 等提 出恶性 肿瘤转 移相 关机制包括 ： 肿瘤遗传异 质性 （ｕ ｏ ｅ ｒｇｎ ｉ ） ｔｍ ｒ ｔ ｏｅｅｙ 、 ｈｅ ｔ
转 移 前 生 （ ｒ ｍ ｔ ｔ ｔ ｉ ｅ 、 ｐｅ— ｅａ ｉ ｎｃ ） 上皮 间 充 质 转 化 （ ｐ ｈｌｌ ｓａｃ ｈ ｅｉ ｅ ａ — ｔ ｉ
ｍ ｓｎｈｍａ ｔ ｎｉ — ｏ ， Ｍ 、 巢凋 亡抗 体 （ ｎｉｉ ｒ ｉ— ｅｅｃ ｙ ｌ ｒ ｓｉ ｎ Ｅ Ｔ） 失 ａ ｔ ａ ｏ ｓ ｅ ｓ ｋ ｓ ｔ ａｔ 、 管 与 淋 巴管 生成 （ ｎｉ ｅｅｉ ａｄ ｌ ｐ ａ ｏｅｅｉ） ｎ） 血 ａｇｏ ｎｓ ｎ ｙ ｈｎ ｇｎｓ ｇ ｓ ｍ ｓ 等 ， 已达成共识 ， 现 并提 出了加强分子靶 向治疗 、 针对肿瘤 干细 胞治疗 、 充分利用小于扰 Ｒ Ａ技术 等临床抗肿瘤转移 的治 疗策 Ｎ 略。现就靶 向治疗 、 基因治疗及免 疫治疗等 在 甲状腺 癌治疗 中 的研究进展做一综述 。
１ 分 子 靶 向治 疗
表达常提示预后不佳 。体外实验 中吉非替尼可有效抑制 甲状腺
癌细胞 系中 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ转导 的生 长刺激 。在 一项针对 甲状 腺癌
１ １ 靶 向治疗 ．
靶向治疗是应用单克隆抗体 、 因、 基 脂质体 、 反
的 Ⅱ期 临床试 验 中，７例患者 服用吉 非替尼 （ ５ ｍ ， ２ ２０ ｇ １次／ ） ｄ，
韩灿灿 胡 万宁①
（ 河北联合大学研究生院 ， ①附属人 民医院 河北唐 山 ０ ３ ０ ） ６ ００
［ 关键词］ 甲状腺癌 治疗 进展
有效 ， 常规化疗 耐药的晚期 肾癌患者有效 。最近报道其 对各 对 型 甲状腺癌（ 包括乳头状癌 、 滤泡癌和髓样癌 ） 的效果 明显。本 品用于 甲状腺癌的开发研究现已进入 Ⅲ期 临床试验 。在一项 Ⅱ 期多 中心临床 试 验 中 ， 阿西 替 尼被 用 于进展 期 甲状 腺 癌 的治 疗” 。其治疗 甲状腺癌 的研究 正处于 Ⅲ期 临床研究 阶段。最 常见不 良反应为乏力 （２ ５ ） 高血压 （３ ８ ）声 嘶（４ ４ ） ６．％ ， ４ ．％ ， ３ ．％ ，
其 中 ３ ％可见肿瘤体积缩小 ，２ ２ １％病情稳定 ， ５例患者甲状腺球
义寡核苷酸等特异性地作 用于癌 细胞 生长 因子受体 、 信号传 导 通路 中的特定 酶位点 ， 以及癌细胞增殖 、 分裂 、 袭和转移 相关 侵 基 因的特定靶点。其 特异性地作用 于癌细胞 ， 不作 用或很 少作 用于正常细胞 。在杀死癌 细胞 的同时不杀死或极少杀伤正常细 胞， 同时又能极大地降低宿主毒性反应的治疗方法 。 传统化疗药物都具有 细胞毒性 ， 在杀伤肿瘤细胞 的同时 ， 也 会对骨髓 、 肾、 肝 消化道等正常组织和细胞带来损伤 ’ 。靶向 Ｊ 治疗则具有特 异性 、 对性和有效性高 ， 针 患者耐受性 较好 ， 而毒 副反应相对于细胞毒药物较低等特 点 ， 肿瘤治疗 中取得 了很 在 大成功 ， 逐步成为 国内外肿瘤治疗领 域的热点 ， 并成为将癌症变
０． ２％ 一 １ Ｏ％ ￣ ２ ． ３ ３
，
—
近年来发病率 呈逐年增 加趋势 ｊ尤 以 ３ ， ５
ＭＲ 是评价肿瘤靶 向治疗疗效 的重要方法 ， Ｉ 但不 能及时准 确地反映肿瘤组织发生坏死 的时 间和程度 ， 而这恰恰 是评 价肿 瘤治疗是否有效 的重要标 准之一 。邵 海波等 建立兔 Ｖ ２肿瘤 Ｘ 模型 ， 利用磁共振 Ｄ 对 肿瘤 血管靶 向治疗后肿瘤组 织的坏死 ＷＩ 及复发进行监测 ， 与病理 表现相 对照 ， 出 Ｄ 能准确 反映 并 得 ＷＩ 兔肌 肉 Ｖ ２肿瘤模型 Ｃ ４一Ｐ给药后肿瘤组织 的动态变 化 ， Ｘ Ａ一 可作为理想 的肿瘤血管靶 向治疗监测和疗效评价手段 。 １２ ２ 吉非 替尼 （ｇｆｉｉ） ．． ｅ ｔ ｂ 。吉非替尼 是一 种表皮 生长 因子 ｉｎ 受体 （ｐｔｅ ａ ｇｏｔ ｃ ｒ ｅｅｔｒＥ Ｆ 酪氨酸激酶抑制剂 ， ｅｉ ｌ ｒ ｈｆ ｔ ｃｐｏ， Ｇ Ｒ） ｈｉ ｌ ｗ ａｏｒ 具有 高度选择 性 ， 过 阻止 Ｅ Ｆ刺激 的 Ｅ Ｆ 自动磷 酸 化和 通 Ｇ ＧＲ Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ介 导的下 游信 号转 导而抑 制肿瘤 的生长 、 转移 和血 管生 成， 并增 加肿 瘤细胞 的凋 亡¨ 。研究 表 明， Ｇ Ｒ在 Ｄ Ｃ中高 ＥＦ Ｔ
腹 泻 （ １０ ） 。 ３．％
［ 中图分类号］ Ｒ７ ６ １ ［ ． ３ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号］ ２９ ０５—２９ （ ０２ ０ ６４ ２ １ ） ２—１ １— ３ ７ ０
甲状腺癌是 头 颈部最 常见 的恶性肿 瘤 Ｊ 。其 主要组 织学
类 型有 ： 乳头状癌 、 滤泡性癌 、 髓样癌和未分化癌。有 研究 表明 ， 甲状 腺癌 占头 颈部 恶性肿 瘤 的５ １ ％ ， ．１ 占全 身恶 性肿 瘤 的
为 “ 性 病 ” 生力 军 。靶 向治 疗 作 为 一 项 极 具 潜 力 的 新 方 慢 的
蛋白降至基准水平 的 ９ ％ 以下并维持 ３个月以上 。 ０
１ ２３ 范得它尼 （ ａｄｔｎ ，ａｔ ａ 。抗 肿瘤小分 子化合物 ．． Ｖ ｎｅａｉ Ｚ ｃｉ ） ｂ ｍ 类药 物范得它 尼 ， 属于多激酶靶点药物 ， 是一种合成 的苯胺喹唑 啉化合物 ， 口服的小 分子 Ｔ ＩＥ Ｆ Ｖ Ｇ Ｒ和 Ｒ Ｔ酪氨酸 为 Ｋ 、 Ｇ Ｒ、 Ｅ Ｆ Ｅ 激酶， 还可选择性 抑 制其他 的 酪氨酸激 酶及 丝氨 酸／ 苏氨 酸激 酶。Ｒ Ｔ可促 进肿 瘤细 胞生 长 和存 活 ，０ 的散 发性 和 １０ Ｅ ４％ ０ ％ 的遗传性 甲状腺髓样癌 有 Ｒ Ｔ的过 表达 。基于此 ，０ ６年 Ｆ Ａ Ｅ ２０ Ｄ